2017 V7版肺癌NCCN指南更新：ALK一线呈三足鼎立！
肺癌NCCN指南又更新了，（小编确实佩服肺癌指南组的敬业，平均更新频率都能用天来算了）。不过更新就意味着肺癌的治疗有了新的进展。而7版的亮点就是ALK一线治疗上在色瑞替尼上位后又多了一位大将艾乐替尼（aletinib），与之前的色瑞替尼及克唑替尼形成了三足鼎立之势。
去年9291及PD1药物着实火了一把，今年要论折腾度、明星感就要属ALK家了。先看看今年ALK家的战绩。
2017.4.28二代ALK抑制剂布加替尼Brigatinib获批克唑替尼耐药后二线。
2017.5.26二代ALK抑制剂色瑞替尼获批ALK阳性的肺癌一线。
2017.6.6 ASCO 艾乐替尼与克唑替尼头对头比较一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者，PFS比克唑延长了15.3个月（alectinib组 25.7个月 vs 克唑替尼组10.4个月）！
震惊全野，这也促成了V7版NCCN迫不及待将艾乐替尼搬到一线地位。
三种药物比较
药物基本信息揭底
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研发公司 |
分子大小 |
骨架核心 |
服用剂量 |
FDA批准 |
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克唑替尼Crizotinib |
辉瑞 |
450 |
单氨基吡啶 |
250mg，2次/天 |
一线 |
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色瑞替尼ceritinib |
诺华 |
558 |
二氨基吡啶 |
750mg，1次/天 |
一线 |
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艾乐替尼aletinib |
罗氏 |
483 |
四环吲哚 |
300mg，2次/天 |
二线 |
一线数据摆出来
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ORR（有效率） |
PFS（耐药） |
脑转移PFS |
重度AE（毒副反应） |
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克唑替尼 |
75.5% |
10.4月 |
26% |
50% |
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色瑞替尼 |
72.5% |
16.6月 |
46.3% |
78% |
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艾乐替尼 |
82.9% |
25.7月 |
59% |
41% |
在初治ALK阳性肺癌的三种药物汇总数据来看（不够严谨，排除试验偏倚因素），在有效率上三种药物的水平差不多，艾乐仍然略占优势。但是在主要研究指标PFS上，艾乐替尼可以以绝对的优势盘踞一线地位。同时在脑转移有效率方面色瑞替尼与艾乐替尼的优势也尽显。安全度也偏高。
二线数据回看
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设计 |
有效率 |
PFS |
脑转移ORR |
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色瑞替尼ceritinib |
克唑替尼耐药后 |
56% |
6.9月 |
36% |
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艾乐替尼 Aletinib |
克唑替尼耐药后 |
50% |
8.9月 |
57% |
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布加替尼brigatinib |
克唑替尼耐药后 |
71% |
13.4月 |
36% |
能否占领一线挑战在于克唑替尼序贯色瑞或艾乐的总体生存优势是否会优于一线直接上二线药物。单凭目前数据来看，冲击一线不是不可能！
参考：
1.First-line ceritinib versus platinum-basedchemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4):a randomised, open-label, phase 3 study
2.Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-PositiveNon–Small-Cell Lung Cancer
3Kim et al，Lancet Oncol，2016
4.Ou et al，J Thorac Oncol，2016
5.Camidge et al，ASCO 2015