系统性抗氧化治疗重症Covid-19案例分享及机制探讨

要点:
  1. 重症Covid-19的关键生物化学,病理机制是短时间内的氧化压力骤升,炎症因子风暴,导致生物重要大分子,细胞的严重氧化破坏,最终发生多器官衰竭,死亡。炎症风爆/氧化压力也是重症感冒,病毒性肝炎,AIDS(艾滋病)/HIV,病毒性脑炎等的共同特征。炎症风爆/氧化压力导致的生物重要分子(细胞,器官)的氧化破坏是Covid-19各种临床症状的主要原因。

  2. 早期,大量,系统性抗氧化剂使用,阻断氧化压力骤升,炎症因子风暴,应能预防生物重要大分子(尤其是生物膜中的高不饱和脂肪酸, PUFA,的脂肪过氧化连锁反应,lipid peroxidation chain reaction),细胞的严重氧化破坏,最终发生多器官衰竭,死亡。此处关键在于“早期,大量,系统性”使用抗氧化剂。一旦细胞的严重氧化破坏及多器官衰竭发生后,再干预,事倍功半。

  3. 有效的降低氧化压力,阻断/降低炎症因子风暴需要抗氧化剂之间的系统及协同工作。单一使用抗氧化剂(如维生素C)可能效果有限。必须高度重视高不饱和脂肪酸的脂肪过氧化连锁反应的临床意义。脂肪过氧化的氧化损伤可能比DNA及蛋白质的氧化损伤更重要,尤其是在炎症因子风暴发生发展中。而阻断脂肪过氧化的抗氧化剂系统的第一步是维生素E,然后才是维生素C,CoQ10,α硫辛酸,谷胱甘肽等。与钟表齿轮工作原理相仿,这些成分,缺一不可。这个“系统及协同”效应问题,还没有被认识到

  4. 由于抗氧化维生素,营养素等的高度安全性及低廉的成本,本文简介的案例显示此理论值得进一步临床研究,推广,用于各种重症病毒感染或其他引起炎症因子风暴,氧化压力飙升等病症。

