利伐沙班减少有症状的Pad患者血运重建后总缺血事件：VOYAGER PAD试验
Rupert Bauersachs
Press Release
利伐沙班减少外周动脉疾病患者首次和总缺血事件
阿司匹林的基础上加入低剂量血液稀释剂效果优于安慰剂
华盛顿（2021年5月16日）--利伐沙班加低剂量阿司匹林，可显著降低外周动脉疾病（PAD）患者接受下肢血运重建术（该手术使腿部阻塞动脉畅通）后心脏、四肢或大脑严重事件的发生率以及与其他血管并发症相关问题。研究人员说，在美国心脏病学会第70届科学年会上发表的这项研究结果扩大了先前的数据，并强调了这一策略对高危患者群体的广泛绝对获益。“据我们所知，这是首次明确表明在阿司匹林中加入小剂量利伐沙班可减少PAD患者的首次和全部不良事件的发生，这些患者接受了下肢血运重建术，但罹患心脏病发作、卒中或肢体动脉反复阻塞风险仍然较高。”德国达姆施塔特诊所血管医学主任、该研究的主要作者Rupert Bauersachs博士说：”我们在试验中看到的第一个事件的获益在统计学上是显著的，并且与总事件的获益完全一致。利伐沙班2.5mg每日两次，与阿司匹林合用，应视为血管重建术后的辅助治疗，以减少首次和随后的不良后果。”据估计，全世界有1000万美国成年人和2亿人患有PAD，该疾病通常与腿痛、行走困难和血液循环不良有关，这些疾病会导致伤口无法愈合和肢体丢失率高。PAD患者发生严重并发症的风险非常高，包括急性肢体缺血，类似心脏病发作或腿部卒中，如果不迅速治疗，可能导致截肢或死亡。症状性PAD患者通常采用开放腿部动脉的方法来改善症状和防止肢体丢失，但他们仍然面临非常高的不良事件风险。总的来说，大约四分之一的症状性PAD患者需要重复手术来打开阻塞的腿部动脉。Bauersachs说：“我们需要更清楚地认识到，PAD是一种独特的疾病状态，PAD患者发生心血管不良事件的风险很高，而且通常是一个非常易感的人群，尤其是在血运重建术后。”对这些患者的护理往往是支离破碎的，因为进行血管重建术后外科医生不会因并发症或复发而随访他们。他们应该得到最佳治疗，以减少复发的风险。”这项被称为VOYAGER PAD的随机、双盲、国际性试验纳入了34个国家6564名PAD患者，他们接受了下肢血运重建术。患者的中位年龄为67岁，74%为男性。除了每日服用阿司匹林，患者被随机分配接受利伐沙班或安慰剂。这项试验是双盲的，这意味着患者和他们的医生都不知道谁在服用利伐沙班，谁在服用安慰剂。该试验的主要终点定为首次符合发生：即急性下肢动脉阻塞（称为急性肢体缺血）、因血管疾病截肢、心脏病发作、卒中或心血管疾病导致的死亡。另一个预先指定的终点是血管事件的总数，包括复发的主要终点事件以及其他血管事件，如腿部静脉或肺部的血凝块或重复血管手术的需要。中位随访时间为血管重建术后28个月。研究小组在ACC.20/WCC上发表的一项最新临床试验中报告说，该试验达到了其主要终点，与安慰剂组相比，服用利伐沙班的患者首次出现重大不良肢体或心血管事件的风险在统计学上显著降低了15%。目前的研究报告了在三年内随机分配的6564例患者中发生的超过4700例血管事件的总数。Bauersachs说：“利伐沙班组的不良事件比安慰剂组少342例，这意味着绝对风险降低了12.5%。在高危人群中，这是一个巨大的进步，可以避免患者因血管并发症而返院。”Bauersachs说，6564名研究参与者在研究期间共经历了4714次血管事件，其中2301例（约三分之一）经历了至少一次血管事件。“因此，在大约三年的随访中，尽管背景药物治疗的利用率很高， 6例PAD患者中仍有2-3例发生血管事件。。这种血管事件的总发生率让人大开眼界，说明了该患者群体的高度易感性。” Bauersachs博士说。”最初的事件只是冰山一角。”Bauersachs说，这项研究的一个局限性是该试验旨在评估下肢血运重建术后首次不良事件的发生率。因此，在双盲试验中，患者可能会退出研究治疗或在事件发生后继续接受其他治疗，这可能会削弱观察到的获益。然而，不良事件总数的评估是一个预先指定的次要终点，尽管有这一局限性，研究结果在绝对值上具有统计学意义和稳健性。这项研究同时在线发表在《美国心脏病学会杂志》上。这项研究由制药公司拜耳和杨森资助。背景：接受下肢血运重建术（LER）的外周动脉疾病（PAD）患者是发生不良肢体和心血管事件的风险跟高。VOYAGER PAD试验显示，与单独服用阿司匹林相比，每天两次服用2.5mg利伐沙班使首次事件减少了15%。利伐沙班对该人群的总（首次事件和潜在的后续事件）事件的获益尚不清楚。方法：VOYAGER PAD试验是一项双盲、安慰剂对照试验，研究对象为接受LER治疗的PAD患者，随机分为利伐沙班2.5mg每日2次或安慰剂组，背景为每日1次服用阿司匹林100mg。主要终点是急性肢体缺血、血管性大截肢、心肌梗死、缺血性卒中或CV死亡的复合病例中首次事件发生时间。目前的总事件分析是预先指定的，风险比由共享对数正态脆弱性模型来估计。结果：在6564例随机患者中，有1092例发生首次主要事件，522例随后发生主要事件。利伐沙班减少首次事件15%（HR 0.85，95%CI 0.76-0.96，p=0.0085；避免了第76次事件）。利伐沙班也减少了总事件（HR 0.82，95%CI 0.71-0.94，p=0.0049；总共避免了124起事件）。结论：在VOYAGER PAD试验中，有症状的PAD患者接受LER治疗时，使用2.5mg利伐沙班（每日两次）和阿司匹林预防的事件总数几乎是首次避免事件数量的两倍。总事件减少可能是量化在这种情况下利伐沙班疗效的有用指标。
