软组织肉瘤的病理类型与化疗敏感性
软组织肉瘤（soft tissue sarcoma,STS)的一个特点是发病率低，但其亚型众多，多达50余种，属于异质性非常大的一类肿瘤。不同类型的软组织肿瘤对化疗的敏感性不同。通常我们把软组织肉瘤对化疗的敏感性不同，分为以下五类（依对化疗的敏感性从高至低排列）：
1.【对化疗高度敏感的STS 】
尤因肉瘤横纹肌肉瘤（胚胎性/腺泡状）
2.【对化疗中高度敏感的STS】
滑膜肉瘤SS18(SYT)FISH黏液样脂肪肉瘤子宫平滑肌肉瘤多形性未分化肉瘤
3.【对化疗中度敏感的STS】
多形性脂肪肉瘤黏液纤维肉瘤上皮样肉瘤多形性横纹肌肉瘤恶性周围神经鞘膜瘤血管肉瘤促结缔组织增生性小园细胞肉瘤
4.【对化疗不敏感的STS】
去分化脂肪肉瘤软组织透明细胞肉瘤
5.【对化疗极不敏感的STS】
腺泡状软组织肉瘤骨外黏液样软骨肉瘤
除了对化疗不敏感的去分化脂肪肉瘤和软组织透明细胞肉瘤以及对化疗极不敏感的腺泡状软组织肉瘤和骨外黏液样软骨肉瘤外，化疗适合其它的不可切除软组织肉瘤一线二线治疗。
脂质体多柔比星联合异环磷酰胺方案（AI方案）
蒽环类方案仍然是晚期肉瘤患者一线化疗的基石，单药或联合需要个体化治疗。多柔比星，即阿霉素是广谱抗肿瘤药，为细胞周期非特异性药物，对处于不同增殖周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。一项随机对照阿霉素联合异环磷酰胺对单药阿霉素的EORTC62012研究显示，单药与联合方案的ORR率分别为14%vs26%，mPFS分别为4.6个月vs7.4个月，显示无论是ORR率还是PFS联合方案都较单药为优。但由于联合治疗带来的素副作用，未能增加OS。
多柔比星脂质体是将多柔比星包裹在聚乙二醇包被的脂质体中，可提高其抗肿瘤的靶向性和疗效，减轻心脏毒性。
2020ESMO发布了脂质体多柔比星联合异环磷酰胺一线治疗软组织肉瘤（II期研究）的研究结果。入组了病理学证实的高级别或转移性软组织肉瘤病人69例，总体的ORR率为26.1%，DCR率为81.2%，mPFS为7.4个月，mOS为24个月。亚组分析显示，滑膜肉瘤的ORR率为50%，DCR率为100%。当然这是一个单中心的研究，缺乏随机对照。有关脂质体多柔比星对比多柔比星的随机对照研究正在进行之中。
艾日布林（Eribulin）
艾日布林是一种合成的大田软海绵素（halichondrin B）类似物，这是一种微管蛋白聚合抑制剂，具有新颖的作用机制。在临床前模型与临床中表现出抗有丝分裂的效应，此外，临床前研究已经表明，该药物还通过其他机制影响肿瘤细胞，如逆转上皮-间质转化，抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。在一项招募了143名脂肪肉瘤患者的临床试验中，相比达卡巴嗪，艾日布林能够显著延长患者的中位生存期 (15.6 vs 8.4 个月) 以及中位无进展生存期 (2.9 vs 1.7个月)。2016年1月28日，FDA批准艾日布林用于先前经过蒽环类方案治疗的晚期或转移性脂肪肉瘤患者的治疗。
LEADER研究是一项评价仑伐替尼联合艾日布林用于晚期脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤的Ⅰb/Ⅱ期临床试验。2020年ASCO会议上公布的最新结果显示，晚期脂肪肉瘤和子宫平滑肌肉瘤的的ORR为28.5%（6/22），mPFS为8.2个月，DCR率为95.2%。显示仑伐替尼林和艾立布林对平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤在ORR和PFS 方面显示潜在的疗效和可耐受的毒副反应。
曲贝替定(trabectedin)
曲贝替定(trabectedin)是一种新型的非铂类细胞凋亡诱导剂，可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤微环境。一项欧洲多中心Ⅱ期临床试验探讨了曲贝替定联合低剂量放疗治疗转移性软组织肉瘤的疗效。在前期研究中，显示曲贝替定单药客观反应率（ORR）为13.7%，PFS为3.12个月，脂肪肉瘤的PFS为5.13个月。曲贝替定联合放疗治疗软组织肉瘤的PFS率为75%，结果表明曲贝替定联合放疗在多种STS中显示出良好活性，其中1例滑膜肉瘤患者在接受曲贝替定联合放疗的治疗后，肺转移瘤明显缩小。
Aldoxorubicin
Aldoxorubicin（白蛋白多柔比星）是一类泛癌种蒽环类化疗药物，是多柔比星(DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂)的白蛋白结合前药，在酸性条件下释放多柔比星，被誉为化疗药中的“特效药”。在2017年发布于ASCO年会上的Ⅲ期研究数据中，共纳入433例患者，包括平滑肌肉瘤(42.5%)、脂肪肉瘤(15%)、滑膜肉瘤(9%)及其他(33.5%)。其中218例患者接受Aldoxorubicin治疗(A组)，215例患者根据病情选择合适的标准治疗方案进行治疗(IC组)。对于多个癌种有比较明确的治疗效果。在临床研究中显示整体中位无进展生存期为4.21个月，整体疾病控制率为30.3%，在L-肉瘤(包括脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤)患者中，A组中位无进展生存期为5.32个月，整体缓解率为37.5%;IC组中位无进展生存期为2.96个月，整体缓解率为23.0%。目前并没有在国内上市。
莱古比星
莱古比星（注射用）是一种新型的蒽环类化疗药物，将6-马来酰亚胺基团(EMC)与四肽氨基酸基团(ALA-ALA-ASN-LEU)连接，并与多柔比星相偶联。主要基于Legumain的递送系统，对阿霉素进行改造和设计，集中在肿瘤部位释放，对于正常细胞的伤害更小，造成的心脏毒性、过敏性、溶血性及血管与肌肉刺激性更小，安全性更高。临床前的研究表明，在小鼠模型中，莱古比星+PD-1完全缓解率（CR)达到了87.5%，而多柔比星+PD-1治疗的完全缓解率仅为12.5%。莱古比星联合PD-1治疗方案的疗效可以用惊艳来形容。目前尚处在I期临床研究阶段。
ABBV-085
ABBV-085是艾伯维公司研发的创新性药物，是一款针对LRRC15靶点的ADC抗体偶联药物。LRRC15是一种跨膜蛋白，在软组织肉瘤尤其是UPS中高表达，强阳性率达64%。在2019年的ASCO会议上，艾伯维公布上ABBV-085的Ib期的临床数据，入组的27名肉瘤病人，PR为6/27（22%），SD为8/27（30%），DCR率为52%。其中UPS为10人，取得PR4/10（40%），中位持续缓解时间为7.6个月，疗效喜人。
对于进展期不可切除的软组织肉瘤来说，化疗依然是重要的治疗手段。但如何提高化疗的有效率，降低毒性作用，仍然是摆在我们面前的一个难题。改进给药的方式，联合抗血管生成与免疫治疗，联合介入手段，联合局部热疗法等等，都值得我们去研究 。