案例简介:我近日会诊一马尼拉(菲律宾)Covid-19病人:Robert,男,60岁,1米76,90公斤,二型糖尿病,高血压,乙肝患者。染Covid-19,咳嗽,低烧,9/1/21入医院ICU。他的急性炎症指标(铁蛋白,CRP,D Dimer)急剧升高。9/1入院时,铁蛋白 997,crp 33.97。肺CT显示炎症Covid-19表现。
9月1日 - 9月13日实验室检测
9月1日入院后几天病人接受常规Coivd-19治疗,病情不见好转,反而有恶化表现,尤其是铁蛋白,D-Dimer等急性炎症指标急剧升高(铁蛋白从9/1的997升高到9/6的2022,D-Dimer从9/1的0.27升高到9/6的0.39)。家属向院方提出大剂量维生素C(HDIVC)治疗。但由于铁蛋白过高院方不敢使用HDIVC(院方HDIVC最高剂量也仅是3克/天)。9月6日,患者家属第一次请我视频会诊。我指出病人健康差,基础疾病多,急性炎症很高,他体内已经处在炎症因子风暴中,临床病情急转直下的风险很高。我进一步提出病人的很高的铁蛋白并非是体内“铁”太高的原因。此处铁蛋白更多是“急性炎症”的反应。当务之急是迅速控制炎症因子风暴,降低氧化压力,阻断体内细胞,器官氧化破环,预防多器官功能衰竭(1,2)。
我建议立即大剂量,系统化抗氧化剂干预:
1. Vit C静脉30克/24小时;
2. Vit E,400iu/天
3. Vit D3 (他的D3仅28),50000iu,一次性,Stat(即时)。
4. 镁1000mg/天
5. 锌100mg/天 x 7-10天
6. Glutathione(谷胱甘肽),1-2克/天,静脉或Lipo,口服
7. 3%过氧化氢雾化吸入,15-30分钟,3-4次/天;
8. 其他(如CoQ10,硫辛酸,褪黑素)。
但由于院方不支持,我的方案未能实施。二天后,病人的急性炎症指标进一步飙升,铁蛋白从9/1的997升达9/9的1209;crp从9/1的33升到9/9的192;D-Dimer从9/1的0.27升到9/9的0.79。咳嗽,肺部CT炎症加重。家属第二次请我与主治医视频会诊。我表示十分担心。指出病情正在迅速恶化,如不立即阻断炎症因子飙升/氧化压力过高,凶多吉少。(病人家属中有多位医生)。在家属与主治医(及护士)的合作下,终于开始我提出的大剂量,系统抗氧化干预。由于院方限制静脉VC最大量为3克/24小时,我建议改为静脉VC
3克/24小时,加Lipo-VC,一次性6克,然后每6小时2-3克。
第二天,家属报告,病人开始好转。
第三天(9月13日),撤下氧气面罩。医院开始讨论出院回家后的继续治疗方案。
第四天(9月14日),病人出院。
9月13日与9月10日X光胸片对比:明显改善
9月14日,病人出院,回家修养,治疗。我建议继续系统性抗氧化治疗。
简论:炎症风爆/氧化压力的短时间内飙升是重症Covid-19(及其他病毒感染)的关键病理变化。炎症风爆/氧化压力也是重症感冒(5),病毒性肝炎(6,7),病毒性脑炎(8),AIDS(艾滋病)/HIV(9),Ebola(10)等的共同特征。👇
炎症风爆/氧化压力导致的生物重要分子(细胞,器官)的
氧化破坏是Covid-19各种临床症状的主要原因。
大剂量,系统性抗氧化剂干预(即抗氧化机制中的所有成分)
用于预防或即时阻断炎症风暴是关键
当今人们饮食中过多的Ω-6高不饱和脂肪酸(PUFA,尤其是各种种子油,植物油)导致我们各种生物膜(细胞膜、线粒体膜、核膜等)内PUFA大量增加。这些 PUFA 脂肪容易造成脂过氧化损伤,导致有害的氧化物,如二甲醛 (Malondialdehye,MDA)。👇
常见的自由基及抗氧化剂:
注意:Vit C是几乎所有自由基及抗氧化剂系统中之共同成分。
各种抗氧化剂之间的关系:这些抗氧化剂象钟表中的齿轮一样,组成一个系统,一步一步地将各种自由基传递给系统中的下一个成分,最后将自由基转化成水,予以清除。很明显地,这些成分中任何一个的不足,或缺乏,会导致整个齿轮系统的效率下降甚至停摆。
脂过氧化链反应(lipid peroxidation chain reaction):Covid-19(或其他病毒)对人体的攻击首先要破坏细胞膜等生物膜。而生物膜主要由脂肪组成。脂肪的氧化破坏(脂过氧化链反应)尤其重要。与DNA及蛋白质的氧化破坏不同,脂肪的氧化破坏反应很快(称为“脂过氧化链反应”)。第一个脂肪分子被氧化(被氧化的脂肪本身成为一自由基)后,极短时间内会氧化破坏周围其他脂肪(PUFA)分子,称之为脂过氧化链反应。而阻断这一氧化链反应的第一步是维生素E。Seto等早在1990年便已研究显示,没有Vit E的存在,Vit C无法阻断脂肪过氧化链反应(11)。这可能解释了有些大剂量Vit C治疗效果差强人意的结果。
References:
1. Melo et al. 2021. Biomarkers of cytokine storm as red flags for severe and fatal COVID-19 cases: A living systematic review and meta-analysis. PMID: 34185801
2. Huang et al. 2020. C-reactive protein, procalcitonin, D-dimer, and ferritin in severe coronavirus disease-2019: a meta-analysis. PMID: 32615866
3. Cheng, R. 2020. Can early and high intravenous dose of vitamin C prevent and treat coronavirus disease 2019 (COVID-19)? PMID: 32328576
4. Cheng, R. https://www.cancer.gov/grants-training/training/resources-trainees/courses-fellowships/2020-intergrative-med.pdf
5. Oldstone et al. 2014. PMID: 24728596
6. Mbachu, et al. 2016. The Perfect (Cytokine) Storm: Autoimmune Hepatitis as a Catalyst for Macrophage Activation.  Syndrome. American Journal of Gastroenterology: October 2016 - Volume 111 - Issue - p S930.
7. Xie et al. 2018. Cytokine storms are primarily responsible for the rapid death of ducklings infected with duck hepatitis A virus type 1. Nature March 24, 2020.
8. Savarin et al. 2018. Fine Tuning the Cytokine Storm by IFN and IL-10 Following Neurotropic Coronavirus Encephalomyelitis. PMID: 30619363.
9. Muema et al. 2020 Association between the cytokine storm, immune cell dynamics, and viral replicative capacity in hyperacute HIV infection. BMJ Med  PMID: 32209092
10. Younan et al. 2017. Ebola Virus Binding to Tim-1 on T Lymphocytes Induces a Cytokine Storm. PMID: 28951472
11. Seto et al. Free radical-mediated chain oxidation of low density lipoprotein and its synergistic inhibition by vitamin E and vitamin C. PMID: 2350187.
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