延长OS，DCR高达97%！免疫联合化疗双剑齐挥，打开胆道肿瘤患者长生存大门
说起胆道肿瘤（BTC），主要包括胆囊癌(GBC) 和胆管癌(CCA)。60%~70%的BTC确诊时为进展期，总的中位生存时间（mOS）在12个月以内。吉西他滨联合顺铂（GP）化疗是晚期胆道癌的一线标准治疗方案，但是有效率不高且易复发， 至今尚无推荐的二线治疗方案。分子靶向药物单药或联合化疗也未见到对OS改善的报道。目前免疫单药主要治疗MSI-H/dMMR的胆道肿瘤患者，且疗效有限。鉴于化疗可直接靶向免疫系统来增强免疫治疗疗效，所以免疫联合化疗在很多肿瘤中开展很多临床试验，且都取得不错的疗效。今天小编就给大家分享免疫联合化疗在胆管癌治疗中的疗效。
一.O药联合化疗一线治疗BTC,mOS 15.4个月,DCR 97%
首先给大家分享来自Lancet子刊 Lancet Gastroenterol Hepatol报道的 PD-1单抗opdivo（O药）单药≥2治疗BTCs和O药联合吉西他滨和顺铂一线治疗BTCs的疗效，为O药开拓肝胆肿瘤市场再添把火。
该研究是在日本四个癌症中心进行的多中心、开放、非随机的I期试验，共纳入60例无法切除或复发的胆道癌患者，评估了两个队列：
对吉西他滨耐药或不耐受的患者行O药单药治疗（n=30）。
既往未接受过化疗的不可切除或复发性胆道癌患者行O药联合吉西他滨和顺铂治疗（n=30）。
其中行O药（240mg，Q2W）联合吉西他滨（1000mg/m2）和顺铂（25mg/m2）治疗。患者在3周周期的第1天和第8天接受顺铂和吉西他滨，顺铂最多给予16次; 最后一剂顺铂后，停用顺铂，开始吉西他滨单药治疗，中位随访时间为8∙2个月。
结果发现，O药联合化疗一线治疗胆管癌：
中位OS：O药联合化疗组 的中位OS为15∙4个月（图1D）。
中位PFS：通过独立中心评估，中位PFS为4∙2个月（图1E），由研究者评估为7.9个月（图1F）。
中位ORR：通过中心评估ORR为37%，通过研究者评估ORR为40%（表3），DCR高达97%（研究者评估）。
但是在O药联合化疗组中，患者PD-L1＜1%的患者的中位OS（15.4m）高于PD-L1≥1%的患者（11.8m）。
O药联合化疗的整体不良反应发生率为100%,3-4级治疗相关的不良事件为90%（27/30）。最常见的治疗相关不良事件是嗜中性粒细胞计数减少（25 [83％]; 23例[37％]患者中3-4级）。
二.卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗胆管癌:DCR高达90.6%
除此之外，国产PD-1单抗卡瑞利珠单抗（SHR-1210）也报道了相关临床试验。
在一项正在进行的前瞻性、单臂、两组、多中心的II期临床试验。纳入未接受过系统治疗的晚期HCC和BTC患者。
给予卡瑞利珠单抗（3 mg/kg，静滴），联合经典的FOLFOX4方案（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂）或GEMOX方案（吉他西滨+奥沙利铂）一线治疗32例胆管癌患者。
研究结果：
中位治疗时间为2.9个月，中位ORR为9.4%，而DCR高达90.6%。中位TTR为1.9个月，mDoR为5.3个月。耐受性良好。中位PFS尚未达到。BTC患者的中位总生存期（OS）均尚未达到。
所以卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4或GEMOX 化疗可能成为晚期BTC有前景的治疗方案。
三.PD-L1单抗德瓦鲁单抗联合化疗国内招募患者，疗效可期
随着免疫联合化疗方案在胆道肿瘤中取得了一定的疗效，研究者们把免疫药PD-1换成了更高效低毒的PD-L1，今天就给大家简单分享一下PD-L1单抗德瓦鲁单抗联合标准一线治疗方案治疗胆道肿瘤的III期临床试验TOPAZ-1.
该研究是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，旨在评估使用吉西他滨+顺铂治疗时联合德瓦鲁单抗（Durvalumab）或安慰剂一线治疗晚期胆道癌的有效性和安全性，计划全球纳入474例患者，亚洲患者也在纳入范围之内。患者按1∶1随机分配。
主要研究终点：中位总生存（OS）
次要终点：中位无进展生存（PFS），总缓解率（ORR），达到完全缓解或部分缓解到疾病进展（DoR） 和疾病控制率（DCR）。