“过多”或“过少”,都比“一些”好丨为何登革热二次感染更严重?

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疾病的抗体依赖性增强(antibody-dependent enhancement)发生在特定的抗体浓度范围内。低水平的抗体效价不会增强疾病,中等水平会加重疾病,高水平的抗体效价可以预防严重疾病。

美国加利福尼亚大学的Leah C. Katzelnick等人发现,如果既往登革热感染产生的抗体水平达到一定水平(抗体1:21-1:80),第二次感染登革热病毒的患者可能会经历更严重的登革热。

第一次感染登革热病毒的人通常会有轻度的发热和肌肉酸痛症状,但第二次感染会引起登革出血热和登革休克综合征(dengue hemorrhagic fever and dengue shock syndrome,DHF/DSS),这是最严重类型的登革热,会导致血管渗漏和器官衰竭。实验室和动物研究都表明,既往存在的登革热抗体可使第二次感染更严重——这种现象被称为抗体依赖性增强(antibody-dependent enhancement,ADE)——但在该新研究之前,这还没有在人类身上得到证实。

这项新研究在2004年8月至2016年4月间开展,来自美国和尼加拉瓜的研究小组研究了登革热对尼加拉瓜·马那瓜8000多名儿童(2岁~14岁)的影响,这些儿童对该病毒的暴露程度不同。研究人员在12年的时间里定期采集了超过4.1万份血液样本,并对它们进行了登革热抗体分析。

与未暴露于登革热病毒或具有很高抗体水平的儿童相比,具有中等抗体水平的儿童发生DHF/DSS的机会增加了7倍多。相反,非常高的抗体效价对再次感染导致的重度疾病具有保护作用。虽然还需要进一步的研究,但这些发现对登革热疫苗的开发和临床试验具有重要意义。例如,这可能要求新疫苗不应在儿童中产生中等水平的抗体。

该研究表明,一个人体内的抗登革热抗体的数量或水平极其重要,中等水平的抗体会使再次感染的登革热更加严重,低水平的抗体没有加重疾病,而高抗体效价则提供保护作用。因此对于登革热,既往感染残留的抗体过多或过少,都比“一些”要来得好。

参考文献:Science 2017;358:929-932

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②登革热常用预防出血手段被证无效

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