国内特有品种「胶体果胶铋」的一致性评价前景

7月31日，CDE公布了《关于征求289基药目录中的国内特有品种评价建议的通知》。作为年初《进一步做好289基药目录中国内特有品种一致性评价工作有关事项的公告》的后续，CDE对289目录中的国内特有品种提供了明确评价建议，旨在加快推进这些品种的一致性评价工作。

胶体果胶铋，一种果胶与铋（bì）生成的组成不定的复合物，在水中可以形成稳定的胶体分散系，在人工胃液中可形成凝胶。该凝胶与溃疡面及炎症表面有很强的亲和力，能形成保护膜，隔离胃酸，并刺激胃肠黏膜上皮细胞分泌粘液，促进上皮细胞自身修复。适用于治疗消化性溃疡，特别是幽门螺旋杆菌相关性溃疡，亦可用于慢性浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎。胶体果胶铋属于国内特有品种，制剂厂家多达49个。

CDE此次对胶体果胶铋提出的评价建议为“建议开展临床有效性试验，并建议修订说明书”。而就在7月12日，湖北荆江源的胶体果胶铋胶囊刚刚获批上市（国药准字H20183259），本文即以胶体果胶铋为例，做一些简单分析。

临床有效性试验值得期待

铋剂，是治疗幽门螺杆菌（H. Pylori）感染的常见用药，在2017年美国胃肠病协会发布的《幽门螺杆菌治疗指南》中，将含铋剂四联方案（铋剂+PPI+四环素+一种硝基咪唑类抗生素）10-14天推荐作为一线治疗方案。我国2017年发布的《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》中，也将铋剂四联（PPI+铋剂+2种抗生素）作为主要的经验性根除H. Pylori的推荐治疗方案。

然而，无论是美国胃肠病协会发布的指南，还是中华医学会的共识报告，都是以枸橼酸铋盐作为标准剂量铋剂（其中ACG： Bismuth subcitrate 120–300 mg，共识报告：枸橼酸铋钾220mg），胶体果胶铋作为我国特有品种，虽也在中华医学会的共识报告中提及，但只标明了“果胶铋标准剂量待确定”。

CDE此次以“缺乏循证医学证据支持”为由建议生产厂家开展临床有效性试验，但也有众多文献表明，作为以果胶酸取代其他酸根的铋盐类药物，无论是药理分析还是临床实践，胶体果胶铋，对于H. Pylori的治疗效果均优于现普遍使用的枸橼酸铋钾。因此，仅从文献支持角度来看，开展胶体果胶铋的临床有效性试验倒也值得期待。

市场洗牌，赢家未知

从市场数据看，胶体果胶铋近五年的年均医院销售额1.5亿，其中销量最大的6个厂家占据了93%的份额，达到1.4亿。其余40多个厂家的市场份额很小。如果再加上零售市场，国内胶体果胶铋市场的整体市场规模大约在3-4亿。

胶体果胶铋是国家基药品种、国家医保乙类品种、OTC甲类品种，拥有支付优势及多样化的销售渠道。目前国内胶体果胶铋的上市厂家多达49个，四川峨眉山、西安天一秦昆的产品也即将获批，不过这些厂家均按照老6类申报上市的产品，不在“按照新注册分类申报并批准上市的品种即视同通过一致性评价”的范围内，均需开展临床有效性试验。因此整个胶体果胶铋市场份额将迎来洗牌，到底谁能胜出仍是未知数。

值得国内厂家借鉴的是，2006年美国批准了Pylera（复方枸椽酸钾铋钾/甲硝唑/盐酸四环素胶囊）用于治疗H. Pylori感染，其作为将铋剂四联置于同一胶囊中的新型制剂，使患者不必再计算餐前餐后时间，在用药行为上提供便利，现已在全球范围内获得广泛应用。而作为国产特有品种，作为无论药理还是临床表现都尚佳的胶体果胶铋，或也可由此灵感获得一些新出口。

市场总是留给创新者机会的。作为国产特有品种，一方面确实参比制剂无法确定，很多一致性评价进展不尽如人意，但另一方面，特有品种总有特有存在的合理性，我们的国产特有品种们，若可在弱肉强食地争夺一块蛋糕的时候，独辟蹊径发现另一个更广泛的市场，赢得更多的机会，也未可知。

参考文献：

1.ACG Clinical Guideline: Treatment ofHelicobacter pylori Infection，2017

2. 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌和消化性溃疡学组，第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告，2017

3. 胶体果胶铋与枸椽酸铋钾治疗慢性胃炎疗效比较，朱清芳，《实用中西医结合临床》，2014年6期

4. 胶体果胶铋治疗慢性胃炎临床疗效观察，俞建斌，《世界临床医学》，2015年12期

5. 胶体果胶铋与枸椽酸铋钾治疗慢性胃炎临床对比分析，陈金良，《当代医学》，2014年2期

6. Colloidal Bismuth Pectin: An Alternativeto Bismuth Subcitrate for the Treatment of Helicobacter pylori– PositiveDuodenal Ulcer, Helicobacter, April 19 2002