国内外泌体领域进展总结（2020年5月） / 开普饭

5月份国内新出的外泌体和细胞外膜泡领域论文不完全统计有174篇。本期文章总量非常多，高分文章也不少，20分以上的1篇；10分以上的12篇；5-10分的38篇。本期主要内容包括：细胞外囊泡circRNA促进缺血性脑卒中模型的功能恢复、ESC-sEVs改善血管性痴呆的认知功能障碍、微囊泡PKM2促进肝癌进展、间充质干细胞外泌体的黏附性水凝胶治疗脊髓损伤、肿瘤外泌体促进肿瘤渗透和光动力疗法、多系统萎缩中少突胶质细胞外泌体、小胶质外泌体促进帕金森氏病中α-突触核蛋白的传播、鸟枪蛋白质组学揭示基于循环细胞外囊泡的大肠癌新筛查工具、视网膜变性期间保护感光细胞、递送一氧化氮纳米平台、外泌体LncRNA BCRT1诱导巨噬细胞极化促进乳腺癌进展、巨噬细胞胞外囊泡miRNA促进神经胶质瘤干细胞的前神经元型-间质型转化、衰老细胞小胞外囊泡引发微环境中癌细胞获得性耐药、股骨头坏死等方面内容。内容十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请至外泌体之家论坛下载。

1.东南大学医学院姚红红教授和中科院昆明动物研究所王建红研究员合作：细胞外囊泡靶向递送circRNA促进鼠/猴缺血性脑卒中模型的功能恢复

Yang, L.,et al. (2020)."Extracellular Vesicle-Mediated Delivery of CircSCMH1 Promotes Functional Recovery in Rodent and Nonhuman Primate Ischemic Stroke Models."

Circulation. IF=23.054

前期报道： Circulation：细胞外囊泡靶向递送circRNA促进鼠/猴缺血性脑卒中模型的功能恢复

2.上海交通大学附属六院邓志锋教授、汪泱教授、李青教授合作：ESC-sEVs通过激活溶酶体，恢复衰老的海马NSCs，从而改善血管性痴呆的认知功能障碍

Hu, G., et al. (2020). "ESC-sEVsRejuvenate Senescent Hippocampal NSCs by Activating Lysosomes to ImproveCognitive Dysfunction in Vascular Dementia."

Adv Sci (Weinh) 7(10):1903330. IF=15.804

血管性痴呆（VD）是最常见的痴呆类型之一，但是其内在机制尚不清楚，仍然缺乏有效的药物。在这项研究中，VD大鼠表现出进行性认知障碍，以及与时间相关的海马神经干细胞（H-NSCs）衰老、丧失和神经发生减少。然后，将胚胎干细胞衍生的小细胞外囊泡（ESC-sEVs）静脉注射到VD大鼠中。ESC-sEVs治疗可显著减轻H-NSCs的衰老，恢复受损的增殖和神经元分化能力，并逆转认知障碍。通过微阵列分析和RT-qPCR，发现包括miR-17-5p、miR-18a-5p、miR-21-5p、miR-29a-3p和let-7a-5p在内的几种miRNA存在于ESC-sEV中，可以抑制mTORC1激活。ESC-sEVs通过转移这些miRNA抑制mTORC1活化，促进转录因子EB（TFEB）核易位和溶酶体恢复，部分恢复了H-NSC的衰老。综上所述，这些数据表明H-NSC的衰老会导致VD中的细胞耗竭，神经发生减少和认知障碍。ESC-sEVs处理可通过抑制mTORC1活化，促进TFEB核易位和溶酶体恢复来改善H-NSCs的衰老，从而逆转VD中与衰老相关的神经发生功能障碍和认知障碍。ESC-sEVs的应用可能是VD以及其他与衰老相关的疾病的新型无细胞治疗工具。

3.厦门大学生命科学学院吴乔教授课题组：微囊泡PKM2通过诱导巨噬细胞分化和重塑肿瘤微环境促进肝癌进展

Hou, P. P., et al. (2020)."Ectosomal PKM2 Promotes HCC by Inducing Macrophage Differentiation and Remodeling the Tumor Microenvironment."

