得益于靶向药物和免疫治疗，晚期肺癌5年生存期不再奢谈

近年来，肺癌在全球范围内的发病率、死亡率均位列恶性肿瘤的首位，在国内两项数据也都呈上升趋势，统计数据显示肺癌分别为男性和女性恶性肿瘤发病率的第一位和第二位，死亡率均居首位。

肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类，肺鳞癌在非小细胞肺癌的比例呈下降趋势但仍然占非小细胞肺癌的25%-30%，每年新发晚期肺鳞癌仍然高达20余万人，给个人、家庭和社会造成了巨大的负担。

肿瘤的治疗已经进入精准治疗时代，对于驱动基因阳性的肺腺癌，靶向治疗取得了非常大的成果，但肺鳞癌一直没有找到明确的驱动基因，肺鳞癌患者的治疗仍然停滞于化疗时代，以吉西他滨或紫杉醇等细胞毒类药物联合铂类的双药化疗方案为主，有效率较低，仅有30%左右，中位无进展生存时间仅4-5个月，中位总生存时间仅1年左右。

对于驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者，免疫联合化疗是目前临床使用最广泛的治疗方案。而且免疫治疗越早使用，患者获益越大。一线免疫联合化疗可将患者的5年生存率提升到20%以上，这在以前是不可想象的。去年国务院发布的《关于实施健康中国行动的意见》中明确提出，到2022年总体癌症5年生存率不低于43.3%，这一目标的实现离不开免疫治疗的加入。

由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授领衔、围绕晚期肺鳞癌开展的ORIENT-12研究，在刚刚落幕的2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）线上年会进行了口头报道，公布了信迪利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗组的III期临床研究结果。

周彩存教授表示，ORIENT-12研究作为全球首个证实抗PD-1单克隆抗体联合吉西他滨和铂类这一方案能够显著改善一线鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者无进展生存期的随机双盲对照研究，具有重要的临床意义，为晚期一线肺鳞癌患者带来了新的治疗选择。

毋庸置疑，肺癌免疫治疗的未来是值得期待的，但相对于广大中国患者而言，该类药物价格昂贵，医药开支负担重，这在很大程度上限制了患者的治疗选择。令人欣喜的是，去年信迪利单抗降价64%，成为首个也是唯一纳入国家医保目录的PD-1抑制剂，让符合适应证的患者有机会用上肿瘤免疫治疗。随着科学家对肿瘤免疫机理的进一步深入研究，针对免疫新靶点、双靶点、甚至更多靶点的免疫药物将陆续上市，相信随着这些新药的上市，晚期肺癌的治疗将迈上新台阶，惠及更多肺鳞癌患者。

目前，我国晚期肺癌患者的5年生存率可以达到15%-20%，而十几年前尚不足1%，这种巨大的提升得益于靶向和免疫治疗药物的发展。以EGFR和ALK等为代表靶向药物主要针对有相关明确基因突变的患者，有效率很高，副作用也小。然而现阶段的临床研究给我们的提示是，这部分人群从免疫治疗中的获益是非常有限的，免疫联合靶向的获益同样非常有限。在靶向药物耐药后，无针对性的靶向药物可用是否可以选择免疫药物，相关的临床研究正在进行中，期待有好消息传来。

（潘嘉毅）