【文章】用药经验

肿瘤标记物有助于肿瘤的筛查、协助诊断和判断预后，但是它们的器官特异性和准确性又使得这个问题变得复杂。我们就按照人体从头到脚的解剖顺序来一一解说常见的肿瘤标记物。

垂体

垂体瘤是一种具有神经内分泌功能的颅内常见肿瘤，因此它的临床表现和垂体瘤具体分泌的激素类型有关。

其涉及到的首选标记物是 人生长激素(HGH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和催乳素，每一种内分泌激素都对应着不同的临床表现。

需要知道得是，垂体瘤大多为良性，一般采用内分泌或手术治疗，只有极少数的病人会得垂体腺癌，恶性程度高，容易远处转移。

甲状腺、甲状旁腺

甲状腺癌是甲状腺最常见的恶性肿瘤，涉及到的首选肿瘤标记物有如下三种：甲状腺球蛋白(TG)、降钙素(CT)、癌胚抗原(CEA)。

TG 虽然是甲状腺产生的特异性蛋白，但它对疾病病因诊断缺乏特异性，故而一般临床上不会用于分化型甲状腺癌的术前诊断，但它的变化情况却是判断肿瘤残存或复发的重要指标，可以用于检测分化型甲状腺癌术后的复发和转移。

甲状旁腺瘤临床比较少见，其主要涉及到 CT、PTH 等内分泌激素，甲状旁腺瘤也主要影响钙磷调节，出现骨质的疏松和血钙的升高。

甲状腺癌为恶性肿瘤，手术是基本治疗方法，TG、CT、CEA 可用于术后的随访，检测肿瘤的残存和复发情况。甲状旁腺瘤虽然是一种良性内分泌肿瘤，但因其甲状旁腺功能亢进会对骨骼系统和泌尿系统(主要是泌尿系结石)有严重损害，所以其治疗原则上是手术切除。

头颈部区域

头颈部恶性肿瘤首选的肿瘤标记物是 鳞状细胞癌抗原(SCC)、CEA。

SCC 的特异性很不错，是很有效的鳞癌标记物，而 CEA 属于广谱性肿瘤标记物，在早期其诊断作用不强。

食管

食管癌涉及的肿瘤标记物有 细胞角蛋白片段 19(CYFRA21-1)、CEA、SCC、组织多肽特异性抗原(TPS)。

上述肿瘤标记物一般需要联合使用，可以提高中晚期食管癌的诊断、预后判断及监测随访观察的效果，但总体而言，对于食管癌的肿瘤标记物的诊断特别是早期诊断并不成熟。

肺

对于原发性肺癌所涉及到的肿瘤标记物，美国临床生化委员会和欧洲肿瘤标记物专家组推荐有 CEA、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、CYFRA21-1、胃泌素释放肽前体(ProGRP)、SCC。

对于小细胞肺癌而言，NSE 和 ProGRP 是理想的指标，而 SCC、CEA、CYFRA21-1 则有利于非小细胞肺癌的诊断。当然了，上述指标均具备随访价值，对判断复发或转移有意义。

胃

胃癌在我国消化道肿瘤中非常常见，并且现在具有发病年轻化的趋势。

其涉及到的肿瘤标记物是糖类抗原 72-4(CA72-4)、CEA、CA19-9、CA50，其中首选的是 CA72-4，它对胃癌的敏感性较高，但是其它消化道肿瘤和卵巢癌时该指标亦可升高。

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乳腺

乳腺癌是严重威胁女性健康的一种恶性肿瘤，其涉及到的首选肿瘤标记物是 CA15-3 和 CEA，此二者在乳腺癌中应用价值较高，他们的联合使用可以显著提高对肿瘤复发和转移的检测敏感度。

但是上述两个指标并不适合乳腺癌的筛查和诊断，因它们对局部病变敏感度低，且在某些良性病变中也可以出现。

胰腺

胰腺癌的恶性程度很高，临床上常用的与胰腺癌相关的肿瘤标记物有 CA19-9、CEA、CA125，这三者中应用最广泛价值最高的就是 CA19-9，因此，它也是胰腺癌首选的肿瘤标记物。

CA19-9 可用于胰腺癌的辅助诊断、疗效检测和协助判断复发转移情况，未经治疗的胰腺癌 CA19-9 可逐步增高，其测定值通常和临床病程有较高的相关性。

需要注意得是，虽然 CA19-9 对胰腺癌来讲是首选肿瘤有标记物，但它也有局限性，即在胆道感染、炎性时可出现假阳性。另外，部分(大约在 3%～7%)胰腺癌患者为 Lewis 抗原阴性血型结构，是不表达 CA19-9 的。

