抢先看！跨国药企这些“重磅药品”Q3将面世？

6月过后，马上进入2020年第三季度，除了Covid-19相关疫苗及治疗药物或迎来首批数据发布大潮，渤健、赛诺菲、BMS、礼来等跨国药企也将有多款重磅药品发布最新临床数据。虽然今年全球顶级制药公司管线中的后期在研产品数量降至了10年来的最低，但剩余产品在未来5-10年的市场价值仍然是不可忽视的。

近日，Evaluate Vantage网站就总结了大型药企在今年Q3有望面世的未来“重磅药品”的药物及其进展。

渤健/卫材（Biogen/Eisai）Aducanumab：

阿尔兹海默病

  • 2026年预计销售额：29.87亿美元

  • 2020年Q3事件：预计完成审批上市

2019年10月，基于Engage和Emerge两项3期临床研究数据的再分析，Biogen发布EMERGE研究达到主要终点，高剂量aducanumab可使患者认知能力衰退减少23%（p=0.01），有效提高患者的记忆、方向和语言等认知能力，改善患者清洁、购物、洗衣和独自外出等日常生活能力。这使得投资十几年几乎完全失败的阿尔兹海默病领域终于看到了希望，但aducanumab能否获批尚不确定，因为临床数据过于有限。今年4月渤健又提出推迟提交上市申请的计划，更让人充满怀疑。

但即使数据实力不够，渤健目前恐怕也只能全力押宝这款阿尔兹海默病的新药了。因为就在上周，该公司重磅多发性硬化症药物Tecfidera（富马酸二甲酯）在与迈兰（Mylan）的专利之争中败阵，失去了8年的市场独占期，而Tecfidera占2019年渤健药物销售总额的39%。因此渤健迫切需要一款重磅新药弥补专利损失。

百时美施贵宝/蓝鸟生物（BMS/Bluebird）Ide-cel：多发性骨髓瘤（MM）

  • 2026年预计销售额：14.52亿美元

  • 2020年Q3事件：7月底之前重新提交上市申请

Ide-cel（idecabtagene vicleucel）是第一个提交监管审批针对BCMA靶点以及用于治疗MM的CAR-T细胞疗法。BMS和蓝鸟生物于今年3月向美国FDA提交了ide-cel用于既往接受至少三种疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）的MM成人患者的生物制品许可申请（BLA）。5月就收到了FDA的拒绝受理通知，认为其申请中的化学、制造和控制模块需要提供进一步细节。

MM是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤。尽管化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂沙利度胺衍生物和CD38靶向抗体等疗法方面取得了很大进展，但几乎所有患者仍会复发。预计到2027年，MM市场将达到290亿美元规模。

吉利德（Gilead）Yescarta：

弥散性大B细胞淋巴瘤

  • 2026年预计销售额：13.31亿美元

  • 2020年Q3事件：3期临床Zuma-7研究数据发布

2018年1月，CAR-T疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）获得美国FDA批准治疗曾接受至少两次其他治疗未缓解或疾病出现复发的弥散性大B细胞淋巴瘤患者。但吉利德希望将Yescarta治疗淋巴瘤的使用范围从三线扩大到二线治疗，因此获批上市同时就启动了Yescarta与标准疗法（SOC）比较治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的3期临床研究ZUMA-7（NCT03391466），入组359例一线治疗接受利妥昔单抗和以蒽环类为基础化疗后的患者。

据吉利德财报显示，2019年Yescarta总销售额4.56亿美元，相较于2018年2.64亿美元的销售额，增长幅度为72.7%。但相较于耗资119亿美元收购Kite制药，Yescarta的盈利能力并未达到预期。2019年12月，负责Yescarta中国产业化的复星凯特正式启动首个CAR-T产业化生产基地，这将推动该疗法进一步打开中国市场。

