比对日本冲绳百岁老人和普通人的肠道菌群后，科学家发现了长寿密码…

致力于探索长寿问题和健康生活方式的媒体人丹·布特纳（Dan Buettner）在其著作《蓝色地带》（Blue Zones）一书中介绍了5个全球最长寿地理区域。它们分别是希腊的伊卡里亚岛、意大利的撒丁岛、哥斯达黎加的尼科亚半岛、美国加州的罗马琳达（Loma Linda）区以及日本冲绳岛。

生活在这些区域的老人不仅普遍长寿，而且过着非常健康的生活，他们并未因年龄增长而遭遇各类慢性疾病（包括肥胖症、糖尿病、高血压和癌症等）的侵袭。

他们携带着怎样的长寿密码？近期，来自日本的研究团队在比对日本冲绳百岁老人与其他人群的肠道微生物后似乎找到了线索。该研究结果刊载在《自然》（Nature）杂志上。

研究人员将160位百岁老人的肠道微生物组与普通老年人和年轻人的肠道微生物组进行了比较，发现前者合成某些次级胆汁酸的能力更强，而实验室测试表明这些胆汁酸拥有超强抗菌能力，可能有助于降低病原体感染的风险，进而维持肠道稳态。

根据论文作者佐藤佑子等人的说法，肠道菌群在胆汁酸代谢方面的异能可保护高龄的宿主免受感染和其他环境压力因素的影响，帮助他们在年龄增长过程中长久地保持健康。

加州大学圣地亚哥分校专家吉姆·巴雷特（Kim Barrett，并未没有参与此项研究）点评道：“过去被认为主要在脂肪代谢中发挥作用的胆汁酸现在正成为一类新的'肠道激素’。”

如果胆汁酸是关键，那么我们可以就其对抗感染和促进长寿的能力开展针对性的测试。换句话说，本研究将揭秘长寿的问题简化成了分析次级胆汁酸的问题。

长寿老人体内的细菌合成了丰富的胆汁酸

此项新研究招募了160位百岁老人，人数是以往同类研究的10倍之多，因此其结果的说服力大大提升。

研究人员将长寿者的粪便样本（携带肠道微生物）与其他两组——112名80岁左右人士以及47名50多岁以下人士——的粪便样本进行了比较，接着使用宏基因组测序工具分析了微生物群菌株的遗传信息及其基因丰度。

与此同时，佐藤等人观察研究对象粪便中的代谢物，结果惊讶地发现：

百岁老人组的胆汁酸基因远远高于其他两组样本；不过这些胆汁酸不同于通常用于消化脂肪的普通胆汁酸——它们来自细菌而非肝脏。

另外需要指出的是，它们改变了肠道内部环境的pH值，这意味着某些种类的菌株更具生存优势。

最终，研究团队找到了一组名为Odoribacteraceae的肠道菌株，并确认它们能产生一种胆汁酸的衍生物isoalloLCA（isoallo-lithocholic acid）。

佐藤表示，这种生物合成途径是一般老年人和年轻人所没有的独特之处，尽管没有控制百岁老人的饮食，但他们还是在长达1～2年的时间内稳定收集到了携带isoalloLCA的粪便样本。

抑菌的胆汁酸会是长寿密码吗？

次级胆汁酸具有极高健康价值，例如此前曾有针对小鼠的研究发现，次级胆汁酸可以调节免疫细胞，防止危险的微生物占领肠道。

对isoalloLCA产生了浓厚兴趣的佐藤等人开始在培养皿中测试这款神奇胆汁酸的抗菌性能：（别过于激动，只是小鼠实验）

他们给艰难梭状芽胞杆菌（Clostridium difficile，能令接受抗生素治疗的人严重腹泻）施用了isoalloLCA，结果惊讶地发现——即便isoalloLCA的剂量远低于先前施用过的其他种类的胆汁酸，它抑制艰难梭菌生长的效果也是鹤立鸡群的。当感染了艰难梭菌的小鼠被喂食含有isoalloLCA的食物后，它们的身体很轻松地驱除了病菌，且无副作用产生。

“就我们所知，isoalloLCA是对革兰氏阳性微生物（包括多重耐药病原体）抗性最强的抗菌剂之一。”

进一步的研究发现，isoalloLCA还能杀死其他病原体——无论是在培养皿还是人体内。

佐藤等人这样说道：“或许Odoribacteraceae菌和isoalloLCA可以保护肠道免受外部入侵者的伤害，并伴随宿主年龄的增长而持续保持其健康。”

不过该新成果并不意味着你即将看到某款长寿益生菌上市。研究团队仍需要通过更多实验来测试isoalloLCA的性能，同时招募更多百岁老人来进一步验证胆汁酸在延年益寿方面的效用。研究人员也提醒：“此项工作主要揭示了相关性而非因果关联。”

资料来源：

A Secret to Healthy Aging May Be the Bugs in Your Microbiome

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