阿昔替尼可能导致甲状腺疾病?阿昔替尼的作用

  酪氨酸激酶抑制剂是指小分子激酶抑制剂,通过阻断与ATP的结合抑制激酶的活性,用于多种肿瘤的靶向治疗。常用药物包括索拉非尼、舒尼替尼、阿西替尼、伊马替尼、尼罗替尼和达沙替尼。多种酪氨酸激酶抑制剂可引起甲状腺功能异常,甚至引发药源性甲状腺疾病。其表现为新发甲状腺功能减退症或原有甲状腺功能减退症状加重、一过性甲状腺毒症和持续性甲状腺功能亢进症。

  阿昔替尼是一种口服的、作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)1,2和3的强效和高选择性酪氨酸激酶抑制剂,抑制肿瘤生长、血管新生和肿瘤进展。阿昔替尼作为新一代的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),不仅对一种TKI治疗进展的患者显著提高无进展生存期,对于既往使用过细胞因子治疗的进展期肾细胞癌患者,疗效更为卓越,相比既往靶向药物,使中位PFS显著延长86%。

  有关酪氨酸激酶引起甲状腺疾病的防治目前尚无统一的方案。因为甲状腺功能异常多发生在最初的几个治疗周期中,故有建议分别在头4个治疗周期的第1天和第28天监测甲状腺功能,当出现甲状腺功能减退时,需要补充甲状腺素替代治疗,当出现Graves病时,给予甲状腺功能亢进的治疗。

  另外,某些抗癌药物可影响血中甲状腺素结合球蛋白浓度,如五氟脲嘧啶、L-天冬酰胺酶,其导致的甲状腺功能减退较常见,但因其相关临床表现如乏力、怕冷、抑郁、记忆力减退等往往被错误的归因于原发疾病,从而延误甲减的治疗。

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