抗体药物小贴士-Obinutuzumab

名称和别名Obinutuzumab；afutuzumab；GA101商品名Gazyva™获批时间2013/11/1 FDA；适应症联合苯丁酸氮芥（chlorambucil）化疗，用于既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。开发公司Roche抗体类型糖基化的人源化IgG1单克隆抗体靶点信息CD20作用机制Gazyva是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体，这意味着Gazyva中的特定糖分子能够被修改，来改变其与人体免疫细胞的相互作用。这种修饰作用，创造了一种独特的抗体，旨在作为一种免疫疗法，利用患者自身的免疫系统来帮助攻击癌细胞。此外，Gazyva与CD20的结合，能够直接诱导细胞死亡。Gazyva旨在增强抗体依赖性细胞毒性作用（Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity，ADCC）及直接的细胞死亡诱导作用（Direct Cell Death induction）。给药方式IV推荐剂量推荐给药为6个周期（28天为1周期），在第一个周期的第1天输注100mg，第2天输注900mg，第8天和第15天分别输注1000mg；第2-6个周期的第1天输注1000mg。药代动力学稳态下的平均分布容积为3.8L，平均清除率为0.09L/天，半衰期为28.4天。临床试验Gazyva的获批，是基于III期CLL11试验的结果。该项研究表明，与苯丁酸氮芥化疗组相比，Gazyva联合苯丁酸氮芥化疗治疗组患者病情进展或死亡风险降低84%（HR=0.16，p＜0.0001），同时疾病无进展生存期显着延长（PFS=23.0个月 vs 11.1个月）。不良反应最常见的不良反应（发生率≥10%）为：输注反应、中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、发热、咳嗽和肌肉骨骼疾病。免疫原性在临床实验中，有13%（9/70）的患者检测到抗抗体。360pskdocImg_0