Mol Cell. IF=14.548

前期报道：厦门大学：微囊泡PKM2通过诱导巨噬细胞分化和重塑肿瘤微环境促进肝癌进展

4.暨南大学生物医学工程系薛巍教授、戴箭教授：蠕虫样纳米细胞模拟物对工程化肿瘤细胞的原位细胞膜融合

Ji, X., et al. (2020). "In Situ Cell Membrane Fusion for Engineered Tumor Cells by Worm-Like Nano-Cell Mimics."

ACS Nano. IF=13.903

基于细胞的疗法是一种有前途的临床策略，可以解决许多未满足的医疗需求。然而，工程细胞面临一些不可避免的挑战，例如有限的细胞来源，细胞表观遗传学改变以及体外培养期间的短保质期。在这里，蠕虫状纳米细胞模拟物的制造是通过非遗传性膜表面工程和使用原位膜融合的内部封装的协同组合，在体内有效地工程改造肿瘤细胞。纳米细胞模拟物的特异性靶向和可变形性在膜融合机制中起着至关重要的作用。工程化的原发性肿瘤细胞（PTC）通过细胞外小泡（EV）转运提高了治疗性货物的肿瘤渗透性，而工程化的循环肿瘤细胞（CTC）可以捕获同源细胞以在血流中形成CTC簇并消除在肺中的CTC簇，从而获得优异的抗肿瘤和抗转移功效。最重要的是，发现了一种有趣的现象，即蠕虫状纳米细胞模拟物原位细胞膜融合。对原位细胞膜融合的发现启发了在体内工程改造肿瘤细胞。这对于直接体内改造细胞以进行基于细胞的治疗将是特别有意义的策略。

5.浙江大学药学院高建青教授：人间充质干细胞外泌体的黏附性水凝胶移植有效治疗脊髓损伤

Li, L., et al. (2020)."Transplantation of Human Mesenchymal Stem-Cell-Derived Exosomes Immobilized in an Adhesive Hydrogel for Effective Treatment of Spinal Cord Injury."

Nano Lett. IF=12.279

脊髓损伤（SCI）是最致命的疾病之一。复杂的抑制性微环境需要全面缓解。来源于间充质干细胞（MSCs）的外泌体是细胞旁分泌物的天然生物载体，具有微环境调节的功能。但是，外泌体有效驻留、释放和整合到受损脊髓组织中仍进一步研究。该研究使用固定在肽修饰的黏附性水凝胶（Exo-pGel）中的人MSC外泌体建立了创新的植入策略。与外泌体的全身性给药不同，Exo-pGel的局部移植为受伤的神经组织提供了一种外泌体封装的细胞外基质，从而有效地全面缓解了SCI微环境。植入的外泌体在宿主神经组织中表现出有效的保留和持续释放。Exo-pGel通过有效减轻炎症和氧化作用，发挥重要的神经恢复和泌尿组织保护。Exo-pGel疗法为基于外泌体植入的中枢神经系统疾病的有效治疗提出了一种有前途的策略。

6.香港科技大学唐本忠院士、郑正、深圳市人民医院Yang Li：肿瘤细胞外泌体/AIEgen杂合纳米囊泡可促进有效的肿瘤渗透和光动力疗法

Zhu, D., et al. (2020)."Tumor-exocytosed exosome/AIEgen hybrid nano-vesicles facilitate efficient tumor penetration and photodynamic therapy."

Angew Chem Int Ed Engl. IF=12.257

具有聚集诱导发射（AIE）性质的新型光敏剂的开发推动了光动力疗法（PDT）领域的重大进步。该研究中，电穿孔方法用于制备可促进有效肿瘤渗透的肿瘤细胞外泌体/AIEgen杂合纳米囊泡（称为DES）。然后使用地塞米松使TME中的血管功能正常化，以减少局部缺氧，从而显著增强DES纳米囊泡的PDT功效，从而使其有效抑制肿瘤生长。该报道首次实现了AIEgen与生物肿瘤细胞外泌体的杂交，并结合了PDT方法和标准化肿瘤内脉管系统，以减少局部组织缺氧。总之，这项工作突出了设计基于AIEgen的PDT系统的一种新的有价值的方法，并强调了AIEgens的潜在临床价值。

7.浙江大学医学院章京教授：多系统萎缩中少突胶质细胞外泌体分泌涉及SNARE功能障碍

Yu, Z., et al. (2020). "Reduced oligodendrocyte exosome secretion in multiple system atrophy involves SNARE dysfunction."

