晚期食管癌：派姆单抗二线治疗 vs 化疗

派姆单抗(pembrolizumab)

报道于临床肿瘤学杂志上，Takashi Kojima博士及其同事的III期KEYNOTE-181试验显示，在PD-L1合并阳性评分（CPS）≥10的晚期或转移性食管癌患者中，与研究者选择的化疗相比，派姆单抗(pembrolizumab)二线治疗改善了总生存。

研究细节

这项开放标签试验纳入了来自32个国家和地区的682例食管鳞癌或晚期腺癌患者。2015年12月至2017年6月期间，研究人员将患者随机分配，分别接受200mg的派姆单抗（每3周1次，持续2年，314例），或研究者选择的紫杉醇、多西紫杉醇或伊立替康化疗（314例）。

主要终点是PD-L1 CPS≥10患者、鳞状细胞癌患者以及所有患者人群的总生存。

结果

在数据截止（2018年10月）时，派姆单抗组的中位随访时间为7.1个月（0.5 - 31.3个月），化疗组为6.9个月（0.2 - 32.2个月）。

随机分配完成16个月后进行的最终分析得出，在PD-L1 CPS≥10患者中，派姆单抗组的中位总生存期为9.3个月（6.6 - 12.5个月），化疗组的为6.7个月（5.1 - 8.2） ，风险比[HR] = 0.69，0.52 - 0.93。12个月时的总生存率为43％ vs 20％。

在鳞状细胞癌患者中，派姆单抗组的中位总生存期为8.2个月（6.7 - 10.3个月），而化疗组的为7.1个月（6.1 - 8.2个月），HR = 0.78，0.63 - 0.96。12个月时的总生存率为39.4％ vs 24.9％。

在所有患者人群中，派姆单抗组的中位总生存期为7.1个月（6.2 - 8.1个月），而化疗组为7.1个月（6.3 - 8.0个月），HR = 0.89，0.75 - 1.05）。12个月的总生存率为32.4％ vs 24.2％。

PD-L1 CPS≥10患者的中位无进展生存期为2.6个月 vs 3.0个月（HR = 0.73，0.54-0.97），12个月无进展生存率为20.8％ vs 6.7％。

鳞状细胞癌患者的中位无进展生存期为2.2个月 vs 3.1个月（HR = 0.92，0.75 - 1.13）。

所有患者人群的中位无进展生存期为2.1个月 vs 3.4个月（HR = 1.11，0.94 - 1.31）。

PD-L1 CPS≥10患者的客观缓解率为21.5％ vs 6.1％，而派姆单抗组的中位缓解持续时间为9.3个月（2.11 - 22.61个月），而化疗组为7.7个月（4.3 - 16.81个月）。无论组织学如何，派姆单抗组中均观察到获益。鳞状细胞癌患者的客观缓解率为16.7％ vs 7.4％，所有患者人群的客观缓解率为13.1％ vs 6.7％。

不良事件

派姆单抗组任何级别治疗相关不良事件发生率为64％，而化疗组为86％，且化疗组的患者发生了更多的疲劳、腹泻和血液学毒性。≥3级治疗相关不良事件发生率为18％ vs 41％。

派姆单抗组中最常见的事件包括乏力（1.3％）和贫血（1.3％）。化疗组中最常见的事件包括白细胞计数减少（10％）、中性粒细胞减少（10％）和贫血（8％）。

总结

研究人员得出结论：在PD-L1 CPS≥10的晚期食管癌患者中，与化疗相比，派姆单抗改善了总生存，且发生的治疗相关不良事件更少。

参考文献：

https://ascopost.com/news/october-2020/keynote-181-trial-second-line-pembrolizumab-vs-chemotherapy-in-advanced-esophageal-cancer/