Q73：半衰期对指导用药间隔的意义是什么？磷霉素4克q6h和8克q12h的用法有什么区别？

王睿教授：

半衰期反映的是一种药物在体内的消除速度，半衰期越短说明该药物排泄得越快，半衰期越长说明该药物在体内停留的时间越长，排泄得越慢。但是制定抗菌药物的给药方案主要是依据药代动力学/药效动力学（PK/PD）的特点，即是浓度依赖性药物还是时间依赖性药物。例如庆大霉素的半衰期为2 h，根据PK/PD其为浓度依赖性的抗菌药物，因此，庆大霉素的给药方案是日剂量，单次给药，与其半衰期无明显关系。

对于磷霉素的给药方案，目前关于它PK/PD的研究并不多，循证医学证据较少，但它是属于浓度依赖性药物，因此目前磷霉素的给药方案，可以采取日剂量两次给药，保证它的有效浓度及临床疗效。

刘又宁教授：
半衰期是决定用药间隔的因素，例如在头孢菌素及青霉素中，只有头孢曲松可以一日一次使用，它的半衰期为7h，但如果是一日头孢曲松量分两次使用的效果要优于一次使用的效果。时间依赖性药物可通过缩短间隔时间，增加给药次数，提高其疗效。

原则上浓度依赖性抗菌药物，都应该将其日剂量一次使用。氨基糖苷类的药物，例如庆大霉素，研究显示，每日使用一次不仅增加疗效，而且减少其副作用。喹诺酮类药物属于浓度依赖性药物，但环丙沙星由于半衰期短，不良反应有一定浓度依赖性，仍采用每日剂量分2~3次给药的方式，而半衰期较长的药物例如莫西沙星、左氧氟沙星均采用每日使用一次的方式。

同一种药物针对不同的患者，有不同的用法。治疗感染的用药，不仅是一种技术，还是一门艺术。