优时比（UCB）Bimekizumab：

银屑病

  • 2026年预计销售额：9.47亿美元

  • 2020年Q3事件：3期临床BE RADIANT研究数据发布

Bimekizumab是一种新型人源化单克隆IgG1抗体，能强效、选择性地中和IL-17A和IL-17F，这是驱动炎症过程的两种关键细胞因子。这种独特的IL-17A/IL-17F双重抑制，可能为治疗免疫介导的炎症性疾病提供一种新的靶向疗法。

今年6月公布的两项3期临床研究BE VIVID和BE READY数据显示，与接受安慰剂或强生IL-12/IL-23抑制剂Stelara（ustekinumab，乌司奴单抗）治疗相比，bimekizumab在治疗第16周显示出更优的皮损清除，且大多数患者将皮损完全清除维持了一年。

但优时比bimekizumab的目标似乎是要通过头对头试验，证明其能够超越银屑病市场所有的产品。除了Stelara，优时比还计划了针对艾伯维Humira、Skyrizi以及诺华Cosentyx的临床研究，使bimekizumab成为优时比新的增长动力和有实力的市场竞争者。今年秋，bimekizumab与Cosentyx头对头治疗中重度慢性斑块型银屑病的疗效和安全性研究BE-RADIANT将公布数据。

阿斯利康Imfinzi + tremelimumab：

一线治疗肝癌

  • 2026年预计销售额：1.24亿美元

  • 2020年Q3事件：3期临床Himalaya研究数据发布

3期临床试验Himalaya是评估抗PD-L1单抗Imfinzi（durvalumab）单药、Imfinzi和抗CTLA4疗法tremelimumab组合疗法，与标准治疗药物Nexavar（sorafenib，索拉非尼）比较，用于治疗先前未接受过系统治疗且无资格接受局部区域治疗的不可切除性、晚期肝细胞癌（HCC）患者。阿斯利康有望很快得到其在一线肝癌领域的分析报告，以对抗拜耳多激酶抑制剂Nexavar。

6月早些时候，第一种用于一线治疗肝癌的免疫疗法获得批准，是来自罗氏的Tecentriq联合Avastin治疗方案。基于Imbrave-150研究数据支持，与Nexavar相比，Tecentriq+Avastin联合用药可降低42%的死亡风险（p=0.0006）；并降低41%的疾病恶化或死亡风险（p<0.0001）。因此，阿斯利康也在期待Himalaya的比较结果。2020年1月，Imfinzi和tremelimumab已被美国FDA授予治疗HCC孤儿药资格。

渤健BIIB054（cinpanemab）：

帕金森氏病

  • 2026年预计销售额：2600万美元

  • 2020年Q3事件：2期临床Spark研究数据发布

帕金森病患者脑细胞中存在一种名为α-突触核蛋白的蛋白质聚集，这种毒性蛋白在细胞中间传递，这些毒蛋白质被认为是从一个细胞传播到另一个细胞，逐步导致损伤增加。BIIB054是一种抗α-突触核蛋白单抗，专门附着在α-突触核蛋白上，阻止毒性蛋白的传递，从而控制帕金森氏症的恶化。

目前2期临床试验Spark（NCT03318523）正在进行中，主要终点为药物安全性；次要终点是BIIB054对多巴胺能神经的药效学效应，以及药物动力学和免疫原性。

赛诺菲Thor-707：

实体瘤

  • 2026年预计销售额：1100万美元

  • 2020年Q3事件：1/2期临床Hammer研究数据发布

2019年12月，赛诺菲以23亿美元收购Synthorx获得的改良版白细胞介素-2（IL-2）Thor-707预计将在今年下半年获得1/2期临床试验结果。IL-2疗法能够提高CD8+ T细胞水平，而这些细胞能够发现和杀伤肿瘤细胞，因此该疗法已经在25年前获得美国FDA批准用于多种转移性癌症治疗。但由于其半衰期很短，多次注射药物可能产生副作用。Thor-707被设计为通过在人类IL-2蛋白的特定位点上引入聚乙二醇修饰，提高了IL-2蛋白的半衰期，同时避免引发血管渗漏综合征。赛诺菲则认为，Thor-707有望成为未来免疫肿瘤学（I/O）联合疗法的基础。目前的Hammer研究主要着眼于该试验性药物的毒性。

