行业| 陆续获得临床批件 干细胞治疗骨关节炎进展如何？

编者按

近期，又有1款骨关节炎相关的干细胞临床研究项目完成备案。此外，国内已有3款骨关节炎干细胞新药获得临床批件。干细胞治疗骨关节炎在国内上市有望。本文概述了这一领域的国内外临床发展现状，以及荟萃了一些已经发表的临床数据，帮助大家进一步了解干细胞治疗骨关节炎的临床研究进展。

本文首发于博雅干细胞，作者章台柳

随着年龄的增长，中老年人经常感到膝盖红肿痛、上下楼梯痛、坐起立行时膝部酸痛不适等，那极有可能患上了膝关节炎。

关节痛是膝关节炎的重要症状之一，最初为发作性，通常在受凉、过度劳累或轻微扭伤后发作，后发展为持续性疼痛；关节持续钝痛、关节肿胀、活动时突然剧痛，大多数人还伴有下蹲困难；活动多时加重，休息后减轻；如不及时治疗，会引起关节畸形，致残。

骨关节炎的发生和环境、基因等多种因素相关，病理特征表现为关节软骨的损伤和退化、滑膜发生炎症反应、关节边缘骨质增生、关节囊增厚、骨质侵蚀等。

目前传统的治疗方法包括止痛药、激素、外敷、理疗和手术，尽量延缓病情的进展，同时缓解病人的痛苦，但达不到治本的目的，我们急需开发新型药物治疗膝关节炎。

干细胞治疗骨关节炎的临床发展现状

干细胞疗法作为再生医学的核心，在移植物抗宿主病、中风、心力衰竭、渐冻症等多种疾病中都显示出良好的应用前景。

应用干细胞治疗膝骨关节炎已经成为研究热点，国内外的临床试验都初步证明干细胞治疗膝关节炎的安全性和有效性，有望成为下一代治疗膝骨关节炎的新型疗法。

目前，我国正积极推动干细胞药物在膝关节炎治疗中的研究及应用发展，共有3款治疗膝骨关节炎的干细胞新药获得临床批件，分别人脐带间充质干细胞注射液、自体人源脂肪间充质祖细胞注射液以及异体人源脂肪间充质祖细胞注射液。

国际上，获批用于治疗膝骨关节损伤的治疗相关的细胞产品包括：比利时TiGenix公司开发的产品ChondroCelect（自体软骨），用于膝盖软骨修复。韩国Medi-post 公司开发的产品Cartistem（间充质干细胞），用于治疗退行性关节炎和受损的膝盖软骨。

临床数据荟萃

国内外的临床试验结果也都显示干细胞能够显著改善膝关节炎，缓解病痛。

韩国科研团队做了一个不同给药方式的干细胞治疗研究，他们采用的是间充质干细胞，共招募了182名病人。这些病人分别接受关节腔内注射或者植入两种方式进行干细胞治疗。

在对病人术前、术后进行一些指标的测量，比如对IKDC分数、Tegner活动分数和软骨修复（ICRS）等指标进行测量。

结果显示，无论是注射还是植入，两种给药方式都有效改善病情，体现在提高了IKDC分数、Tegner活动分数，以及显著提高ICRS。

而综合对比发现，植入的治疗效果优于注射。

这些结果提示人们，干细胞的给药方式有可能影响其治疗效果，在优化治疗的过程中可将给药方式纳入考量。

还有科学家采用干细胞治疗联合传统的膝骨关节炎治疗手段关节镜清理的物理手段，研究结果也显示出治疗效果。

我国科研团队曾对53例病人展开这类联合治疗的研究，相关研究报道在《风湿病与关节炎》杂志上，这些患者接受了自体骨髓间充质干细胞移植治疗。

在对病人进行随访研究时，发现治疗后3个月、1年，病人的膝关节功能比治疗前有明显好转，而且病人反映疼痛减轻；磁共振成像显示治疗后3个月病人的膝骨关节已经出现可见的新生类软骨生长, 受损关节软骨及软骨下骨有明显修复, 软骨损伤评分系统 (CaLs) 评分显著降低。

总体而言，关节镜清理联合自体骨髓间充质细胞移植能有效促进早期膝骨关节炎关节软骨的修复, 延缓膝骨关节炎病程的进展。

但是不容忽视的是，该临床结果没有显示出干细胞治疗膝骨关节炎的长期治疗效果，这可能导致病情的反复，需要进一步改进治疗方案。

富血小板血浆含有大量的生长因子，能够为骨缺损的局部微环境释放生长因子，促进骨修复的发生。我国安徽医科大学对干细胞治疗和富血小板血浆的联用进行研究，招募了确诊为早期膝骨关节炎的40例患者，随机分为对照组和试验组。

在这项研究中，对照组进行膝关节腔内注射玻璃酸钠，实验组注射自体骨髓间充质干细胞复合富血小板血浆，疗程均为3次，每次间隔1个月，根据 WOMAC骨关节炎评分以及 VAS 疼痛评分在治疗后 4、12 和 24 周对 2 组患者的治疗效果进行评估。

结果显示，治疗24周后试验组的治疗有效率达到72%，明显优于对照组的35%。膝关节腔内注射自体骨髓间充质干细胞复合富血小板血浆能够减轻膝骨关节炎患者疼痛并改善关节功能,可以作为早期膝骨关节炎患者的治疗方案之一。

另外，我国研究人员在中国知网 (CNKI) 、中国生物医学数据库 (Sino Med) 、万方数据库、Pub Med、Embase就“间充质干细胞移植治疗膝关节骨关节炎的临床随机对照试验 (RCTs)”进行检索。共收集14篇相关文献，涉及710例膝骨关节炎患者，进行荟萃分析。结果显示，间充质干细胞移植治疗可明显改善骨关节炎患者的膝关节疼痛及功能障碍, 有望成为膝关节骨关节炎治疗的新方法。

展望

众多的临床试验表明干细胞移植治疗膝骨关节炎的安全性和有效性，干细胞已经成为治疗膝骨关节炎最有希望的药物之一。国际上已经有多款细胞药物批准上市，国内的细胞药物临床试验也在紧锣密鼓地进行，相信膝骨关节炎病人或许能够很快受益于干细胞治疗。

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参考文献：

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