HER2阳性晚期乳腺癌抗HER2治疗

患者女性,63岁,已绝经。

诊治经过

2014年初  无意中发现左乳房外上象限肿块,约“枣样”大小,表面皮肤无红肿,乳头无溢液,无午后低热,无胸痛及咳嗽,不伴纳差、乏力及消瘦。

行乳腺钼靶示:左侧乳腺外上象限占位,考虑恶性,BI-RADS分类5类(家属口述,具体不详)。

行超声引导下左乳肿物穿刺活检术,病理示:左乳浸润性癌,左腋窝淋巴结未见癌转移。

免疫组化示:ER(-)、PR(-)、HER2(3+)、Ki-67(约25%)。

给予多西他赛+多柔比星联合曲妥珠单抗(AT+H)方案新辅助化疗6周期,具体用法为:多西他赛75mg/m2 d1,多柔比星60 mg/m2 d1,曲妥珠单抗6mg/kg(首剂8mg/kg)d1,1/21d)。

乳腺癌的典型症状

1、乳腺肿块

80%的乳腺癌患者以乳腺肿块首诊。患者常无意中发现乳腺肿块,多为单发,质硬,边缘不规则,表面欠光滑。大多数乳腺癌为无痛性肿块,仅少数伴有不同程度的隐痛或刺痛。

2、乳头溢液

非妊娠期从乳头流出血液、浆液、乳汁、脓液,或停止哺乳半年以上仍有乳汁流出者,称为乳头溢液。

引起乳头溢液的原因很多,常见的疾病有导管内乳头状瘤、乳腺增生、乳腺导管扩张症和乳腺癌。单侧单孔的血性溢液应进一步检查,若伴有乳腺肿块更应重视。

3、皮肤改变

乳腺癌引起皮肤改变可出现多种体征,最常见的是肿瘤侵犯了连接乳腺皮肤和深层胸肌筋膜的Cooper韧带,使其缩短并失去弹性,牵拉相应部位的皮肤,出现“酒窝征”,即乳腺皮肤出现一个小凹陷,像小酒窝一样。

若癌细胞阻塞了淋巴管,则会出现“橘皮样改变”,即乳腺皮肤出现许多小点状凹陷,就像橘子皮一样。

乳腺癌晚期,癌细胞沿淋巴管、腺管或纤维组织浸润到皮内并生长,在主癌灶周围的皮肤形成散在分布的质硬结节,即所谓“皮肤卫星结节”。

4、乳头、乳晕异常

肿瘤位于或接近乳头深部,可引起乳头回缩。肿瘤距乳头较远,乳腺内的大导管受到侵犯而短缩时,也可引起乳头回缩或抬高。

乳头湿疹样癌,即乳腺Paget’s病,表现为乳头皮肤瘙痒、糜烂、破溃、结痂、脱屑、伴灼痛,以致乳头回缩。

5、腋窝淋巴结肿

大医院收治的乳腺癌患者1/3以上有腋窝淋巴结转移。初期可出现同侧腋窝淋巴结肿大,肿大的淋巴结质硬、散在、可推动。

随着病情发展,淋巴结逐渐融合,并与皮肤和周围组织粘连、固定。晚期可在锁骨上和对侧腋窝摸到转移的淋巴结。

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2014年4月  患者行左侧乳腺癌保乳手术+前哨淋巴结活检术。

术后病理提示:左乳区段增生、玻变的纤维结缔组织中可见少量退变的癌细胞浸润,镜下肿物大小约0.5cm×0.5cm,符合浸润性癌化疗后4级改变。上、下、内、外切缘均未见癌组织侵及,未见明确脉管癌栓,前哨淋巴结(0/3)。

免疫组化示:ER(-)、PR(-)、HER2(3+)、Ki-67(约3%)。

术后继续行曲妥珠单抗治疗(1年)及左乳腺+引流区放疗50Gy/25次/5周。

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2015年4月左右  疗程结束后定期复查,期间未见疾病明显复发或转移征象。

