Science子刊：振奋人心！杀死95-100%的癌细胞，根除乳腺癌
乳腺癌，是女性中最常见的癌症，在神刊 CA 2021年癌症统计报告中显示，乳腺癌已成为女性三大癌症之首，仅乳腺癌就占女性癌症的30%。而在中国，乳腺癌的发病率也在逐年提升。
世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，乳腺癌新发病例数快速增长达226万，首次正式取代肺癌成为全球第一大癌症，占所有新增癌症患者的11.7%。
2021年7月21日，美国芝加哥洛约拉大学和伊利诺伊大学的研究人员在" Science Translational Medicine "期刊发表了一篇题为" A small-molecule activator of the unfolded protein response eradicates human breast tumors in mice "的研究论文。
该研究开发了一种新药，可以杀死95-100%的人雌激素受体阳性乳腺癌小鼠模型中的癌细胞以及它们在骨、脑、肝和肺中的转移，并且它能迅速将大肿瘤缩小到无法检测的水平。
此外，即使少数乳腺癌细胞存活下来，使肿瘤在几个月内再生，再生的肿瘤仍然对ErSO的再治疗非常敏感。已经扩散到身体其他部位的肿瘤是导致大多数乳腺癌死亡的原因，令人吃惊的是，ErSO可以导致了大多数肺、骨和肝转移瘤的迅速破坏和脑转移瘤的急剧萎缩。
ErSO的活性依赖于一种叫做雌激素受体的蛋白质，这种蛋白质存在于高比例的乳腺肿瘤中。当ErSO与雌激素受体结合时，它会上调一种细胞通路，使癌细胞为快速生长做好准备，并保护它们免受压力。这种被称为预期未折叠蛋白反应（a-UPR）的细胞通路会刺激蛋白质的产生，从而保护细胞免受伤害。
美国的医学研究人员 Neal Andruska于2014年首次发现了a-UPR途径，并报道了一种化合物的开发，该化合物将a-UPR途径加速，以选择性杀死含有雌激素受体的乳腺癌细胞。尽管如此，2014年开发的化合物阻止了乳腺癌细胞的生长，但它并不能迅速杀死它们，而且它还有不良的副作用。
在这项新的研究中，研究人员致力于寻找一种更有效的小分子靶向a-UPR。
通过研究人员的分析，发现了一种小分子化合物ErSO，具有强大的抗癌特性，并且这种化合物的独特之处在于它不会接触到缺乏雌激素受体的细胞，也不会影响健康细胞。
对小鼠的进一步研究表明，接触该药物对其生殖发育没有影响。研究人员发现，这种化合物在小鼠、大鼠和狗身上的耐受性很好，剂量远远高于治疗效果所需的剂量。
ErSO在体内耐受性很好
不仅如此，ErSO的作用也很快，即使是针对小鼠的晚期人源性乳腺癌肿瘤。通常在暴露于ErSO一周内，小鼠的晚期人源性乳腺癌缩小到检测不到的水平。
ErSO激活a-UPR，导致小鼠模型乳腺癌细胞肿瘤消退
研究人员表示，对许多乳腺癌在短短三天内缩小了99%以上，并且ErSO作用迅速，对小鼠乳腺癌的治疗效果显著。
研究人员表示，由于大约75%的乳腺癌是雌激素受体阳性，ErSO有潜力对抗最常见的乳腺癌，ErSO靶向乳腺癌所需的雌激素受体数量非常低，因此ErSO也可能对某些传统上不被认为是 ER 阳性的乳腺癌起作用。
目前，拜耳制药公司已经批准了这种新药，并将探索其在针对雌激素受体阳性乳腺癌的人体临床试验中的进一步研究潜力。研究人员接下来将探索ErSO是否对含有雌激素受体的其他类型癌症有效。
论文链接：
DOI: 10.1126/scitranslmed.abf1383
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