风湿百科 | 系统性硬化症肺部并发症治疗策略取得进展
系统性硬化症（Systemic sclerosis，SSc）是一种由内脏并发症引起的高死亡率疾病，肺部疾病是导致SSc患者死亡的主要原因。SSc最常见的肺部并发症包括纤维化和肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）。这些并发症对疾病结局有极大影响，是导致SSc死亡的主要原因。对于SSc肺部并发症的管理，最大的问题是鉴别出哪些是病理结果严重的患者，哪些是可能从治疗中获益的患者。
△ 系统性硬化症主要肺部并发症的发病机制图
在过去几年中，肺纤维化和肺动脉高压的治疗策略取得了很大进展。
对于肺纤维化，评估疾病进展风险和严重程度的工具也已经细化。临床试验结果支持免疫抑制剂治疗的作用，包括自体干细胞移植的高强度治疗方案。目前尚无经批准的肺纤维化治疗方法，但在临床试验中，免疫抑制对治疗SSc相关性肺纤维化是有益的，推荐用于严重或进展性肺纤维化的患者，治疗药物包括环磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯等。新的试验正在测试其他潜在治疗方法，如阻断IL-6受体等方法可以抑制成纤维细胞巨噬细胞分化或成纤维细胞激活标志物形成，而tocilizumab（一种IL-6抑制剂）正在进行SSc的临床试验。另外，一项从支气管肺泡灌洗液中分离的淋巴细胞的研究支持适应性免疫在SSc肺纤维化发展中的作用，这些淋巴细胞显示T细胞的活化标记物，以及肺纤维化与特异性抗体反应活性的关系。因此，T细胞和B细胞可能都与肺纤维化有关，这可以解释免疫抑制疗法对SSc肺纤维患者有效。
对于肺动脉高压，识别疾病发展风险高的患者至关重要。此外，肺动脉压处于临界升高的患者，需要进行适当的管理和随访。目前已有许多针对多环芳烃的经批准药物，大规模临床试验的结果提供了有力证据，证明与SSc相关多环芳烃的各种治疗方法均有良好的长期疗效。
Nat Rev Rheumatol 2018;14:511-527
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