将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”！新型CXCR4拮抗剂motixafortide治疗胰腺癌展现强劲疗效！

2020年12月18日讯 /生物谷BIOON/ --BioLineRx是一家处于后期临床阶段的生物制药公司，专注于开发创新性的肿瘤学药物。近日，该公司公布了正在进行的胰腺癌IIa期COMBAT/KEYNOTE-202研究三联治疗队列的数据。该队列评估了motixafortide（BL-8040）与抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）和化疗组成的三联疗法，二线治疗IV期胰腺导管腺癌（PDAC）的疗效和安全性。

该队列共入组了43例最初诊断为不可切除性IV期转移性PDAC患者，这些患者在接受吉西他滨方案一线治疗后病情进展。研究中，该队列接受motixafortide（BL-8040）单药预激治疗5天，随后接受motixafortide、Keytruda、化疗（Onivyde/5-FU/leucovorin，伊立替康脂质体/5-氟尿嘧啶/左旋亚叶酸钙）三重联合治疗方案，直至疾病进展。研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括：确认的客观缓解率（cORR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）。

研究结果显示，motixafortide+Keytruda+化疗三联方案，与所有研究终点的历史结果相比，有显著改善。研究中三联队列的治疗结果：38例可评估患者中，三联方案治疗的ORR为21.2%（历史数据：16%）、cORR为13.2%（历史数据：7.7%）、中位OS为6.5个月（历史数据：4.7个月）、中位PFS为4.0个月（历史数据：2.7-3.1个月）、DCR为63.2%（历史数据：29-52）。

该研究中，三联方案总体上耐受性良好，安全性与每个药物的安全性相一致。不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）与基于化疗的治疗方案一致。值得注意的是，与本研究中使用的特定化疗相关的历史数据相比，motixafortide、Keytruda、化疗的三联方案显示了一定的安全优势。这些安全优势包括3级中性粒细胞减少症的发生率（7% vs 20%[历史数据]）和3级感染的发生率（7% vs 17%[历史数据]）较历史数据更低。

COMBAT/KEYNOTE-202研究的首席调查员、威尔康奈尔医学院血液学和医学肿瘤科主任Manuel Hidalgo博士表示：“这些结果非常令人鼓舞，因为在这一研究队列中的PDAC患者，是一个极具治疗挑战的患者群体。所有患者都是在IV期被确诊，超过70%有肝转移，这是导致预后非常差的关键因素。我们对这些结果感到非常满意，数据与历史数据相比，在所有研究终点都有显著改善。所有研究终点的一致性改善是相对于其他化合物的一个关键区别因素，其他一些化合物在最初的研究中仅在一个终点出现改善，最终在晚期临床研究中失败。我们在这项试验中观察到的长达5.6个月的长期持久中位临床受益期进一步支持了这些积极的结果。此外，我们相信这些结果明确支持在早期PDAC治疗阶段以及其他‘冷’实体瘤中将motixafortide/免疫检查点抑制剂平台与其他标准护理化疗进行联合治疗。为此，我们目前正在研究motixafortide联合抗PD-1疗法和化疗（吉西他滨和nab紫杉醇）一线治疗胰腺癌，我们也在评估潜在的组合方案用于其他实体瘤适应症。”

motixafortide作用机制：将“冷”肿瘤变为“热肿瘤”(点击图片查看大图)

motixafortide靶向CXCR4，这是一种趋化因子受体和一种已被证实的治疗靶点，在包括PDAC在内的许多人类癌症中过度表达。CXCR4在肿瘤生长、侵袭、血管生成、转移和治疗抵抗中起关键作用，CXCR4的过度表达与预后不良有关。

motixafortide是一种短合成肽，用作癌症治疗的平台，具有独特的功能，使其有潜力成为同类最佳的CXCR4拮抗剂。motixafortide显示出高亲和力、长的受体占有率，并作为一个反向激动剂。

在许多临床和临床前研究中，motixafortide已经被证明能以多种作用模式影响“冷”肿瘤，包括免疫细胞迁移、免疫效应T细胞对肿瘤的浸润、减少肿瘤微环境中免疫抑制细胞（如MDSCs），使“冷”肿瘤（如胰腺癌）变“热”（即，使它们对免疫检查点抑制剂和化疗敏感）。

motixafortide是BioLineRx公司的先导项目，这是一种癌症治疗平台，目前正与默沙东合作开展IIa期研究，评估motixafortide+Keytruda+化疗三重联合方案。此外，motixafortide也正在一项IIb期研究（巩固急性髓性白血病[AML]）和一项III期研究（自体骨髓移植的干细胞动员）。同时，该公司也正在与罗氏旗下基因泰克合作，在2项Ib/II期实体瘤研究中，评估motixafortide联合抗PD-L1疗法Tecentriq（特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠单抗）组合疗法。

除了motixafortide之外，BioLineRx公司也正在开发第二个肿瘤学项目AGI-134，这是一种治疗多种实体瘤的免疫治疗，目前处于I/IIa期临床。（生物谷Bioon.com）

原文出处：BioLineRx Announces Final Results from Phase 2a COMBAT/KEYNOTE-202 Triple Combination Study of Motixafortide in Second Line Metastatic Pancreatic Cancer (PDAC)