王若光教授专题之［出生缺陷］（45）软骨成长不全（Achondrogenesis）

2018.3.9

黑龙江超声诊断群

朱素芹：川-新区医院：

孕妇40岁，孕期没有做过任何检查，在我院超声发现胎儿发育异常，我记得羊水指数是34.6cm，次日（2017-7-7）剖宫产患儿如下：其头身比1:1，头大，面如老头儿，四肢短小，触之无肢骨，可见手、足掌，四个指头，无指甲，男性生殖器（可见阴茎，无阴囊）。请问老师这个患儿考虑哪方面畸形呀？

王若光教授（若光医学研究中心）

我的意见如下：

一、X线检查：这个病例如果检查一下X线全身照片就好了，确认骨化情况，利于明确是软骨成长不全，或骨发育不全，或是否纤维软骨增生，并可以观察全身骨骼、四肢和手足骨骼的情况。X线照片可以提供很好的证据，也可以利于明确或排除磷酸酶过少症等遗传代谢病。

二、胎儿表型十分典型：颅面肥大，鼻塌陷，小颌，颈、胸、腰骶、坐骨均发育不全，四肢近、远端均极度短小，掌趾及指趾发育极短。因为胎儿表型显示极度肢体短小，高度考虑软骨成长不全（Achondrogenesis）相关疾病：IA或IB型软骨成长不全，或II型软骨成长不全-软骨形成不足（Achondrogenesis-Hypochondrogenesis）。

三、表型为肢体短小的遗传综合征还有：

（1）骨发育不全症（Atelosteogenesis）（点击可链接阅读），分为I、II、III三型，表型各有不同。

（2）纤维软骨增生（Fibrochondrogenesis）。

（3）短肋-多指（趾）综合征II型（Shot rib-polydactylu syndrome）（点击可链接阅读）。

（4）致死性骨发育不良（致死性侏儒）（Thanatophoric dysplasia），相对肢体长度大于软骨成长不全。TD2型见巨颅脑积水，颅缝早闭和分叶状颅等症状。

（5）骨畸形性发育不良（骨畸形性侏儒综合征）（Diastrophic Dysplasia），

（6）磷酸酶过少症（Hypophophatasia），围产期致死性短肢性侏儒，分6型。

其他身材短小的综合征等约有近百种。

四、致病原因

（1）软骨成长不全，其中I型为常隐遗传（DTDST基因，也导致骨畸形性发育不良），II型（COL2A1基因）多为散发病例。因此根据家系分析，先证者（患儿）及父母双方检测，明确属于遗传性或散发性，对指导未来生育很重要。

（2）骨发育不全症I型和III型致病基因为FLNB，II型基因为DTDST。其中I型多为新生突变，II型为常隐遗传，III型为常显遗传。

（3）致死性骨发育不良，致病基因为FGFR3，常显遗传，病例多为新生突变。

可查一下数据库了解相关致病基因等等，请其他老师补充。

这个病例全部病史、家系分析，以及夫妻双方服药、理化因素等也建议收集。不知是否留取了胎儿标本以备检测，分析咨询。