Thor-707作为一种单药正在进行研究，并未指明与PD-(L)1药物（如赛诺菲Libtayo）联合应用于实体肿瘤。Libtayo于2018年获批，成为竞争异常激烈的PD-(L)1市场的后来者，而与Thor-707的结合可以使其与众不同。IL-2联合PD-(L)1抑制剂治疗被认为能增强CD8+T细胞的反应，比检查点抑制剂单药具有更大的抗肿瘤作用。

BMS/Ambrx公司Pegbelfermin：

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

  • 2026年预计销售额：700万美元

  • 2020年Q3事件：2期临床Falcon 1研究数据发布

Pegbelfermin（BMS-986036）是一种聚乙二醇化的人成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物，此前一项2a期临床研究（NCT02413372）显示，年龄在21-75岁、BMI超过25 kg/m2的非酒精性脂肪性肝炎患者接受pegbelfermin治疗16周后，肝脏脂肪的绝对含量明显下降。Pegbelfermin每日10mg组患者肝脂肪绝对分数减少6.8%，每周20mg组减少5.2%，而安慰剂组仅为1.3%。此外，皮下注射pegbelfermin耐受性良好。

今年下半年，pegbelfermin用于成人NASH和3期肝纤维化研究FALCON 1的2b期临床结果将公布。同时，该药物用于成人NASH和肝硬化长期研究FALCON 2也将于9月初步完成。

目前NASH市场规模已达到400亿美元，布局NASH领域的药企很多，但至今仍没有任何药物获批，全球进展最快还要数Intercept Pharma公司obeticholic acid（奥贝胆酸），原定于今年3月完成上市审批，但FDA推迟了决定时间，据推测或与药物安全性有关。

礼来Mevidalen/LY3154207（D1 PAM）：

路易体痴呆（Lewy Body Dementia）

  • 2026年预计销售额：500万美元

  • 2020年Q3事件：7月初步完成2期临床研究

LY3154207 是一种亚型选择性、口服人多巴胺D1受体（human dopamine D1 receptor）正向变构调节剂（PAM），最初开发用于治疗帕金森病（PD）。类似于PD，路易体痴呆是一种缓慢进展的神经系统变性病，临床和病理表现上重叠于PD与阿尔兹海默病。

LY3154207针对路易体痴呆或伴特发性PD的路易体痴呆引起的轻度至中度痴呆认知功能影响2期临床研究（NCT03305809）计划于7月发布有效数据，该随机、安慰剂对照试验入组了340例患者，设计3种不同剂量LY3154207与安慰剂进行比较，评估患者注意连续性（CoA）综合得分的变化。

参考来源：

1. Third-quarter events to watch for large drug makers

2. A Study of LY3154207 in Participants With Dementia Due to Lewy Body Dementia (LBD) Associated With Idiopathic Parkinson's Disease (PD) or Dementia With Lewy Bodies (DLB) (PRESENCE)

3. A Study of BMS-986036 in Subjects With Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH)

4. Synthorx Gets $131M In Upsized IPO For Synthetic Biology Drugs

5. Evaluating the Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of BIIB054 in Participants With Parkinson's Disease (SPARK)

6. Imfinzi and tremelimumab granted Orphan Drug Designation in the US for liver cancer

7. Efficacy of Axicabtagene Ciloleucel Compared to Standard of Care Therapy in Subjects With Relapsed/Refractory Diffuse Large B Cell Lymphoma (ZUMA-7)

8. Bristol Myers Squibb and bluebird bio Provide Regulatory Update on Idecabtagene Vicleucel (ide-cel, bb2121) for the Treatment of Patients with Multiple Myeloma

9. Biogen loses patent dispute with Mylan, putting its top drug's future in doubt

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