肺癌患者真实案例分享：没有手术机会！使用这个药，4年不复发！
今天，首先带大家一起看一个真实的肺癌患者治疗案例。
患者是65岁老年男性，既往高血压，28岁起抽烟每日1包，有饮酒史，2015年3月因腹痛就诊，检查发现右肺中叶有可疑的占位组织，进一步胸部CT显示右肺中部、肺门及纵膈淋巴结有空洞性病变。6月30日的气管镜检查为鳞状细胞癌，诊断为IIIC期（T2aN3M0）右肺鳞状癌，属于局部晚期不可手术切除的类型。患者接受同步放化疗（依托泊苷+顺铂），于2015年9月21日结束疗程。在当时的临床治疗规范中，III期不可手术的患者做完足疗程的放化之后，治疗就算完成，之后定期返院复查，等待可能的复发。而这种复发按照以往的研究数据，中位时间在5-6个月左右，也就是大部分患者都会在半年内发生复发。而我们当时也没有合适的药物能够避免。
上图为2015年7月15日的CT检查结果
上图为放化疗后的CT结果，病灶明显较前缩小。
幸运的是，当时患者所在的医院正在开展全球III期临床试验PACIFIC研究，该试验是采用PDL1单抗IMFINZI（durvalumab）在不可手术切除的III其肺癌患者放化疗后进行1年的定期巩固治疗。免疫药物的不良反应很小，采用这样低毒的药物来延缓复发，思路还是很不错的。这位患者朋友成功入组，从2015年11月2日开始接受PDL1单抗I药（durvalumab，Imfinzi）10mg/kg作为放化疗后的巩固治疗，用药1年，于16年10月17日结束治疗。
上图为16年2月24日的胸部CT结果。
2016年I药治疗结束后，患者病情一直稳定，未见转移或复发进展，直到今年（2019年）依然情况良好，从诊断到现在已经达到了4年生存期。从15年11月使用I药巩固治疗至今，也已经有将近4年的无进展生存期（PFS），是个非常典型的从免疫治疗中得到长期获益的成功案例。本来6个月的复发，经过I药的1年巩固，患者维持了近4年未复发，赞！
上图为2019年1月28日的胸部CT结果。
副作用方面，患者出现了甲减（游离T4降低、TSH升高），服用左旋甲状腺素137mcg/天控制良好，且最新的甲功检查结果在正常范围。
患者在2018年年初诊断为2型糖尿病，服用二甲双胍和格列吡嗪控制，不过也无法判断与治疗药物是否有关（此时I药治疗已结束1年半）。
患者入组的PACIFIC研究到底是何方神圣？接下来介绍。
▼
PACIFIC研究开辟新领域：
领衔免疫治疗进击少被重视的局晚期“尴尬癌”，肺癌生存时间又创下新高
III期肺癌介绍：处于可手术与不可手术的边界，生存期也不容乐观
肺癌的治疗方案选择是按照临床分期来决定。所谓分期，就是根据T（肿瘤大小）、N（淋巴结大小）、M（有无远传转移）进行临床分期，I、II、III、IV期，各期患者的生存预后有很大差别。I和II期的患者属于早期，可根治性手术切除；IV期属于晚期，患者丧失手术机会，只能内科保守治疗。而夹在早期和晚期的III期肺癌，正是可手术和不可手术的边界，特别是IIIB和IIIC期基本丧失手术机会的患者，我们称为不可手术切除的局部晚期肺癌。这类患者在治疗上国际以同步放化疗为主（国内多用序贯放化疗），后续也未有较好的序贯方案。生存预后也永不如I和II期患者。局晚期患者2年的生存率为24%-55%，5年生存率为13%-36%。
所幸，I药打破3期沉寂，PACIFIC研究在同步放化疗新增免疫巩固治疗，成功延长PFS（无进展生存期）、OS（总生存期），并降低复发转移风险，下面具体说明。
PACIFIC带来希望：超过半数患者成功活过3年，明显降低复发转移发生率！
PACIFIC试验是一个随机、双盲、多中心的III期试验，3期不可手术切除的患者在同步放化疗后的1-42天内，按照2:1的比例，随机接受I药10mg/kg或安慰剂巩固治疗1年。试验纳入713例患者。
结果显示，接受I药治疗组的中位PFS达到16.8个月，安慰剂组仅5.6个月，PFS整整延长了11.2个月！
在今年ASCO会议上报道的OS数据更新再次惊艳全场。I药组的中位OS明显比安慰剂组更长，为NR（未达到）vs 29.1m。两组3年OS率分别为I药57% vs 安慰剂43.5%，这意味着超过半数的局晚期患者用I药成功活过了3年，与安慰剂相比多出了13.5%的存活患者！
不仅是生存时间得到延长，I药的治疗效果持续时间也更长。相比安慰剂组，I药组患者接受后线治疗或死亡的时间得到延长，其中接受第1次后续治疗时间增加了一倍（I药21.2m vs 安慰剂10.4m），接受第2次后续治疗时间为I药30.2m vs 17.8m。
I药组发生死亡或远处转移的中位时间较安慰剂组延长了近一倍（28.3个月vs16.2个月）。重点是，对于严重影响预后的脑转移发生率，I药组比安慰剂低（6.3% vs 11.8%），I药明显降低了长期高风险转移灶的发生。
总体ORR（客观有效率）方面，I药为30%，完胜安慰剂的17.8%。I药的中位有效持续时间（DOR）未达到，安慰剂组为18.4个月。
PACIFIC研究结果为III期肺癌患者带来新曙光，小编将III期患者2年存活率（%）的改善进行下表直观对比。
分割线
小编以这篇文章为III期不可切除的局晚期肺癌患者带来一个治疗成功范本。目前，放化疗序贯I药的治疗模式是全球使用标准方案，无论是NCCN/ESMO，或是国内CSCO指南都做推荐。因此，经济条件许可的患者还是建议使用PDL1单抗I药的巩固治疗，来延缓疾病进展进展，取得更多生存获益。对于经济条件有限的患者，小编今天也给大家带来一个“模仿”PACIFIC研究设计的国产PDL1单抗CS1001临床试验。有意的患者可以在文末扫码进群报名，一旦入组，可以免费用药。
该研究，为随机双盲的3期大型试验，纳入III期不可切除非小细胞肺癌经过同步/序贯放化疗后未进展的患者，使用PDL1单抗CS1001进行巩固治疗。
参考文献：
https://www.peninsula.org/sites/default/files/lung-cancer-research-case-review_arnaout.pdf
2019ASCO