Brain. IF=11.814

前期报道：Brain：多系统萎缩中少突胶质细胞外泌体分泌涉及SNARE功能障碍

8.复旦大学华山医院崔梅教授、董强教授等：小胶质外泌体促进帕金森氏病中α-突触核蛋白的传播

Guo, M., et al. (2020). "Microglial exosomes facilitate alpha-synuclein transmission in Parkinson's disease."

Brain 143(5): 1476-1497. IF=11.814

神经元α-突触核蛋白（α- synuclein）的积累是帕金森氏病的突出特征。最近，据报道这种异常的蛋白质聚集在细胞之间扩散，并且外泌体被认为是重要的介质。但是，这类研究的重点主要集中在神经元上。鉴于人们日益认识到非细胞自主介导的神经毒性的重要性，研究神经胶质对α-突触核蛋白聚集和扩散的作用至关重要。小胶质细胞是大脑中的主要吞噬细胞，并且已被充分证明是神经炎症的诱导剂。小胶质细胞及其外泌体如何以及在多大程度上影响α-突触核蛋白的病理学尚未得到很好的描述。当用人源alpha-synuclein 预制纤维处理时，含有由小胶质细胞释放的α-突触核蛋白的外泌体能够诱导受体神经元中的蛋白质聚集。另外，当与小神经胶质促炎细胞因子结合时，这些外泌体进一步增加了神经元中的蛋白质聚集。小胶质细胞中外泌体生成的抑制降低了α-突触核蛋白的传递。这些外泌体的体内意义通过立体定向注射从α-突触核蛋白预制纤维处理过的小胶质细胞分离的外泌体注入小鼠纹状体来证明。在多个大脑区域中观察到磷酸化的α-突触核蛋白，与它们的神经元连通性相符。这些动物还以时间依赖性方式在黑质纹状体途径中表现出神经变性。体内立体定位注射预成纤维后，体内小胶质细胞的减少显著抑制了α-突触核蛋白的传递。α-突触核蛋白预先形成的原纤维通过上调PELI1损害了自噬流，这反过来又导致了活化的小胶质细胞中LAMP2的降解。更重要的是，通过纯化帕金森氏病患者脑脊液中的小胶质细胞/巨噬细胞来源的外泌体，证实了CD11b⁺外泌体中存在α-突触核蛋白寡聚体，它们能够诱导神经元中的α-突触核蛋白聚集，从而进一步支持了这一临床转化方面研究。综上所述，该研究支持小胶质外泌体促进α-突触核蛋白病理学发展的观点，因此，它们可以作为帕金森氏病的有希望的治疗靶点。

9.浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所郑树教授、西湖大学郭天南研究员、浙二医院邵营宽医生：鸟枪蛋白质组学技术揭示了一种基于循环细胞外囊泡的大肠癌新筛查工具

Zheng, X., et al. (2020). "Acirculating extracellular vesicles-based novel screening tool for colorectal cancer revealed by shotgun and data-independent acquisition mass spectrometry."

