内质网应激对二十碳五烯酸改善胶质瘤替莫唑胺化疗的作用
黄天造，陈祥荣，刘楚彬，高延磊，胡伟鹏
福建医科大学附属第二医院
目的：探讨二十碳五烯酸对胶质瘤U87细胞替莫唑胺化疗敏感性的影响及其机制。
方法：胶质瘤U87根据不同药物干预分为：对照组、替莫唑胺组、二十碳五烯酸＋替莫唑胺组、二十碳五烯酸＋替莫唑胺＋应激诱导剂衣霉素组（二十碳五烯酸＋替莫唑胺＋衣霉素组）。采用四甲基偶氮唑盐比色法和流式细胞仪检测各组胶质瘤U87细胞增殖抑制率和细胞凋亡率；蛋白质印迹法检测各组胶质瘤U87细胞凋亡因子（半胱氨酸蛋白酶-3、Bax）和内质网应激相关因子（葡萄糖调节蛋白78、磷酸化肌醇需要酶1）的蛋白表达。
结果：四甲基偶氮唑盐比色法检测显示浓度>50μmol/L二十碳五烯酸对胶质瘤U87的细胞增殖抑制呈浓度和时间依赖性（所有P=0.00）。二十碳五烯酸可提高胶质瘤U87替莫唑胺化疗敏感性。相对于替莫唑胺组，二十碳五烯酸＋替莫唑胺组对胶质瘤U87的细胞增殖抑制率明显升高（56.27%±6.15%比42.32%±4.12%，所有P=0.03），凋亡率也明显升高（49.78%±5.94%比37.74%±4.24%，P=0.04）。蛋白质印迹法检测显示，与替莫唑胺组相比，二十碳五烯酸＋替莫唑胺组凋亡因子半胱氨酸蛋白酶-3和Bax蛋白表达明显增加，内质网应激因子葡萄糖调节蛋白78和磷酸化肌醇需要酶1蛋白表达明显减少（所有P=0.01）；内质网应激诱导剂衣霉素抵消二十碳五烯酸抑制内质网应激的作用，逆转二十碳五烯酸提高胶质瘤U87细胞替莫唑胺化疗敏感性的作用。
结论：二十碳五烯酸预处理可提高胶质瘤细胞对替莫唑胺的化疗敏感性，其机制可能是通过抑制癌细胞内质网应激起作用。
通信作者：陈祥荣，xiangrong_chen281@126.com
原文参见：中华临床营养杂志. 2017;25(6):361-365.
