远离流感和新冠——血凝素重组蛋白详细解析

流感是流行性感冒的简称,是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,严重危害人群健康。流感病毒容易变异,传播迅速,可引起季节性流行,在学校、幼托机构和养老院等人群聚集的场所可发生,一般表现为急性起病、发热(部分病例可出现高热,达39-40℃),伴寒颤、咳嗽、咽痛、流涕、鼻塞、身体疼痛、疲乏,也可有呕吐、腹泻等症状,流感虽是感冒的一种,但是跟普通感冒可不一样。

流感病毒(Influenza virus)基因组由8个线性的负链RNA基因组片段组成,全长约13.6kb,分别编码HA、NA、M1、M2、PA、PB1、PB2、NP、NS1、NS2、PB1-F2等11个已知的病毒蛋白质。其中,血凝素(hemagglutinin,HA)、神经氨酸酶(neuraminidase,NA)和离子通道蛋白M2(M2 ion channel)作为跨膜蛋白位于病毒包膜(envelope)表面;基质蛋白M1(matrix protein)和核蛋白NP(nucleoprotein)位于包膜内,M1覆盖在包膜内侧形成基质蛋白层,NP包被在病毒RNA表面并与M1连接;病毒聚合酶(polymerase)的3个亚单位PA、PB1和PB2形成异聚体后与RNA组装成核蛋白复合物(ribonucleoprotein complex,RNP)。

非结构蛋白(non-structural protein)NSl、PB1-F2和NS2,又称为核输出蛋白(nuclear export protein,NEP)分别起到抑制宿主细胞免疫反应和介导病毒RNA输出宿主细胞核的作用。按照核蛋白(NP)和基质蛋白(M)的不同,流感病毒可分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三个型。B、C型流感病毒只可感染人类,但A型流感病毒除感染人类外还可以感染马、猪、禽及其他哺乳动物。根据HA和NA的抗原性,又可以把甲型流感病毒分为16种HA亚型(H1~H16)和9种NA亚型(N1~N9),其中HlN1、H3N2等为较常见的季节性流感病毒,禽流感H5N1则为高致病性流感病毒。

血凝素(hemagglutinin,HA):在自然状态下HA以三聚体形式存在于双层类脂层上,呈棒状。HA蛋白是病毒的主要纤突蛋白之一,也是流感病毒的主要免疫原性蛋白。HA与血凝活性有关,能刺激机体产生中和抗体。HA蛋白在病毒的吸附和穿膜过程中起作用。其合成首先是在细胞内质网合成HA的蛋白前体(HA0),随后到达并嵌入细胸膜的脂质双层,在病毒出芽时被带到病毒囊膜上。

HA0在宿主体内蛋白酶的作用下裂解为HA1(分子量47kD,含319~328个氨基酸)和HA2(分子量29kD,含221~222个氨基酸)两个多肽。HA裂解为HA1和HA2是病毒感染宿主细胞的先决条件。在pH5.0~5.5时zui适合HA发生融膜,此时HA空间构象发生改变以适应融膜反应。HA1主要构成球状的头部,HA2主要构成纤维状的茎部,其作用是把HA固定在囊膜上。HA1是流感病毒主要的免疫原,是产生主要中和抗体的部位。 但是HA1基因变异性zui大,通过发生抗原漂移或转变,使病毒逃避机体已有的免疫反应。而HA2基因则相对保守,在HA2上存在能诱导产生交叉反应抗体的抗原表位。

甲型流感病毒(Influenza A Virus),【Caledonia 20/99】重组血凝素甲型流感病毒H1N1,IHA-001,H1N1是甲型流感病毒的一种亚型。H1N1流感病毒已经变异成各种毒株,如西班牙流感病毒株、轻度人流感病毒株、地方性猪毒株以及在鸟类中发现的各种毒株。

甲型流感病毒是一种直径约100纳米的球状颗粒,包裹在由宿主质膜衍生的脂质双层中。脂质双层中有两个完整的膜蛋白,大约500个血凝素分子(“H”)和大约100个神经氨酸酶(“N”)分子。脂质双层内有3000个基质蛋白分子和8个RNA。这8个RNA分子中的每一个都与一个核蛋白的多个拷贝有关,其RNA聚合酶的三个亚基的几个分子是一些功能不确定的“非结构”蛋白质分子。

乙型流感病毒(Influenza B Virus)【Jilin 20/03】重组血凝素乙型流感病毒,IHA-021,乙型流感病毒是病毒科正粘病毒科的一个属。该属中的一种被称为“流感B病毒”。乙型流感病毒只感染人类和海豹。这种有限的宿主范围显然与那些由相似的流感病毒Aas引起的病毒相反,它们都是通过基因漂移和重组而突变的。B型流感病毒的进化速度比A型慢,比C型病毒快。B型流感病毒的变异率比a型病毒低2-3倍。然而,B型流感病毒的变异程度足以使人无法产生持久的免疫力。乙型流感病毒衣壳被膜包裹,病毒体由基质蛋白+包膜+核蛋白复合物+核衣壳和多聚体组成。乙型流感病毒有时呈球形,有时呈丝状。它的500个左右的表面突起是由血凝素和神经氨酸酶组成的。

乙型流感病毒全长14648个核苷酸,由八段线性负义单链RNA组成。多部分基因组被包裹起来,每个片段在一个单独的核衣壳中,核衣壳被一个信封包围。

如何预防流感?

预防流感zui有效的手段就是接种流感疫苗,可以显著降低接种者患流感和发生严重并发症的风险。接种疫苗的zui佳时期是9至11月份,也就是在流感高峰之前,老人和孩子建议打疫苗提前防范。虽然目前国内外有多起接种流感疫苗产生不良反应的情况,但是目前没有发现死亡案例直接关联接种疫苗的。

除了接种疫苗,我们也可以从生活细节上进行防范。勤洗手,使用肥皂或洗手液并用流动水洗手,不用污浊的毛巾擦手;戴口罩,避免飞沫感染他人;均衡饮食、适量运动、充足休息,避免过度疲劳;注意开窗通风,保持室内空气新鲜。

寒冬肆虐,谨防流感和新冠!

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