J Extracell Vesicles 9(1): 1750202. IF=11

背景：大肠癌（CRC）的早期筛查对于改善其预后至关重要。由于低侵入性和高复发性，越来越多地考虑使用液体活检来诊断癌症。此外，表达肿瘤特异性蛋白的循环细胞外囊泡（crEVs，从血浆中分离出的细胞外囊泡）是各种癌症的潜在生物标志物。该报道介绍了液体活检的一种基于数据非依赖性获取的质谱方法（DIA-MS）作为检测手段。方法：通过过夜超速离心结合蔗糖密度梯度离心，从人CRC细胞系的培养上清液和不同肿瘤阶段的CRC患者血浆中分离出细胞外囊泡（EVs）。使用基于串联质谱标记（TMT）的鸟枪蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学来确定肿瘤特异性EV蛋白的优先级。使用蛋白质印迹法（WB）在第二个独立队列和一个荷瘤小鼠模型中验证了结果。DIA-MS在第三组中进一步验证了候选生物标志物。最后，DIA-MS方法得到了加速，可以在另一名独立的CRC和健康对照患者队列中高通量检测EV生物标志物。结果：crEV中高水平的总的或磷酸化的纤连蛋白1（FN1）与触珠蛋白（HP）、S100A9和纤维蛋白原α链（FGA）与癌症进展密切相关。FGA是最主要的生物标志物候选物。对人CRC细胞系和小鼠模型的分析表明，FGA⁺ crEVs可能由CRC细胞释放。此外，快速的DIA-MS和PRM-MS均证实FGA⁺crEVs能够区分结肠腺瘤、CRC患者。该性能优于常规肿瘤生物标志物。三组中FGA⁺ crEVs的DIA-MS定量与PRM-MS的定量一致。结论：DIA-MS检测FGA⁺ crEVs是鉴定早期CRC的潜在快速且非侵入性的筛查工具。

10.第三军医大学阴正勤教授、徐海伟教授：来自神经祖细胞的外泌体通过使小胶质细胞失活而在视网膜变性期间保留感光细胞

Bian, B., et al. (2020). "Exosomes derived from neural progenitor cells preserve photoreceptors during retinal degeneration by inactivating microglia."

J Extracell Vesicles 9(1):1748931. IF=11

视网膜变性（RD）是视觉障碍和失明的最常见原因之一，其特征是感光细胞逐渐退化。神经干/祖细胞（NPC）的移植是一种有前途的RD治疗，尽管疗效的基本机制尚不清楚。越来越多的证据支持这样的观点，即移植的干细胞的旁分泌作用可能是挽救早期变性而非细胞替代的主要方法。NPC衍生的外泌体（NPC-exos）是一种从NPC释放的细胞外囊泡（EV），被认为将功能分子携带到受体细胞上并发挥治疗作用。该研究发现移植的人NPC（hNPC）在RCS大鼠（一种RD模型）的视网膜下间隙（SRS）中分泌EVs和外泌体。直接用小鼠神经祖细胞衍生的外泌体（mNPC-exos）可以延缓RCS大鼠的光感受器变性，保留视觉功能，防止外核层（ONL）变薄，并减少光感受器的凋亡。从机制上讲，mNPC-exos被视网膜小胶质细胞特异性内化，并在体外和体内抑制了它们的活化。RNA测序和miRNA分析显示，mNPC-exos中包含一组17种miRNAs，它们通过靶向激活的小胶质细胞中的TNF-α、IL-1beta和COX-2来显著抑制炎症信号通路。源自hNPC的外泌体（hNPC-exos）含有与抑制小胶质细胞活化的mNPC-exos相似的miRNA。NPC-exos显著抑制了小胶质细胞的活化，从而保护了感光细胞免于细胞凋亡，这表明NPC-exos及其内含物可能是干细胞疗法治疗RD的机制。

11.浙江大学计剑教授、金桥教授：通过pH激活的线粒体靶向递送一氧化氮纳米平台的ATP抑制用于逆转肿瘤耐药性和抑制转移

Deng, Y., et al. (2020). "ATP Suppression by pH-Activated Mitochondria-Targeted Delivery of Nitric Oxide Nanoplatform for Drug Resistance Reversal and Metastasis Inhibition."

