重磅！口服索马鲁肽第2项III期研究“头对头”击败恩格列净

诺和诺德5月29日宣布了口服索马鲁肽治疗2型糖尿病的第2项IIIa期研究（PIONEER 2）的关键结果。

PIONEER 2是一项为期52周的开放标签、多中心、随机、平行分组、阳性对照研究，在816例二甲双胍控制血糖不达标的患者中评估了每日1次口服索马鲁肽14mg和恩格列净25mg的疗效和安全性差异。主要终点是26周时HbA1c水平和体重较基线的变化，次要重点是52周时HbA1c水平和体重较基线的变化。

PIONEER 2研究采用了两种显著不同的方法评估口服索马鲁肽的疗效：1）首要统计原则。按照最新的监管指南，不管是否中止治疗并启用援救药物均纳入统计，评估口服索马鲁肽的疗效。2）次要统计原则，只统计遵循治疗方案且未启用援救药物的患者，评估口服索马鲁肽的疗效。

结果显示，按照首要统计原则，PIONEER 2研究达到主要终点，第26周时，口服索马鲁肽降低HbA1c的作用显著优于恩格列净，但两组患者的体重减轻效果无显著差异。

若按照次要统计原则，口服索马鲁肽组患者第26周和第52周的HbA1c水平分别降低1.4%和1.3%，恩格列净组分别为0.9%和0.8%。口服索马鲁肽组患者第26周和第52周的体重分别减轻4.2和4.7kg，恩格列净组则在第26周和第52周均减重3.8kg。此外，第52周时口服索马鲁肽组HbA1c水平低于7%的患者比例为72%，恩格列净组为47%。

研究中，口服索马鲁肽的耐受性良好，安全性数据与GLP-1疗法一致。最常见的不良反应包括一过性的轻中度恶心。 PIONEER 2研究中，口服索马鲁肽组恶心发生率为20%。因为不良反应中止治疗的患者比例为11%，恩格列净组为4%。

就在今年2月22日，诺和诺德公布了口服索马鲁肽PIONEER项目的第1项III期研究的结果，在703例2型糖尿病患者中证明口服索马鲁肽3， 7， 14mg相比安慰剂降糖和减重效果明显。

口服索马鲁肽的PIONEER大型临床项目计划开展10项III期研究，计划招募8845例患者，全部将在2018年内完成。

索马鲁肽是长效GLP-1受体激动剂，每周1次的索马鲁肽0.5mg、1mg预充注射笔（Ozempic) 在2017年12月5日获得FDA批准，用于辅助饮食控制和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制，2018年2月9日被EMA批准上市，2月21日被纳入Express Scripts的2018处方集，开始与礼来的度拉糖肽正面交锋。分析师预测Ozempic的2022年销售额可达到22亿美元。

诺和诺德计划2019年提交口服索马鲁肽的上市申请，预期2020年获得批准上市。分析师预测口服索马鲁肽的2022年销售额可达8.4亿美元，2025年可达到15亿美元。