三阴性乳腺癌具有全身转移率高、对常规治疗不敏感以及容易产生耐药性等特点，导致患者的预后较差。随着对机体免疫系统抗肿瘤机制及三阴性乳腺癌免疫特点的不断探究，以免疫细胞程序性死亡蛋白PD-1和程序性死亡蛋白配体PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂为三阴性乳腺癌提供了新的治疗方案，但是PD-1、PD-L1抑制剂单药治疗的效果不甚理想。
2021年1月8日，《OncLive》发表了一项国际性、前瞻性、随机的II期临床试验（MARIO-3），旨在研究Eganelisib与阿特珠单抗和化疗联合治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌中的疗效和安全性。该数据是在2020年圣安东尼奥乳腺癌研讨会期间提出的。
阿特珠单抗是一种单克隆抗体，可与PD-L1结合并阻断其与PD-1受体的相互作用，通过抑制PD-L1，可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。
商品名：Tecentriq（特善奇）
通用名：Atezolizumab（阿替利珠单抗/阿特珠单抗）
厂家：Roche（罗氏）
美国首次获批：2016年5月
中国首次获批：2020年2月
规格：840mg/14ml、1200mg/20ml
获批适应症：三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌（中国）、肝癌（中国）
乳腺癌推荐剂量：阿特珠单抗840 mg每次，静脉滴注超过60分钟，联合100 mg/m2白蛋白结合紫杉醇，每28天一次。在每个28天的周期中，阿特珠单抗在第1天和第15天使用，白蛋白结合紫杉醇在第1、8和15天使用，直到疾病进展或产生不可耐受的毒性反应。
价格：1200mg/20ml：32800元
储存条件：2℃至8℃冷藏
注：上下滑动可查看全部内容
Eganelisib是一种口服的PI3K-γ的有效抑制剂，选择性是对其他脂质和蛋白激酶的100倍以上。PI3K-γ抑制剂不仅具有抗肿瘤活性，也可增加免疫检查点抑制剂的活性，增加肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性。2020年9月，FDA授予eganelisib（IPI-549）与免疫检查点抑制剂和化疗相结合的快速通道认定资格，用于治疗不能手术的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。该试验共纳入了60例不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者，入组患者的ECOG评分为0-1；以前未接受过系统治疗。入组患者接受了每日剂量为30 mg的eganelisib，第1、8和15天静脉注射白蛋白紫杉醇，剂量为100 mg / m2以及第1和15天静脉注射阿特珠单抗，剂量为840mg的联合治疗方案。试验的主要疗效终点为符合RECIST v1.1标准的完全缓解率（CR），次要终点包括客观缓解率（ORR）和安全性。研究数据显示：在可评估的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者中，所有接受Eganelisib联合阿特珠单抗和白蛋白紫杉醇治疗的患者，肿瘤均出现缩小。此外，无论PD-L1状态如何，69.2%的可评估患者报告了对Eganelisib联合阿特珠单抗和白蛋白紫杉醇治疗方案有客观反应。附加结果显示，在13例患者中，Eganelisib联合阿特珠单抗和白蛋白紫杉醇治疗组的CR为7.7%，部分缓解（PR）为61.5%，病情稳定（SD）为23.1%，7.7%的患者出现了疾病进展（PD）。在PD-L1阳性亚组（n=5）中，Eganelisib联合阿特珠单抗和白蛋白紫杉醇治疗组的CR为20.0%，PR为80.0%，客观缓解率（ORR）为100%；在PD-L1阴性亚组（n=8）中，Eganelisib联合阿特珠单抗和白蛋白紫杉醇治疗组的PR为50.0%，SD为37.5%，PD为12.5%，ORR为50.0%。
图注：三阴性乳腺癌一线治疗方案数据列表，橙色底色为获批方案。最常报告的与治疗相关的不良反应包括恶心（64.3％）、脱发（57.1％）、斑丘疹（42.9％）、腹泻（35.7％）、中性粒细胞减少（35.7％）、丙氨酸转氨酶升高（35.7％）、天冬氨酸转氨酶升高（28.6％）。PI3K-γ抑制剂Eganelisib（IPI-549）与“T药”阿特珠单抗和化疗联合治疗不能手术的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌临床数据惊艳，且安全性可控。样本类型：防脱白片（3-5um，4片）或10ml外周血如有需要检测PD-L1表达的病友，请扫描下方二维码一对一免费咨询！
【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