Small: e2001747. IF=10.856

线粒体是癌症起始、生长、转移和耐药性的重要介体，被认为是癌症治疗的主要目标。该研究构建了一种以酸活化的线粒体为靶标的药物纳米载体，用于精确递送一氧化氮（NO）作为三磷酸腺苷（ATP）抑制剂，从而增强了癌症治疗的疗效。通过结合α-环糊精（α-CD）和酸可裂解的二甲基马来酸酐修饰的PEG结合的线粒体靶向肽，纳米载体显示出延长的血液循环时间和增强的细胞摄取，并在肿瘤细胞外pH（6.5）下选择性地恢复了线粒体靶向能力。这种特定的以线粒体为靶点的NO传递通过促进线粒体膜通透性和下调ATP水平来诱导线粒体功能障碍，这至关重要，后者可以抑制P-糖蛋白相关的生物活性以及肿瘤衍生的微囊泡的形成，从而抵抗耐药性和癌症转移。因此，这种开创性的以酸激活的线粒体靶向NO纳米载体被认为是恶性肿瘤的潜在治疗方式，可能为各种与NO相关的癌症治疗提供研究基础。

12.山东大学齐鲁医院乳腺外科杨其峰教授课题组：LncRNA BCRT1通过靶向miR-1303、并经外泌体诱导巨噬细胞极化促进乳腺癌进展

Liang, Y., et al. (2020). "LncRNA BCRT1 promotes breast cancer progression by targeting miR-1303/PTBP3axis."

Mol Cancer 19(1): 85. IF=10.679

前期报道：山东大学齐鲁医院：LncRNA BCRT1通过靶向miR-1303、并经外泌体诱导巨噬细胞极化促进乳腺癌进展

13.【综述】四川大学周圣涛教授、汪伟副教授：基于质谱的外泌体研究现状与未来

Xu, L., et al. (2020). "The Present and Future of the Mass Spectrometry-Based Investigation of the Exosome Landscape."

Mass Spectrom Rev. IF=9.068

外泌体是多泡体与细胞质膜融合后释放的重要细胞间信使，以细胞外囊泡的形式递送其货物。外泌体包含许多非随机包装的功能蛋白、脂质和RNA，是重要的细胞间信使，有助于健康生物体的生理过程。在后基因组时代，外泌体的蛋白质组学引起了极大的兴趣。自成立以来，质谱（MS）在蛋白质组学研究领域已不可或缺，并且已迅速进步，以更高的分辨率和灵敏度对生物样品进行检测。在新方法和更先进仪器的推动下，基于质谱的方法彻底改变了我们对蛋白质生物学的理解。随着在线蛋白质组学数据库平台的蓬勃发展，实验数据处理的速度和准确性得到了提高。该综述回顾基于MS的蛋白质组学技术进步的最新进展以及基于MS的蛋白质组学研究的几种新检测策略。还总结了大数据时代蛋白质组学研究中集成在线数据库的使用。

14.武汉大学&路易斯安那州立大学：肿瘤免疫中的免疫细胞外泌体

Yan, W. and S. Jiang (2020)."Immune Cell-Derived Exosomes in the Cancer-Immunity Cycle."

Trends Cancer 6(6): 506-517. IF=8.884

免疫细胞外泌体可以介导先天免疫和适应性免疫之间的串扰，并调节癌症的进展和转移。免疫细胞外泌体对肿瘤细胞的作用可以诱导抑制性或主动性免疫反应。因此，免疫细胞的外泌体可能在癌症诊断和免疫治疗中有应用，并有可能被开发用于疫苗接种和化学药物运输。

15.山东大学齐鲁医院：通过巨噬细胞衍生的细胞外囊泡传递microRNA促进神经胶质瘤干细胞的前神经元型-间质型转化

Zhang, Z., et al. (2020)."Transfer of microRNA via Macrophage-Derived Extracellular Vesicles Promotes Proneural-to-Mesenchymal Transition in Glioma Stem Cells."

