降糖药列净类和列汀类有何区别？哪个效果更好？

随着我国进入人口老龄化和生活方式的改变，糖尿病的发病率越来越高，目前全球糖尿病患者约有4.2亿，我国约有1亿人患糖尿病，到2040年，将有6.42亿人患有糖尿病。中国糖尿病患者人数位居世界首位，且趋于年轻化。伴随着糖尿病人群的增长，近年来降糖药家族也不断添加新的成员，其中就包括了二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4抑制剂）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2抑制剂）以及胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1激动剂）等。和传统降糖药相比，它们在心、肾的保护作用方面更值得关注。目前在国内上市的DPP-4抑制剂主要有西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀等，我们简称列汀类。而SGLT-2抑制剂有达格列净、恩格列净和卡格列净，我们简称列净类。但在临床应用中，由于这两类药物听起来十分相似，也都是每天一次口服用药，因此许多患者常常会混淆。虽然这两类药物都是降糖药，但临床实际应用却并不相同，列净类和列汀类降糖药的4点区别。1.作用机制不同DPP4-抑制剂是通过抑制二肽基肽酶-4而减少胰高血糖素样肽（GLP-1）在体内的失活，使体内的GLP-1水平升高，GLP-1可通过葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，因此可达到降低血糖的作用。SGLT-2抑制剂是通过抑制肾脏肾小管中负责从尿液中重吸收葡萄糖的SGLT-2来降低肾糖域，促进尿葡萄糖的排泄，从而达到降低血糖的作用。2.两者作用效果的对比这两类药物在治疗2型糖尿病时都可以单药或者联合其他不同类的降糖药使用，但在作用效果上也有不同。有研究比较了达格列净和西格列汀治疗超重肥胖且胰岛素治疗不佳的2型糖尿病患者的治疗效果，结果发现这两种药物均能够降低血糖指标和血脂代谢指标，但西格列汀降低血糖血脂的效果更加明显。在联合其他降糖药物方面，另有研究比较了达格列净及西格列汀分别联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效，发现当二甲双胍单药治疗效果不佳时，分别联用这两种药物都有较好的安全性、有效性，但在降低空腹血糖、糖化血红蛋白方面达格列净更优。因此，2型糖尿病可以根据自身情况进行个体化选择。3.在保护肾脏方面谁更好？大家都知道，糖尿病肾病是糖尿病的并发症之一。糖尿病肾病患者使用时，列汀类普遍安全性较高，利格列汀在肝肾功能不全的患者中都不需要调整剂量，其余药物可以按照说明书建议减量使用。列净类对于轻中度肾功能不全患者可以减量使用，但由于重度肾功能不全时其降糖效果严重下降，因此不建议使用。然而，在预防慢性肾病患者肾脏不良结局方面，欧洲一项III期临床试验结果却显示，达格列净可延缓慢性肾脏疾病患者的肾衰竭进展，可预防肾性死亡。鉴于此，美国FDA于去年8月也授予了该药快速审批通道的资格。换句话说，在对肾脏的保护方面，列净类药物更优。4.哪个对保护心血管更好？要以这两类药物在心血管的获益方面比较，那么列净类无疑是全面胜出的。恩格列净是第一个通过全球新型降糖药物心血管结局研究的药物，结果显示该药可显著降低3终点的主要心血管不良事件包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性脑卒中风险14%，降低心血管死亡风险38%。而最近，达格列净也被欧盟批准用于心衰的治疗。综上所述，这两类药物其实各有优缺点，二者相对传统降糖药都具有低血糖风险更低、心血管风险更小等优势，但同时也有各自缺点，由于糖尿病患者也存在个体差异，合并并发症的不同，所以需要更加自身情况合理选择这两类药物。