靶向药物治疗出现耐药了，怎么办？
肿瘤治疗法宝是，早发现早治疗，费用少预后好（下图），可见每年健康体检的重要性（体检发现肺部小结节，是肺癌吗？）；不过有些人没有那么幸运，发现时已经处于中晚期，这个时候靶向药物治疗相对来说是一个比较好的选择（肺癌靶向药物疗效好、副作用小，都可以试试？），也是不幸中的万幸。
胸部CT可以诊断出AIS、MIA、IA，但医生影像技术水平非常重要
肺癌靶向药物主要是指治疗非小细胞肺癌的小分子化合物，包括了针对表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变阳性的厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼和针对间变淋巴瘤激酶（ALK）基因重组阳性的克唑替尼。靶向药物应用于一线治疗相应位点突变的非小细胞肺癌，有效率达到60%-80%，但是研究显示有些情况下在约8-13个月后会出现疾病进展状况，这说明靶向药物耐药了，这种情况下患者该怎么办呢？
有文献显示，有23%的患者在停止靶向治疗后会出现疾病快速进展（即需要马上住院治疗）和疾病进展导致死亡的情况，故患者切记不可自行停止靶向治疗，对此应向肿瘤专科医生咨询。那么，针对耐药的具体解决方法是什么呢，下面简单提供几种应对策略供患者参考。
根据2017年美国国立综合癌症网络（NCCN）指南的提示，晚期非小细胞肺癌靶向治疗出现耐药后，应根据不同的临床表现来选择相应的治疗手段。
01
首先，要确定出现疾病进展后，患者有无相应的症状，若是没有症状则表明疾病进展较缓慢，可以继续原靶向药物治疗。
02
若是有症状，需要区分是颅内转移还是颅外转移。
>>>颅内转移<<<
若是颅内单个病灶，可以继续原靶向药物治疗联合局部治疗（包括放射治疗和手术治疗）；
若是颅内多发病灶，则应继续原靶向药物治疗联合全脑放疗。
>>>颅外转移<<<
若是其他器官（包括肺内、肝脏、肾上腺等）的单个病灶进展，仍可以继续原靶向药物治疗联合局部治疗（包括放射治疗、手术等）；
若出现多个病灶，那么可以认为病情进展较迅速，应该采取全身化疗，或联合贝伐珠单抗，或联合原靶向药物来进行治疗。
对于颅外出现多个病灶快速进展患者的治疗首选化疗，或联合原来靶向药物治疗。若是经济条件较好的患者，可以考虑化疗联合抗血管药物贝伐珠单抗。
一项来自我国台湾学者的研究发现，晚期非小细胞肺癌一线接受表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后的耐药患者，如后续接受化疗，能明显延长生存时间，比最佳支持治疗延长了7.4个月。此项研究表明，当靶向药物耐药后出现急剧疾病进展时，化疗不失为一种确切有效的挽救性治疗，使患者在生存方面能够获得一定程度上的改善。
另一项最新的研究则发现，此类患者若是在标准的化疗基础上联合贝伐珠单抗，中位无疾病进展时间可达181天，明显优于采用传统化疗的3个月左右时间。也有回顾性研究提示，继续EGFR-TKI同步化疗可能是一种有价值的治疗措施。
《胸部肿瘤杂志》刊登的一项研究发现，有EGFR突变或ALK阳性的非小细胞肺癌患者，在接受EGFR-TKI或克唑替尼治疗后出现疾病进展，若对有肿瘤侵犯部位均给予局部治疗（包括手术治疗和放射治疗）和持续原靶向药物治疗，进展后第2次中位无进展生存时间为6.2个月，表明继续靶向治疗联合耐受性较好的局部治疗也是一种比较有效的选择。
根据日本的一项研究发现，曾经接受过吉非替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者，其疗效为完全缓解、部分缓解或长期稳定（6个月以上），且体力状况较好，而没有接受过根治性外科手术或放射治疗，由于靶向治疗毒副作用较低的优点，在对患者治疗的全程化管理时可以多次、动态使用，充分发挥其药物的效能。
最近，一种针对EGFR-TKI敏感突变和T790M耐药突变（此类突变被认为是一代TKI耐药最常见的原因之一）的强效、不可逆EGFR口服抑制剂AZD9291（奥希替尼）。这种新药将可能为患者带来更多好消息。
本文作者
审核专家
科室介绍
浙江省荣军医院胸部疾病诊疗中心于2017年1月正式成立，引进嘉兴市胸心外科、胸部肿瘤中心重点支撑学科和呼吸科、介入科等专家团队，开展胸部疾病的诊断和治疗。现有主任医师2名，副主任医师2名，教授2名，硕士生导师1人，博士1人，在读博士1人，硕士2人。目前除完成各种常规胸部疾病的诊断及微创治疗，如通过胸腔镜或联合腹腔镜完成肺部、食管、纵隔等疾病手术，疗效好、创伤小、恢复快，还开展疑难复杂的胸部手术，为广大患者带来了福音。本中心充分利用医院的先进设备及医疗条件开展胸部肿瘤的多学科诊治，利用后64排CT影像处理技术开展多学科肺小结节的诊断。具有独立的分子病理实验室，拥有分子病理诊断医师和技术人员4人，其中高级职称2人，硕士研究生及以上学历3人，能开展临床分子检测及基础研究。配备先进的实验室设备，并成功在各系统的恶性肿瘤中开展相关分子检测项目，为指导疾病的精准医疗，特别是为肿瘤的分子分型、靶向治疗及科研等方面提供了重要的数据资料。与上海胸科医院、肺科医院、长征医院、中山医院、瑞金医院及浙江大学附属第一医院、第二医院、浙江省肿瘤医院等建立了业务联系，邀请国内著名专家联合会诊，定期门诊，开展对胸部疾病的诊断、手术、分子病理分析、靶向药物、放疗、介入等治疗，确保患者得到一站式国内先进水平的医疗服务。近些年中心成员主持省科技厅课题2项，吴阶平基金1项，省医学会基金1项，市科技局课题3项。参与国家自然科学基金或省部级以上课题11项。以第一及通讯作者在 Ann Oncol，J Thorac Oncol，Lung Cancer，Clin Lung Cancer 等SCI杂志发表文章29篇，总影响因子102.362分，单篇最高影响因子13.930分。获得市级以上科技奖励4项。中心成员在ELCC，GAP和ESMOAsia国际大会上进行口头发言3项，并以壁报交流形式在ASCO，AACR，ESMO，WCLC，ELCC等国际大会上展示21项。