Cancer Immunol Res. IF=8.619

前神经元型-间质型转化（PMT）是胶质母细胞瘤（GBM）进展的常见过程，导致放疗抵抗力增加。但是，对PMT的基本机制了解甚少。该研究发现肿瘤相关的巨噬细胞（TAMs）通过小的细胞外囊泡（sEVs）触发了胶质瘤干细胞（GSCs）中的PMT。单核细胞衍生巨噬细胞的sEV将miR-27a-3p、miR-22-3p和miR-221-3p转移至GSC，并且这些microRNA（miRs）通过同时靶向CHD7促进前神经型（PN）GSC中的几种间质（MES）表型。发现CHD7在维持PN表型中起关键作用，而CHD7敲低通过RelB/P50和p-STAT3途径显著促进了GSC中的PMT。在异种移植裸鼠模型中，含有miR-27a-3p、miR-22-3p和miR-221-3p的sEV对PMT的诱导会加剧放疗抵抗力，从而降低放疗的益处。总的来说，这些发现确定了巨噬细胞衍生的sEV（MDE）是GSC中PMT的关键调节剂，并证明CHD7是PMT的新型抑制剂。

16.中国科学院上海营养与健康研究所孙宇团队：衰老的基质细胞通过SIRT1损失增强小细胞外囊泡的过量生产，从而促进癌症抵抗

Han, L., et al. (2020). "Senescent stromal cells promote cancer resistance through SIRT1 loss-potentiated overproduction of small extracellular vesicles."

Cancer Res. IF=8.378

该研究发现人源基质细胞在进入衰老状态之后，会生成大量的小胞外囊泡，后者持续不断的进入微环境空间。在化疗背景下的癌症患者体内，衰老细胞衍生的小胞外囊泡加剧病灶中残存癌细胞恶性进展并促使其获得耐药性，从而造成临床患者显著较差的预后。此外，微环境中衰老基质细胞释放、最终进入外周血循环的小胞外囊泡实际上有迹可循，检验人员可以通过常规手段检测其含量的动态变化，从而可作为将来临床中判断组织损伤和病人疗后生存的一个准确指标。

17.上海市奉贤区中心医院冯景课题组：工程化的巨噬细胞来源的外泌体用于三阴性乳腺癌的靶向治

Li, S., et al. (2020)."Engineering macrophage-derived exosomes for targeted chemotherapy of triple-negative breast cancer."

Nanoscale 12(19): 10854-10862. IF=6.97

前期报道：上海市奉贤区中心医院：工程化的巨噬细胞来源的外泌体用于三阴性乳腺癌的靶向治疗

18.中南大学湘雅医院：人尿源干细胞的细胞外囊泡通过转运和释放促血管生成的DMBT1和抗凋亡的TIMP1抑制糖皮质激素诱导的股骨头坏死

Chen, C. Y., et al. (2020)."Extracellular vesicles from human urine-derived stem cells inhibit glucocorticoid-induced osteonecrosis of the femoral head by transporting and releasing pro-angiogenic DMBT1 and anti-apoptotic TIMP1."

Acta Biomater. IF=6.638

糖皮质激素（GC）治疗后常发生股骨头坏死（ONFH）。该研究旨在确定人尿源性干细胞的细胞外囊泡（USC-EVs）是否可以防御GC诱导的ONFH，并着眼于USC-EVs对血管生成和细胞凋亡的影响，以探索USC-EVs缓解GC诱导ONFH的机制。体内结果表明，在暴露于GC的早期阶段静脉内注射USC-EV可以挽救血管新生损伤，减少小梁骨和骨髓细胞的凋亡，防止小梁骨破坏并改善大鼠股骨头的骨微结构。在体外，USC-EV可逆转GC诱导的内皮血管生成抑制和凋亡激活。在组织中缺失的恶性脑肿瘤1（DMBT1）和金属蛋白酶1（TIMP1）蛋白富含在USC-EV，USC-EV诱导的GC处理细胞促血管生成和抗凋亡作用至关重要。抑制TIMP1减弱了USC-EV对GC诱导ONFH的保护作用。研究表明，USC-EVs通过提供促血管生成的DMBT1和抗凋亡的TIMP1，是预防GC诱导ONFH的有前途的纳米级药物。

19.天津医科大学附属肿瘤医院于津浦教授课题组：乳腺癌外泌体来源的miRNA促进早期髓源性抑制细胞的发展

Jiang, M., et al. (2020). "Cancer exosome-derived miR-9 and miR-181a promote the development of early-stage MDSCs via interfering with SOCS3 and PIAS3 respectively in breast cancer."

