原发性肝癌的药物治疗与用药注意

上海市第六人民医院药剂科 

朱万虎

原发性肝癌包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）及HCC-ICC混合型肝癌等类型，其中85 %以上为肝细胞癌，故通常将肝细胞癌简称为肝癌。世界上近一半的肝癌患者在中国；2015年，我国预计新发46.6万名肝癌患者，男性34.4万，女性12.2万。肝癌起病隐匿，患者确诊时大多已是中晚期，不宜采用手术切除、肝移植或局部消融等治疗手段；因此，药物治疗是降低肝癌患者肿瘤负荷，提高生存质量，延长生存期的重要方法。除了含奥沙利铂的FOLFOX4化疗方案外，肝癌几乎对传统的化疗药都不敏感。近年来，随着分子靶向药等药物的迅速发展，肝癌患者的治疗有了新的希望。

索拉非尼是肝癌的第一个分子靶向药物，用于无法手术或远处转移的肝细胞癌，但必须要在有使用经验的医师（或药师）指导下方可使用。用法为每次0.4 g（0.2 g * 2片），每天2次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。常见的不良反应包括手足皮肤反应、腹泻、皮疹、体重下降、乏力等，其中皮肤毒性最为常见，可根据严重程度和频率对使用剂量做出调整：

瑞戈非尼是基于索拉非尼结构改造的靶向药，用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌。用法为口服，每次160 mg（40 mg *4片），1天1次，28天为一个周期（连续服用21天，休息7天）。服药期间应低脂饮食，避免与葡萄柚汁、贯叶金丝桃等同服，因其会影响肝药酶的活性从而影响药物的疗效。瑞戈非尼的不良反应与索拉非尼类似，应在医师的指导下使用。

仑伐替尼也是一个多靶点的靶向药，在一项包括中国在内的国际多中心的三期临床试验中，仑伐替尼表现出了对肝癌（特别是HBV相关肝癌）的优异疗效：其总生存期不劣于索拉非尼，并在客观缓解率和无进展生存期上显著优于索拉非尼，常见的不良反应是高血压和蛋白尿。因此，服药后应关注血压变化和检查尿查规。仑伐替尼已被国家药品审评中心纳入优先审评，预计不久就能在中国上市了。

Opdivo（纳武单抗注射液）是国内首个上市的PD-1抑制剂，也是首个美国FDA批准的肝癌免疫治疗药物，用于索拉非尼耐药后疾病进展或不耐受的肝癌患者，有效率（肿瘤缩小或消失）约15 %。Opdivo用于肝癌治疗的剂量为每2周一次，每次240 mg 或每4周一次，每次480 mg。Opdivo给药应缓慢，每次给药时间不少于1小时，建议使用输液泵并在医生的指导下用药。常见的不良反应包括疲倦、食欲降低、恶心、皮肤瘙痒、肌肉和关节痛等。

中医药治疗肝癌可以改善症状，提高机体免疫力，提高生活质量，如槐耳颗粒、复方斑螯、华蟾素、肝复乐、康莱特、榄香烯等治疗肝癌都有一定的疗效。

肝癌治疗时也要注意抗病毒治疗、保肝治疗以及对症支持治疗。中国的肝癌患者大多与HBV感染有关，肝癌患者（特别是HBV复制活跃的肝癌患者）在治疗时应该选择恩替卡韦、替比夫定或替诺福韦酯等药物进行抗病毒治疗。随着病程进展或治疗进行，患者肝功能可能会出现异常，此时应及时使用异甘草酸镁注射液、复方甘草酸苷、还原性谷胱甘肽、多磷脂酰胆碱等进行保肝治疗。此外，晚期肝癌病人应积极镇痛，纠正贫血和低蛋白血症，处理腹水、黄疸、肝性脑病等伴随症状。

■ 中国医药工业信息中心采编

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