肝脏

原发性肝癌的首选标记物当然是 甲胎蛋白(AFP)，其数值也用于对肝癌的临床诊断，且在早期筛查中扮演重要角色。

当 AFP ≥ 400ug/L，排除活动性或慢性肝炎、肝硬化、睾丸或卵巢胚胎源性肿瘤以及怀孕等，即可达诊断标准。

此外，α-L-岩藻苷酶、异常凝血酶原也是常用的肝癌诊断分子标记物。

胆囊、胆道

胆囊癌和胆管癌绝大多数为腺癌，侵袭力强，预后差，其涉及到的首选肿瘤标记物是 CA19-9 和 CEA等。

特别是在胆管癌的诊断、随访和评估治疗效果方面，CA19-9 有一定意义，据文献报道，其特异性为 92.7%，敏感性为 50%。此外，CA19-9 和 CEA 也可用于病情监测。

结直肠

结直肠癌相关的肿瘤标记物有 CEA，CA19-9，有肝转移的还需查 AFP，有卵巢转移的需要查 CA125。

肾脏

很长一段时间内，一直没有发现肾癌特异的肿瘤标记物，后来人们认识到在正常肾组织中 M2 肾丙酮酸激酶(M2-PK)主要表达于远端肾小管，其对肾细胞癌具有较高的敏感性，被认为是有前途的一种肾癌标志物。

丙酮酸激酶是糖酵解途径关键酶，具有 L、R、M1、M2 几种同工酶。M2-PK 是指 M2 型丙酮酸激酶。当细胞恶变时，M2 同工酶表达上升会导致肿瘤细胞中 M2-PK 含量的增高，进而导致肿瘤细胞的生长和转移。

因此其首选的肿瘤标记物是 M2-PK、组织多肽抗原(TPA)，次选 CEA。

肾上腺

嗜铬细胞瘤 / 副神经节瘤(PPGL)首选的肿瘤标记物是 肾上腺素类物质(血浆)、儿茶酚胺(尿)、嗜铬素蛋白 A ( CgA) ，次选高香草酸(尿)、香草扁桃酸(尿)、NSE 等。

CgA 的血浆浓度可作为 PPGL 和术前 MN(甲氧基肾上腺素)、 3MT(3-甲氧基酪胺)水平正常患者功能活性的替代标志物。其具体临床意义是， 在产生 MN 或 3MT 的肿瘤患者中, 手术恢复后 2 ～ 6 周，出现 MN 或 3MT 水平明显升高可能提示存在肿瘤切除不完全或复发。

类癌

这是一类起源于胃肠道德内分泌细胞的低度恶性肿瘤，其特点是，组织结构像癌，有恶变倾向，但很少发生转移，故此得名类癌，属少见病范畴。

其可分泌大量 5-羟色胺等生物活性物质，会引起血管运动障碍、胃肠道症状等，统称为类癌综合征。

因此其首选标记物是 5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸(尿)。

卵巢

卵巢癌首选的肿瘤标记物是 CA125 和人附睾蛋白 4(HE4)，二者在卵巢上皮癌中有非常高的应用价值。

CA125 是最常用的卵巢肿瘤标记物，特别是浆液性卵巢癌的首选肿瘤标记物。有文献研究发现，CA125 在绝经人群的应用价值更高。

HE4 的诊断特异度显著高于 CA125，而且有一个很大的优势——其水平不受月经周期和绝经状态的影响。

需要知道的是，临床上常用的 ROMA 指数是将 CA125 和 HE4 结合的一个模型，它的具体数值取决于 CA125 及 HE4 水平、激素、绝经状态。

当然了，与卵巢恶性生殖肿瘤有关的肿瘤标记物还有 AFP、β-人绒毛膜促性腺素(β-hCG)、NSE、乳酸脱氢酶(LDH)、CA19-9 等。

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膀胱

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，美国 FDA 批准的膀胱癌尿液标志物检查方法有 核基质蛋白 22(NMP22)、膀胱肿瘤抗原(BTA)、纤维蛋白原降解产物(FB/FDP)等。

上述标记物虽然灵敏度较高，但其特异度较低。

子宫

子宫内膜癌目前其无特异敏感的标记物，可选择 CA125、CA19-9、CA153 等作为肿瘤标记物，上述指标对诊断和疾病的术后检测有一定参考价值。

前列腺

前列腺癌首选肿瘤标记物是 前列腺特异抗原(PSA)、游离 PSA、前列腺癌基因 3(PCA3)(尿)。

PSA 对前列腺癌具有高度特异性，其正常值一般小于 4 ng/mL，但当 PSA 大于 10 ng/mL 时对前列腺癌具有临床诊断的显著意义。

需要注意的是，良性前列腺增生和前列腺炎也会有 PSA 增高，这时候就需要行游离 PSA 检测。

睾丸

睾丸癌为罕见癌症，其主要表现是睾丸里出现硬肿块，可增大、转移扩散，其涉及到的首选标记物有 AFP、β-hCG、LDH、胎盘碱性磷酸酶等。

睾丸癌被认为是一种可治愈的恶性肿瘤， 多数患者治疗后可长期生存。