Oncogene. IF=6.634

前期报道：天津医科大学：乳腺癌外泌体来源的miRNA促进早期髓源性抑制细胞的发展

20.汕头大学：甲壳类蟹体内WSSV感染过程中外泌体介导的凋亡途径

Gong, Y., et al. (2020). "Exosome-mediated apoptosis pathway during WSSV infectionin crustacean mud crab."

PLoS Pathog 16(5): e1008366. IF=6.463

MicroRNA是调节分子，可以包装到外泌体中以调节受体的细胞反应。尽管外泌体在病毒感染中的作用已开始被人们所认识，但外泌体miRNA在无脊椎动物的免疫调节中的作用尚未得到解决。该报道观察到从注射WSSV的泥蟹中释放的外泌体可以通过诱导血细胞凋亡来抑制病毒复制。此外，发现在病毒感染过程中，miR-137和miR-7847在泥蟹外泌体中的包装较少，而且miR-137和miR-7847都通过靶向凋亡诱导因子（AIF）负调控凋亡。数据还显示，AIF易位至细胞核以诱导DNA片段化，并且可以竞争性地与HSP70结合以分解HSP70-Bax（Bcl-2相关X蛋白）复合物，从而通过释放Bax激活线粒体凋亡途径。因此，该报道提供了一种新颖的机制，为无脊椎动物的先天免疫应答中外泌体miRNA与凋亡途径之间的相互作用的基础。

21.浙江大学二附院：细胞外囊泡miRNA的分析揭示银屑病的生物标志物

Wang, Z. Y., et al. (2020). "miRNA Profiling of Extracellular Vesicles Reveals Biomarkers for Psoriasis."

J Invest Dermatol. IF=6.29

22.【综述】北京航空航天大学：内皮祖细胞衍生的细胞外囊泡——再生医学和疾病治疗

Xing, Z., et al. (2020)."Endothelial Progenitor Cell-Derived Extracellular Vesicles: A Novel Candidate for Regenerative Medicine and Disease Treatment."

Adv Healthc Mater: e2000255. IF=6.27

23.广东工业大学：TRAIL的细胞外囊泡递送与Dinaciclib联用时抑制耐药性肿瘤生长

Ke, C., et al. (2020)."Extracellular Vesicle Delivery of TRAIL Eradicates Resistant Tumor Growth in Combination with CDK Inhibition by Dinaciclib."

Cancers (Basel) 12(5). IF=6.162

肿瘤坏死因子（TNF）相关的凋亡诱导配体（TRAIL）是一种有前途的抗癌剂，可以快速诱导癌细胞的凋亡。不幸的是，重组TRAIL（rTRAIL）的临床应用已被其常见的抗性所阻碍。TRAIL通过细胞外囊泡（EV-T）以膜结合形式递送，并且对于凋亡诱导是高效的。SCH727965（dinaciclib）是一种有效的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，已证明与其他药物协同作用可获得更好的疗效。但是，从未研究过dinaciclib是否与EV-T配合以增强治疗效果。这项研究探索了EV-T和dinaciclib联合治疗癌症的潜力。EV-T成功地从人TRAIL转导的细胞分泌，并显示出部分克服了A549细胞的抗性。已证明Dinaciclib可以显著增强EV-T对表达高水平死亡受体（DR）5的癌症细胞的杀伤作用，这与抑制CDK1、CDK9和抗凋亡蛋白有关。低剂量EV-T和dinaciclib的联合治疗可显著增强凋亡，并导致A549肿瘤完全消退，而在皮下异种移植模型中未观察到任何不良副作用。还观察到大量NK细胞和巨噬细胞的肿瘤浸润。因此，这些观察结果表明，EV-T与dinaciclib的组合是用于高效、安全的癌症治疗的潜在新疗法。

24.【综述】国家纳米科学技术中心：生物纳米颗粒作为肿瘤治疗的免疫调节剂

Cheng, K., et al. (2020)."Biogenic nanoparticles as immunomodulator for tumor treatment."