Professor Rupert Bauersachs is Director of the Department of Vascular Medicine at Klinikum Darmstadt GmbH, Germany, holds a Professorship at the Goethe University in Frankfurt, Germany and a Professorship for Vulnerable Individuals and Populations in Thrombosis and Hemostasis (VIP-TH) at the Center for Thrombosis and Hemostasis of the University of Mainz, Germany. He is a council member for the German Societies of Angiology and Phlebology. Professor Bauersachs completed his medical degree at the University of Munich, Germany and was a Postdoctoral Fellow in the Department of Pharmacology at the University of Munich. Subsequently, he was a Research Fellow of the American Heart Association (AHA) at the Department of Physiology, University of Southern California (USC), USA, and completed his residency in internal medicine at München-Bogenhausen Hospital and at the Universities of Mainz and Frankfurt, Germany.
Dr Bauersachs’ main research interests include peripheral artery disease, venous thromboembolism, microcirculation, antithrombotic agents, thrombophilia and women’s issues in thrombosis. He has authored more than 100 original research papers and been awarded several prizes for his scientific work.
高心血管风险患者Omega-3脂肪酸水平与主要心血管不良结局的关系（STRENGTH）
Steven Nissen
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摄入鱼油后血液中高Omega-3脂肪酸水平对心血管事件无影响
较高的EPA和DHA水平并不影响临床转归
华盛顿（2021年5月16日）--美国心脏病学院第70届年度科学会议上公布了STRENGTH试验的二次分析。在每天服用Omega-3羧酸（处方级鱼油）一年后，血液中二十碳五烯酸（EPA）含量最高的心血管事件高危患者，其主要心血管事件的发生率与服用玉米油安慰剂的患者相似，研究人员还发现，与安慰剂相比，二十二碳六烯酸（DHA）含量最高的患者心血管事件没有增加。
这项事后分析旨在进一步检验STRENGTH和REDUCE-IT之间显著不同的结果，REDUCE-IT是另一项大型随机临床试验，使用不同的omega-3脂肪酸配方（Icosapent Ethyl，仅含纯化EPA）和矿物油作为安慰剂。“这是一个极具争议的领域。一个又一个的鱼油试验是中立的，但是REDUCE-IT试验报告，与含有矿物油的安慰剂相比，事件显著减少了25%。但是在我们的分析中，在接受鱼油治疗的患者中，没有发现EPA有益或DHA有害的证据。”研究主要作者、克利夫兰诊所的心脏病专家、MACC、医学博士Steven Nissen 说，“我们有许多患者服用鱼油，但没有证据表明鱼油对心脏的获益。”这项双盲多中心STRENGTH试验在2014年10月30日至2017年6月14日期间，在22个国家的675个中心招募了13078名主要心血管事件高危人群。患者随机接受每天4g的omega-3 羧酸（EPA和DHA的组合）或玉米油作为安慰剂。如前所述，研究人员发现两组在主要终点方面没有差异，主要终点为包括心血管死亡、心脏病发作、卒中、需要对阻塞的动脉进行介入治疗或需要住院治疗的胸痛。以上信息在目前的分析中仍然成立，该分析纳入10382名患者（5175名接受omega-3羧酸治疗，5207名接受玉米油治疗），这些患者的omega-3脂肪酸水平均可获得。在鱼油治疗组和安慰剂组中，事件发生率分别为11.1%和11%。总的来说，这组患者平均62.5岁，三分之一是女性，另外三分之一患有糖尿病。研究人员根据在基线和随机分组后12个月通过血液检测评估的EPA和DHA水平，将患者分为三组。