胰腺癌 癌中之王 初露胜利曙光
胰腺癌，癌中之王，苹果的创始人，乔布斯，那么有钱的人，在美国，当年仍然不治过世。
胰腺癌，癌中之王，苹果的创始人，乔布斯，那么有钱的人，在美国，当年仍然不治过世。
时光又过了八年，如今，免疫疗法风起云涌，然而，PD1还是没能成功进入胰腺癌的治疗。
肺癌，虽然是中国得病人数第一和死亡人数第一，但论起死亡率，胰腺癌，那是癌中之王，全世界都如此。
胰腺癌，根据欧美文献资料，预后差，发现时，往往80%的人，已经错过手术机会。而不可手术者，几乎无药应对，少则数月多则一年左右，便不治。
在美国，对于那20%可手术的胰腺癌，手术后精神状态又较好，用所谓的改良三联方案mFOLFIRINOX(奥沙利铂、亚叶酸、伊立替康和氟尿嘧啶)，相比于经典四联方案，中位总生存期延长近20个月（54.4个月 vs 35.0个月）
胰腺癌的世界前沿动态，有三个：
一是，这家成功临床试验的美国药企，想试用改良的三联方案，用于不可手术的那80%的胰腺癌患者，看是否也能受益。
刚招募完毕，正开始试验。等试验结果，可能要年余数年，即使成功，传来中国，又要数年。
所以，从这个意义上，中国胰腺癌病友，当前的现状是，尽早发现，发现时可手术 这是关键中的关键。
二是，美国研究人员，最新研究提出：联合靶向激酶和磷酸酶或可有效治疗胰腺癌。
在癌症中，蛋白激酶通常被激活而蛋白磷酸酶通常会被抑制，这就会导致促进细胞增殖、存活和治疗抵抗的信号途径发生异常激活。
癌症的治疗，早已经有靶向药疗法，但是一直以来，通过抑制蛋白激酶活性治疗胰腺导管腺癌却难以取得突破性进展。
最新的提法是：蛋白磷酸酶的激活，同时结合蛋白激酶的抑制，能够耗竭癌基因的存活信号，可以实现抑制肿瘤生长的目的。
在这项研究中，他们对胰腺导管腺癌细胞系进行了激酶抑制剂筛选，寻找能够与PP2A激活发挥协同作用的新分子，PP2A是具有肿瘤抑制作用的一种蛋白磷酸酶。
通过研究，他们发现无论是在体内还是体外实验中，PP2A的激活和mTOR的抑制，都能够协同增强细胞凋亡，并抑制癌基因的作用。
这种联合治疗可以导致AKT/mTOR信号途径受到抑制，同时c-MYC的表达水平也发生下降，c-MYC是众所周知的参与肿瘤进展和治疗抵抗的一种癌蛋白。
过表达c-MYC或去除PP2A中对c-MYC起负调控作用的一个特异性亚基B56α，都能够增强细胞对mTOR抑制剂的抵抗作用。相反，抑制c-MYC表达则会增强胰腺导管腺癌细胞对mTOR抑制的敏感性。
可见，联合靶向PP2A和mTOR能够抑制癌细胞内的细胞增殖信号途径并诱导细胞死亡，表明联合治疗是治疗胰腺导管腺癌病人的一种新治疗策略。
三是，胰腺癌的新药SM-88，临床数据喜人
第21届欧洲肿瘤内科学会 世界胃肠道肿瘤大会，刚刚落下帷幕，胰腺癌新药SM-88成为了业内人士的关注焦点。
Tyme Technologies公司在此次会议中，公布SM-88治疗胰腺癌2期临床试验TYME-88-Panc的研究数据，该数据显示SM-88作为单药治疗胰腺癌，可显著延长患者的总生存期OS。
跟华哥一起来看看：
SM-88是Tyme科技公司独创的一种新型的联合疗法，其作用机制是，打破癌症的代谢回路，即利用一种专有的功能失调性酪氨酸衍生物，来中断癌细胞的代谢过程，从而破坏细胞的关键防御，使其易受氧化应激和凋亡的影响。
SM-88之所以被称为是一种联合疗法，是由于它由4种药物组成，即酪氨酸衍生物、rapamycin、phenytoin和methoxsalen，这与前沿动态I有几分相似，都是多种药物联合。
这几种成分各司其职，相互协作，其中：
酪氨酸衍生物是SM-88的核心，它可以像酪氨酸（作为一种非必需氨基酸，可被肿瘤细胞大量消耗，但正常健康细胞摄取得很少）一样，被肿瘤细胞吸收，但被吸收后就会发挥其阻断蛋白质合成过程的作用，特别是中断保护细胞免受活性氧（ROS）破坏的粘蛋白的合成，
而rapamycin可以促进功能失调的酪氨酸衍生物的摄取，
phenytoin可以增加肿瘤微环境中的活性脂质种类，以增强癌细胞的氧化还原电位，
methoxsalen可以提高有毒性的电子传递，并提高ROS的生成。
数种药联合在一起，效果怎样？
该项临床试验，49名接受过高强度放疗的转移性胰腺癌患者，在多中心接受2期临床试验，其中只有38名患者可以按照协议中的规定进行疗效评估。
该研究的主要终点是盲法独立中央审查（BICR）评估的缓解率，其他终点包括：由研究人员确定的无进展生存期PFS、总缓解率ORR、总生存期OS
由独立放射学审查确定的循环肿瘤细胞缓解和ORR，以及这一终末期患者群体的安全性和耐受性。
截止2019年4月25日，研究数据显示：
SM-88的中位OS为6.4个月，在可以通过成像技术进行评估的25名患者中，44%的患者即11名，达到部分缓解PR或疾病稳定SD。
SM-88不仅可以显著延长总生存期，而且其安全性和耐受性也很好，试验发现病情稳定或部分缓解的患者，与疾病进展的患者相比，死亡风险降低了92%，并且大多数对SM-88疗法产生响应的患者在接受治疗7个月之后，疗效仍然得到维持。
死亡率极高的胰腺癌，被称为癌症之王，发现时大多都已经处于晚期，五年生存率仅为8％，晚期胰腺癌的中位OS仅为3个月。
前沿动态1中提到：FOLFRINOX（该疗法包含5-FU、leucovorin、Irinotecan以及Oxaliplain四种药物）作为目前胰腺癌一线治疗方案，但中位生存期也大约十个月左右，并且毒性也非常大。
更痛苦的是，胰腺癌患者，一线治疗一旦耐药，二线和三线治疗的效果不仅会很差，而且很少有患者能耐受得了标准剂量的治疗。
免疫疗法在治疗胰腺癌上，逐渐被科学界在持续研究，但截止目前，仍没有多大的进展。
比如英国Immodulon Therapeutics的IMM-101，利用一种灭活的细菌Mycobacterium obuense作疫苗与Gemcitabine联合治疗胰腺癌.
美国生物制药公司Aduro的CRS207，是通过把listeria Mononcytogenes的两个毒性基因去掉，来表达胰腺癌相关抗原Mysothelin。
辉瑞的CCR2抑制剂PF-04136309，试图靶向治疗胰腺癌。
台湾PharmaEngoine公司和美国Merrimack公司合作开发的MM-398，是一个用纳米技术改良的Irinotecan。
胰腺癌，严重危害人类生命健康，也是药物研发的坟场，多少钱投里面，往往都是有投无回。但科学界仍然迎难而上，这三个前沿动态，尤其是动态3，初露胜利曙光。