Wiley Interdiscip Rev Nanomed Nanobiotechnol: e1646. IF=6.14

该综述总结了三种生物纳米材料在癌症免疫治疗中的关键参数和未来。强调了基于外膜囊泡、病毒样颗粒和外泌体的癌症免疫疗法的进展。

25.中科院上海营养与健康研究所杨黄恬研究组：人胚胎干细胞衍生心血管前体细胞胞外囊泡的心脏保护作用及机制

Wu, Q., et al. (2020)."Extracellular vesicles from human embryonic stem cell-derived cardiovascular progenitor cells promote cardiac infarct healing through reducing cardiomyocyte death and promoting angiogenesis."

Cell Death Dis11(5): 354. IF=5.959

前期报道：中科院杨黄恬研究组揭示人胚胎干细胞衍生心血管前体细胞胞外囊泡的心脏保护作用及机制

26.中南大学湘雅医院：间充质干细胞外泌体miR-25-3p通过靶向促凋亡蛋白和EZH2减轻心肌梗塞

Peng, Y., et al. (2020). "Exosomal miR-25-3p from mesenchymal stem cells alleviates myocardial infarction by targeting pro-apoptotic proteins and EZH2."

Cell Death Dis 11(5): 317. IF=5.959

27.同济大学上海东方医院：KLF4介导的CD9和CD81上调通过JNK信号传导抑制肝癌的发展

Li, Y., et al. (2020)."KLF4-mediated upregulation of CD9 and CD81 suppresses hepatocellular carcinoma development via JNK signaling."

Cell Death Dis 11(4): 299. IF=5.959

28.江苏大学钱晖、许文荣团队：hucMSC外泌体通过CK1delta/β-TRCP介导的YAP降解来减轻肾纤维化

Ji, C., et al. (2020). "Exosomes derived from hucMSC attenuate renal fibrosis through CK1delta/beta-TRCP-mediated YAP degradation."

Cell Death Dis 11(5): 327. IF=5.959

29.山东大学齐鲁医院：蛛网膜下腔出血后细胞外囊泡介导的miR-21-5p从间充质基质细胞向神经元的转移可减轻早期脑损伤，从而通过PTEN/Akt途径改善认知功能

Gao, X., et al. (2020)."Extracellular vesicle-mediated transfer of miR-21-5p from mesenchymal stromal cells to neurons alleviates early brain injury to improve cognitive function via the PTEN/Akt pathway after subarachnoid hemorrhage."

Cell DeathDis 11(5): 363. IF=5.959

30.南京医科大学第一附属医院李建勇、金晖课题组：线粒体基因组来源的circRNA mc-COX2作为癌基因促进慢性淋巴细胞白血病进展

Wu, Z., et al. (2020)."Mitochondrial Genome-Derived circRNA mc-COX2 Functions as an Oncogene in Chronic Lymphocytic Leukemia."

Mol Ther Nucleic Acids 20: 801-811. IF=5.919

前期报道：南京医科大学：线粒体基因组来源的circRNA mc-COX2作为癌基因促进慢性淋巴细胞白血病进展

31.首都医科大学宣武医院&包头医学院：RIPC血清中的外泌体MicroRNA-126通过下调DNMT3B参与SH-SY5Y细胞的耐缺氧性

Cui, J., et al. (2020). "Exosomal MicroRNA-126 from RIPC Serum Is Involved in Hypoxia Tolerance in SH-SY5Y Cells by Downregulating DNMT3B."

Mol Ther Nucleic Acids 20: 649-660. IF=5.919

32.苏州市立医院：人脐带间充质干细胞外泌体miRNA-17-5p通过调节SIRT7改善卵巢功能不全的卵巢功能

Ding, C., et al. (2020). "Exosomal miRNA-17-5p derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells improves ovarian function in premature ovarian insufficiency by regulating SIRT7."

Stem Cells. IF=5.614

33.首都医科大学：EV PD-L1与临床特征相关，并有助于抑制小儿甲状腺癌中的T细胞

Wang, G., et al. (2020). "EV PD-L1is correlated with clinical features and contributes to T cell suppression inpediatric thyroid cancer."

J Clin Endocrinol Metab. IF=5.605

内容太多，其他不再详细介绍了。本期全部文章列表如下：