赫赛汀、T-DM1耐药不再是难题!乳腺癌喜迎两大HER2高效新药

近日,乳腺癌有两个HER2靶向药分别获得FDA批准上市及授予优先审评资格,药名为DS-8201和tucatinib,两者不仅在赫赛汀、T-DM1等HER2标准治疗失败后都能展现很不错的疗效,除此还为乳腺癌治疗带来新突破,一起来看看。

一、DS-8201获批上市:

后线有效率60.9%,对HER2低表达也有效

DS-8201(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)是阿斯利康和第一三共研发的ADC(抗体偶联物)药物,近日获得FDA加速批准用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。这些患者在既往接受过2种以上抗HER2疗法的治疗。这也就是说,DS-8201可以治疗赫赛汀(曲妥珠单抗)和T-DM1等耐药的患者。

该获批是基于DESTINY-Breast01的II期多中心研究数据。该研究纳入了经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者接受DS-8201治疗。入组患者中有38%为亚裔。患者既往接受针对晚期疾病的治疗中位治疗线数为6(2-27),其中100%都用过曲妥珠单抗和T-DM1,65.8%用过帕妥珠单抗,54.3%用过其他抗HER2靶向治疗,48.9%用过激素治疗,99.5%用过其他治疗。结果显示,共有184例患者接受5.4mg/kg的DS-8201,ICR确认的ORR(客观缓解率)达到了60.9%,其中有11例(6%)患者为完全缓解(CR)。DCR(疾病控制率)为97.3%。临床获益率(CBR=CR+PR+SD≥6个月)为76.1%。中位DOR(缓解持续时间)为14.8个月。结果意味着,在重度经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者中,DS-8201都能有非常令人满意的疗效和持久的获益。

中位PFS(无进展生存期)为16.4个月。中位OS(总生存期)未达到,1年生存率预估为86%。在24例脑转移患者中,中位PFS为18.1个月,说明DS-8201治疗脑转移效果可观。

除了以上这项研究,DS-8201还具备多项潜力,除了对HER2低表达患者也有不错的疗效外,在胃癌、肺癌、结直肠癌都有初步的数据。

二、Tucatinib提交上市申请:

联合方案后线入脑能力可观,获得“突破性疗法”认定

Tucatinib是Seattle Genetics研发的HER2小分子口服TKI,获得FDA授予“突破性疗法”认定,用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于经曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1治疗的晚期HER2阳性乳腺癌,包括脑转移患者。昨日,该公司也提交了上市申请。

在HER2CLIMB研究中纳入了612例接受过4线疗法(中位数)的HER2阳性晚期乳腺癌患者,接受tucatinib+赫赛汀+卡培他滨vs赫赛汀+卡培他滨治疗。其中47%的患者在入组时就有脑转移。结果显示,tucatinib组将中位PFS显著延长了2.2个月(7.8 vs 5.6个月,HR=0.54,P<0.001)。在脑转移患者中,tucatinib也显著延长了PFS(7.6 vs 5.4个月,HR=0.48),达到了关键性次要终点。此外,tucatinib也显著延长了中位OS(21.9 vs 17.4个月,P=0.005)。

两款HER2新药上市后,乳腺癌靶向治疗格局有哪些变化?

①HER2阳性晚期乳腺癌添加保底方案:

目前的一线标准治疗方案包括“双妥”(曲妥珠+帕妥珠单抗)+紫杉醇、T-DM1(ADC型靶向药)、赫赛汀+化疗等,二线标准方案为HER2靶向药+化疗的组合。DS-8201和Tucatinib将与其他HER2小分子TKI如拉帕替尼、吡咯替尼、来那替尼并肩作战,为HER2三线及以后治疗带来了新的可选方案。当然,DS-8201后线疗效亮眼,极有可能往一线及二线去冲刺,为乳腺癌HER2治疗板块增添色彩。

②颠覆HER2阳性理念,扩大适用人群: 

NCCN指南目前对HER2阳性的定义为IHC免疫组化3+,或IHC 2+且FISH检测为阳性。目前乳腺癌的靶向治疗方案指定也是遵循着这个诊断标准。不过,如上所示,DS-8201这个靶向药对HER2 IHC 2+/ISH-或IHC 1+/ISH-这两种被定义为“HER2阴性或低表达”的患者也能达到44.2%的后线ORR,非常不错。或许,DS-8201的来临将改写指南上HER2的定义,让更多患者能从靶向治疗中获益?强药发声,我们拭目以待。

③攻坚入脑,解决脑转难题:

这两款新药的关键性研究中都对脑转移患者的疗效做了深入的分析,结果也非常亮眼。其中,DS-8201后线治疗脑转的PFS居然还可达到18.1个月之长,实为不易,而Tucatinib联合方案治疗脑转也由于对照组。这将为HER2脑转移患者带来两款高效方案。

HER2阳性乳腺癌治疗格局

最后,小编结合最新的NCCN指南推荐以及目前新药情况,给大家整理了HER2治疗整体布局情况。

(0)

相关推荐