细菌对本品和青霉素、头孢菌素、四环素类抗生素无交叉耐药性。 本品与庆大霉素联用，对葡萄球菌、链球菌等G+菌与G-菌混合感染有协同作用。 本品与大观霉素合用有协同作用，尤适用于需氧菌和厌氧菌导致的产科感染，如子宫内膜炎、乳腺炎、产褥热、产后无乳等。 本品属速效抑菌剂，不应与青霉素、头孢菌素类、氟喹诺酮类等繁殖期杀菌药联合使用，对后者有拮抗作用。 本品不能与大环内酯类、氟苯尼考以及泰妙菌素联用，因作用部位相同，互相竞争作用位点而有拮抗作用。不宜与氨基糖苷类和多肽类抗生素合用，可能加剧对神经-肌肉接头的阻滞作用。 本品不宜与抑制肠胃蠕动的止泻药合用，因可使肠内毒素延迟排出，导致腹泻加剧和时间延长。不宜与含白陶土的止泻药内服，因白陶土可使林可霉素的吸收减少90%以上。 本品不能与卡那霉素、新生霉素混合静注，也不能与氨苄西林、氨茶碱、葡萄糖酸钙合用，否则将发生配伍禁忌。 本品不可直接静脉推注。静注时必须用5% 葡萄糖注射液稀释。
本品可引起以呕吐、腹泻为主的胃肠道反应，但较轻微。长期大量使用可致二重感染，发生假膜性肠炎，其先驱症状为腹泻，遇此症状应立即停药，口服甲硝唑可治愈。本品具有神经肌肉阻断作用，高浓度时可能导致骨骼肌麻痹。（资料来源：种过养猪第一网）