2018年1月  无明显诱因出现左侧乳房肿胀。PET-CT示:左乳腺癌部分切除术后,左乳腺外下象限软组织密度结节2枚,代谢异常活跃,左乳头周围皮下结节状增厚糖代谢活跃,以上均考虑恶性。

疾病复发后患者未规范治疗,于家中自行口服中药治疗,疗效欠佳,服药期间左乳肿块持续增大并逐渐乳腺皮肤红肿溃烂。

同月  行超声引导下左乳肿物穿刺活检术,病理示:左乳浸润性癌。

免疫组化示:ER(-)、PR(-)、HER2(2+)、Ki-67(约3%)。进一步行FISH(荧光原位杂交),结果提示HER2扩增。

明确诊断为:左乳腺癌保乳术后复发(cT4dN0M0),分子分型HR阴性HER2阳性型。

选择TCbH方案治疗,具体剂量为:多西他赛 静滴第1天75mg/m2 q21,卡铂AUC=6静滴第1天 q21,曲妥珠单抗首剂8mg/kg,之后6mg/kg,静滴第1天 q21。

2018年3月左右  3周期TCbH方案治疗后复查,左侧乳腺体积缩小,伤口愈合,红肿热痛缓解。

胸部CT示:左侧乳腺癌手术区见结节状条带状软组织密度影,皮下可见积液影,较前明显好转。颈部未见明显淋巴结。影像学疗效评价为部分缓解 (PR)。

2018年10月  6周期TCbH方案治疗后复查,左侧乳腺散在斑片状软组织影,最大直径小于1cm。影像学疗效评价为PR。

行左乳腺癌改良根治术+左锁骨上淋巴结清扫术。

术后病理示:(左残乳)乳腺见囊肿伴慢性炎症,上、下、内、外、皮肤及基底切缘未见癌,乳晕、其余乳腺未见癌。左腋窝淋巴(0/9枚),左锁骨上窝淋巴结(0/12枚)未见癌转移。

术后行曲妥珠单抗治疗1年。

乳腺囊肿

乳腺囊肿分为单纯囊肿(又称为乳腺囊性增生)及积乳囊肿。两者均为良性病变,被覆薄层上皮组织,囊内容物多为液体,B超表现为无回声结节。

乳腺单纯囊肿主要是由于卵巢功能紊乱引起的良性病变。乳腺囊肿是由于患者卵巢功能紊乱,体内黄体酮分泌减少,雌激素分泌增多,导致乳腺上皮增生与脱落,引起乳腺小叶小管及末梢乳腺导管高度扩张与囊性变而形成的。

临床上,乳腺单纯囊肿可有自限性,经过3年或更长时间后病变可以停止,但有时亦可继续进行,最终导致癌变,但几率很小。

现在每3月1次定期复查,未见明显复发或转移征象。

截至目前,患者生存时间达到66个月。

总 结

2014年初:行超声引导下左乳肿物穿刺活检术,病理:左乳浸润性癌。免疫组化示:ER(-)、PR(-)、HER2(3+)、Ki-67(约25%)。术后行多西他赛+多柔比星联合曲妥珠单抗(TA+H)方案化疗6周期。

2014年4月:行左侧乳腺肿块切除术,病理示:癌细胞浸润,镜下肿物大小约0.5cm×0.5cm,符合浸润性癌化疗后4级改变。免疫组化:ER(-)、PR(-)、HER2(3+)、Ki-67(3%)。术后继续行曲妥珠单抗治疗满1年及左乳腺和引流区放射治疗

2018年1月:PET-CT示:左乳腺癌复发。行超声引导下左乳肿物穿刺活检术,病理:左乳浸润性癌。

免疫组化示:ER(-)、PR(-)、HER2(2+)、Ki-67(约3%),进一步行FISH提示HER2扩增。

TCbH方案化疗6周期治疗后,行左乳腺癌改良根治术:(左残乳)乳腺见囊肿伴慢性炎。

术后行曲妥珠单抗治疗1年。

截至目前,患者生存时间达到66个月。

本文病例参考来源:肿瘤资讯

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