学历低、压力大、抑郁、肥胖……395 项研究指出老年痴呆 10 大危险因素，你占了几个？

近日，复旦大学郁金泰教授 (Jin-Tai Yu) 领导的一个国际研究团队，通过审查和分析现有证据，提出预防阿尔茨海默病的 21 项临床循证建议，为临床医生和利益相关方提供预防 AD 的循证指南。

其中强有力的证据表明，至少有 10 个风险因素对患上阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease) 有显著性影响，而我们可以针对这些风险因素提前采取预防措施。

这 10 个危险因素包括糖尿病、高同型半胱氨酸血症、BMI 管理不善、受教育程度低、中年高血压、直立性低血压、头部创伤、认知活动减少、压力和抑郁。

相关研究结果发表在 7 月 20 日的《神经学、神经外科和精神病学杂志》(Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry) 上。

阿尔兹海默病——上帝的诅咒

阿尔茨海默病，俗称老年痴呆症，是一种发病进程缓慢、随着时间不断恶化的持续性神经功能障碍。自从 1906 年，德国精神病学家和病理学家爱罗斯・阿尔茨海默首次发现并以他的名字命名这种疾病至今，百余年已经过去，人们仍旧没有成功揭开这种疾病的神秘面纱。

这种多发于 65 岁以上老年人的神经系统退行性疾病，随着年龄增大风险大幅增加，85 岁以上的人群中患病风险约为 50%。而且一般来说，确诊后的平均存活时间仅为 3-9 年。因此，阿尔茨海默病也被称为上帝对人类最恶毒的诅咒。

仅 2015 年，全球就约有 990 万例新发阿尔茨海默病患者被确诊——每 3 秒钟就会新增 1 例。2018 年，全球阿尔茨海默病患者约有 5 千万人，到 2050 年，全球患有阿尔茨海默病的人数将增加至 1.52 亿人。

面对这样一种可怕的基本，近 20 年来全球医学界都一直没有找到一种可以有效治疗阿尔兹海默病的药物。因此，在过去几十年里，全球科学界在更新关于如何预防阿尔茨海默病的证据方面做出了巨大努力。

根据专家预测，随着人口老龄化，阿尔兹海默病数量将会上升，但最近的研究表明，阿尔兹海默病的患病率和发病率却出现了明显下降。

研究人员认为，这得益于早期的人口投资（如改善教育和血管健康）、生活方式的改变等策略，从而预防或延缓了阿尔兹海默病的发病趋势，这也突显了初级预防的必要性！

但是，由于不同的研究方案具有不同的目的和可信度，现有的预防阿尔茨海默病的证据很难解释。

最可信的预防建议

在最新发表的这项研究中，复旦大学郁金泰教授领导的一个国际研究团队开始审查和分析现有证据，以提出预防阿尔茨海默病的循证建议。为此，他们收集了 395 项适合分析的研究，包括 243 项观察性前瞻性研究和 152 项随机对照试验，进行系统回顾和荟萃分析。

最终研究人员找到了 21 条不同级别的预防证据，并提出了不同级别的循证建议，可供临床医生在预防阿尔兹海默病的实践中使用。

具体来说，1 类建议针对 19 个因素，包括 10 个 A 级证据的因素（认知活动、高同型半胱氨酸血症、BMI 管理不善、抑郁、压力、糖尿病、头部创伤、中年高血压、直立性低血压和受教育程度低）和 9 个 B 级证据的因素（中年肥胖、晚年体重减轻、体育锻炼少、吸烟、睡眠障碍、心血管疾病、虚弱、房颤和维生素 C 缺乏）。

此外，还有 6 个因素被评为 C 级低强度证据，包括舒张压管理、非甾体抗炎药使用、社会活动、骨质疏松症、农药接触和饮用水硅，研究人员表示建议在今后的研究中进一步证实它们与 AD 的关系。

而且，这些建议中近三分之二针对血管危险因素和生活方式，强调了保持良好的血管状况和保持健康的生活方式对预防阿尔兹海默病的重要性。

根据结果可见，在年轻时尽可能多地接受教育、参加诸如阅读之类的智力刺激活动、避免糖尿病、压力、抑郁、头部创伤和中年时高血压，将对预防阿尔兹海默病起到积极的作用。

虽然另外九种建议的证据稍弱一些，包括定期体育锻炼、获得充足高质量的睡眠、晚年保持健康体重、避免吸烟以及在饮食中加入维生素 C，但作为一种健康生活方式，同样值得借鉴参考。

需要更多高质量的研究

在荟萃分析过程中，研究人员对证据的偏倚来源和稳健性进行了全面的评估，并采用二次分析来探讨其影响，以确保研究结果的客观性和透明度。

不过，研究人员也指出了一些研究的局限性，比如观察性前瞻性研究 (OPSs) 不能表明明确的因果关系，而随机对照试验 (rct) 也不能在特定的样本、干预、剂量和研究持续时间之外推广。而且，这些诸多研究的关键问题是结论的不一致，以及研究设计的多样性带来的可信度水平的差异。

虽然在本研究中，研究人员整合了来自观察性前瞻性研究和随机对照试验的现有证据，制定出预防阿尔兹海默病的证据水平和临床建议分类，但是这些建议的价值也可能受到地理变异、风险的定义和人口水平上危险因素的流行程度的限制。

研究人员表示，这仍是迄今为止关于阿尔兹海默病预防的最全面和最大规模的系统综述和荟萃分析，该研究提供了一项先进和现代的证据调查，表明迫切需要更多高质量的相关研究来加强证据，以发现更有前景的预防阿尔兹海默病的方法。

资料来源：

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-07/b-brf071620.php

https://jnnp.bmj.com/content/early/2020/06/01/jnnp-2019-321913