长期吃二甲双胍,糖尿病人差点丧命!解析二甲双胍严重的副作用

你真的了解二甲双胍吗?

20世纪中期,二甲双胍在法国上市,1994年,美国FDA批准二甲双胍上市,自此,二甲双胍一路开挂,一跃成为口服降糖药领域的“霸主”地位,几乎所有的国内外糖尿病指南均推荐,将二甲双胍作为2型糖尿病的一线、全程和基础治疗药物。几年来,新型降糖药物层出不穷,但二甲双胍的地位始终未被撼动。

二甲双胍的“霸主”地位为何坚不可摧?

二甲双胍降糖疗效显著,单独使用时,可以降低2型糖尿病患者的空腹血糖和餐后血糖,还能明显降低糖化血红蛋白,并且可使中国新诊断2型糖尿病患者的糖化血红蛋白降低1.8%,且不受体重影响。如果单药效果不佳时,可联合其他口服降糖药物,取长补短,进一步降低血糖,且很少发生低血糖反应。另外,二甲双胍还有降低体重、保护心血管等诸多优势。

二甲双胍凭借其卓越的优势,被国内外指南一致推荐为治疗2型糖尿病的首选药物和全程用药。

可以说,二甲双胍是不可多得的好药,它的问世是糖尿病人的福音。但是,是药三分毒,好药也有副作用。二甲双胍最常见的副作用当属胃肠道不良反应,主要包括恶心、呕吐、腹胀、腹泻、消化不良、食欲不振等,发生率约为10%~20%。二甲双胍引起的胃肠道反应多发生在用药的前10周,随着用药时间的延长,多数患者可耐受药物,不适症状会逐渐减轻乃至消失。

二甲双胍最严重的不良反应之一是乳酸性酸中毒,比较罕见,发生率仅为0.003%,但是危险性极大,死亡率高达50%以上,当血浆乳酸>25mmol/L,死亡率高达80%。

长期吃二甲双胍,70岁糖尿病人差点丧命!

患者王某,男性,70岁,体重77公斤,身体质量指数为28,因呼吸困难、头晕头痛、嗜睡、全身酸软、意识障碍以及恶心、腹痛等症状入院就诊。

该名患者有着10多年的2型糖尿病病史,同时合并有糖尿病肾病、冠心病、心力衰竭、高血压(2级)和肾功能不全,长期服用二甲双胍、单硝酸异山梨酯、喹那普利以及呋塞米等药物,入院前,血糖、血压控制良好。

主治医生根据患者病史、药物史、临床和实验室结果,初步怀疑是乳酸性酸中毒,经过进一步的检查,发现血浆乳酸为7.8mmol/L,确诊为乳酸性酸中毒,考虑有二甲双胍所致。幸而发现及时,在医护人员的抢救下,王某脱离了生命危险。

二甲双胍与乳酸性酸中毒

目前,二甲双胍引起乳酸性酸中毒的机制尚不十分明确,可能的作用机制为:二甲双胍在代谢过程中会产生乳酸,乳酸需要经过肝脏代谢,生成二氧化碳和水,排出体外,而二甲双胍会抑制肝糖原异生,导致乳酸利用减少,血液循环中的乳酸增加,可能引起乳酸性酸中毒。

这种副作用非常罕见,北京大学物理学院教授李焱曾表示,“在我30多年的临床工作中,还没有见过因为使用二甲双胍所导致的乳酸性酸中毒”。王某的这种情况,属于个例,合并多种并发症以及长期服用其他药物,增加了乳酸性酸中毒的发生风险。

首先,心衰和肾功能不全可使二甲双胍药代动力学受损,增加二甲双胍毒性;其次,长期服用呋塞米(治疗充血性心力衰竭和水肿的袢利尿药),也会影响二甲双胍的药代动力学,增加二甲双胍血浆峰值浓度,导致二甲双胍在体内积聚,提高了药物副作用的发生风险。

总之,二甲双胍导致的乳酸性酸中毒十分罕见,但是糖尿病合并症如肝脏疾病、肾衰竭、充血性心力衰竭、慢阻肺、败血症、严重脱水以及乳酸性酸中毒既往史均可增加乳酸性酸中酸中毒,不合理的联合用药亦会增加二甲双胍乳酸性酸中毒风险。

王药师温馨提示:尽管二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线口服降糖药物,但是糖尿病患者必须在医生的指导下服用二甲双胍,切不可擅自用药。

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