根据2021年美国临床肿瘤学学会(ASCO)胃肠道癌症研讨会上公布的1b/2期PLANET临床试验结果:pembrolizumab(Keytruda,帕博利珠单抗)联合lanreotide(Somulatine Depot,兰瑞肽)治疗晚期胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)患者,约有40%的患者病情稳定。在PLANET研究(NCT03043664)中,22例接受过全身治疗(中位数为2)的GEP-NETs患者,每3周接受90mg lanreotide和200 mg pembrolizumab的治疗,直到疾病进展或不可接受的毒性。接受pembrolizumab和lanreotide剂量的中位数分别为6剂和7剂。入组时中位年龄为60.9岁。男性12例,女性10例。为了符合这项研究的条件,参与者必须诊断为不可切除、复发或转移性良好或中度分化的GEP-NETs,过去12个月内疾病进展;接受过生长抑素类似物治疗;根据 RECIST1.1标准,至少有1个可测量的病变;ECOG性能状态为 0或1;适当的器官功能;肿瘤有丝分裂率≤20/10hpf或Ki67指数≤20%。14例患者(63.6%)肿瘤部位在胃肠道内,其中8例患者(36.4%)原发肿瘤位于胰腺。所有患者自诊断以来的中位时间为5.3年,其中6例患者接受过局部治疗,3例患者接受过外照射治疗。在分析的12种肿瘤中,4种具有可检测到的PD-L1表达,11种具有肿瘤浸润淋巴细胞。研究的主要终点为根据RECIST 1.1标准测量总缓解率(ORR)。39%的患者病情稳定(SD),52%的患者病情进展(PD)。通过irRECIST测量ORR,可以更好地评估免疫治疗药物的效果,病情稳定的患者的ORR为43% , 病情进展的患者的ORR为48%,9%的患者无法评估。次要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。中位PFS为5.4个月,中位随访15个月的中位OS未达到。安全性方面,22例患者中有6例(27.3%)发生了与治疗相关的严重不良事件(AEs),包括腹痛、肺炎、结肠炎、高血糖,均与pembrolizuma治疗有关。最常见的治疗相关的不良事件是甲状腺功能减退(23%),其他显著的治疗相关的不良事件包括结肠炎(9%)、高血糖(14%)和肺炎(5%)。3例患者(13.6%)因不良事件停药。研究中没有发现新的安全信号。研究人员指出,外周血免疫分析尚在进行中,随后将报告。研究人员总结说:需要进一步的研究来确定其他方法,以提高分化良好/中度分化程度的GEP-NETs的免疫原性。参考资料:Morse M, Halperin DM, Uronis HE, et al. Phase Ib/II study of pembrolizumab with lanreotide depot for advanced, progressive gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (PLANET). Presented at: 2021 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Gastrointestinal Cancers Symposium. January 15–17, 2021; virtual. Abstract 369.