恶性胸腹腔积液是肿瘤患者常见的并发症，重组人血管内皮抑制素给这类患者带来了新的选择。
恶性胸腹腔积液是指由于可能累及胸、腹腔的多种恶性肿瘤所引起的积液，一旦出现通常提示原发部位病变已经局部转移或全身扩散，预后很差[1-2]。尤其是胸腔积液，往往由于积液量较多且发展迅速，影响心肺功能，并发肺不张和反复感染。分享一例恶性胸腔积液患者，应用重组人血管内皮抑制素（商品名：恩度）联合化疗灌注治疗，胸水得到有效控制的治疗案例。2020年3月12日呼吸困难突然加重，由120送至外院，彩超见左侧胸腔大量积液，胸水病理发现腺癌细胞，以此确诊为“原发性支气管肺癌、腺癌、胸腔积液”。在该院每天胸水引流1次，呼吸困难有所好转。2020年3月26日，无明显诱因呼吸困难再次加重，3月27日15:00急诊入院，症见呼吸困难、气喘不能平卧，伴见咳嗽、咯白色粘痰，咯痰不爽，胸口痛、乏力。急诊彩超左侧胸腔大量积液。3月29-31日，胸腔引流三次共2500ml血性胸水；患者接受胸腔第1次灌注重组人血管内皮抑制素90mg+顺铂30mg治疗，用药1天后，呼吸困难明显缓解，咳嗽、咯痰及胸痛等症状明显减轻。4月3日复查彩超示：胸腔积液中量；4月4日，引流胸水300ml，胸水呈淡黄色，第2次胸腔灌注恩度90mg（结合之前胸水处理中化疗相关不良反应以及患者要求，未再灌注顺铂），用药2天后，症见轻微咳嗽，咯痰明显减少，呼吸尚平稳，可以下床少量活动，生活起居明显改善；4月8日再次复查彩超，左侧胸腔仅少量积液，彩超提示不宜引流；4月10日，第3次胸腔灌注重组人血管内皮抑制素90mg，患者症状出现明显好转；4月15日查彩超，胸水微量，未再灌注药物，拔管观察。
3月28日彩超报告单（左：提示左侧胸腔大量积液）和4月3日彩超报告单（右：提示左侧胸腔中量积液）
4月8日彩超报告单（左：提示左侧胸腔少量积液）和4月15日彩超报告单（右：提示左侧胸腔极少量积液）
该患者因肺癌并发胸腔大量积液，严重影响了患者的生活质量，从以上患者的诊疗过程来看，腔内灌注重组人血管内皮抑制素联合化疗，对于胸腔积液有明显的疗效改善，经治疗后患者复查彩超提示胸水微量，相关症状得到显著改善，生活质量得到明显提升
目前，临床上对于恶性浆膜腔积液的常规治疗主要是利尿、限盐、穿刺抽液术或腔内置管引流、腔内给药等等。恶性胸腹腔积液的形成机制比较复杂，近年来特别重视血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMPs）等血管活性因子发挥的重要作用。近年的研究[3-4]表明，肿瘤浸润或转移至胸、腹膜后，VEGF水平升高、肿瘤新生血管生成以及血管通透性增加等是浆膜腔内积液形成新的重要机制。鉴于VEGF通路在恶性胸腹腔积液形成过程中的重要作用，阻断VEGF信号传导，针对 VEGF为靶点的治疗，是治疗恶性胸腹腔积液研究的热点。重组人血管内皮抑制素能够特异性抑制血管内皮细胞迁移，诱导细胞凋亡，并可调节肿瘤细胞表面的VEGF表达及其活性，发挥多靶点抗血管生成的作用[5]。已有多项研究证实了重组人血管内皮抑制素单药或联合化疗用于恶性浆膜腔积液安全有效。例如，秦叔逵等报道了腔内应用重组人血管内皮抑制素和/或顺铂治疗恶性胸腹腔积液的前瞻性、随机对照、全国多中心Ⅲ期临床研究的结果。结果显示，重组人血管内皮抑制素单药的客观缓解率（ORR）与顺铂单药相当（48.51% vs. 46.39%，P＞0.05），两药联合较单药显著改善ORR（63%，P=0.0189）[6]。采用重组人血管内皮抑制素腔内灌注治疗恶性浆膜腔积液的疗效确切，能够显著抑制积液的生成，减轻有关临床症状，改善患者生活质量，有助于延长生存时间，且安全性和耐受性良好，在临床肿瘤学界已经获得广泛认可。目前，2019版《晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识》已推荐伴有恶性胸腔积液的晚期非鳞非小细胞肺癌患者，可在全身治疗的基础上局部使用贝伐珠单抗或重组人血管内皮抑制素[7]。