服用鱼油的患者血浆EPA水平中位数为89（46-131）µg/mL和91（71-114）µg/mL的DHA，最高三分位数达到151（132-181）和118（102-143）µg/mL。研究人员发现，与使用玉米油治疗的患者相比，使用omega-3羧酸治疗的患者在一年内达到EPA水平的前三分位中，预先指定的主要转归的发生率没有差异；事件发生率分别为11.3%和11%。DHA含量最高的三分之一，事件发生率为11.4%。研究人员说，如果较高水平的EPA起到保护作用，他们本来预期这些患者的事件会有所不同。进一步的分析检测了EPA或DHA随时间的变化，同样显示了对心血管结局的影响呈中性。Nissen表示：“为了更全面，我们对一级和二级预防亚组的多个方面研究了数据：EPA和DHA的绝对水平、omega-3脂肪酸水平的变化、红细胞水平。”所有这些分析都没有任何获益或损害。”Nissen说，STRENGTH和REDUCE-IT试验得出的结果截然不同有几个可能的原因。“可能EPA真的是有益的，或者STRENGTH 试验中的DHA有害，从而损害了EPA的获益；然而，目前的研究发现EPA没有益处，DHA也没有危害，不同的研究结果可能是因为REDUCE-IT使用矿物油作为安慰剂，导致试验呈假阳性。与惰性的玉米油不同，矿物油有严重副作用。使用具有毒性的安慰剂，那么活性药物会显示出优越性。”在强度试验中，EPA中位水平的上三分位数为151µg/mL，与REDUCE-IT试验报告的中值水平（144µg/mL）。Nissen说，如果鱼油在预防重大心血管事件方面没有益处，那么就必须考虑潜在的危害。尽管绝对数量很小，但在服用鱼油的个体中，新发心房颤动（一种危险的心律紊乱）的发生率增加了69%，鱼油组中有2.2%的患者出现这种情况，而服用玉米油组中只有1.3%的患者出现这种情况。Nissen说：“鱼油大大增加了房颤的风险，而且没有确凿的证据表明它们对心脏有帮助。”这对心脏病学来说是个坏消息。”这项研究同时发表在《美国医学会心脏病学杂志》上。最初的STRENGTH试验由阿斯利康资助。背景：两项大型前瞻性随机试验报道了高剂量omega-3脂肪酸治疗心血管风险增高患者的不同结果，引起了相当大的科学争议。Icosapent Ethyl干预试验（REDUCE-IT）研究了二十碳五烯酸（EPA）的纯化配方与矿物油安慰剂相比，心血管事件的减少，报告了主要不良心血管事件的大幅减少，主要终点危险比（HR）为0.75（95%可信区间[CI]为0.68-0.83）。评估Epanov对高心血管风险高甘油三酯血症患者他汀类药物残留风险的长期结果研究（STRENGTH）试验研究了EPA和二十二碳六烯酸（DHA）的混合物，并与玉米油安慰剂进行了比较，报告中性结果，HR 0.99，95%CI 0.90-1.09。因此，在接受omega-3脂肪酸治疗的患者中，EPA或DHA水平是否与心血管结局相关仍不确定。方法：受试者被随机分为两组，每天服用4g omega-3羧酸（CA）（n=6539）或惰性对照品玉米油（n=6539）。主要预先确定的终点是心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风、冠状动脉血运重建或需要住院治疗的不稳定型心绞痛。主要观察指标是随机分组12个月后，接受omega-3钙治疗的患者血浆EPA和DHA水平最高三分之一的危险比（HR）与玉米油。根据血浆和红细胞中EPA和DHA水平的变化进行敏感性分析。结果：获取10382名患者（5207名omega-3ca患者和5175名玉米油治疗患者）在基线时和随机分组后12个月的血浆EPA和DHA水平。患者平均年龄62.5岁，女性占34.6%，35.9%患糖尿病。12个月时EPA和DHA血浆水平的中位数（四分位间距[IQR]）分别为89（46-131）µg/mL和91（71-114）µg/mL，最高三分位数为分别为151（132-181）µg/mL和118（102-143）µg/mL。结论：在接受药物治疗的患者中ω-3在心血管高危患者中，EPA和DHA的最高三分位数既没有益处也没有坏处。
Steven E. Nissen MD is Chairman of the Department of Cardiovascular Medicine at the Cleveland Clinic and Professor of Medicine at the Lerner College of Medicine. In 2006-2007 he served as President of the American College of Cardiology. Contributions to scientific literature include more than 500 journal articles and 60 book chapters. He has published many randomized controlled trials, most involving treatment of lipid disorders, with several studies showing regression of atherosclerosis measured by intravascular ultrasound with intensive LDL-lowering. In 2007, Time Magazine selected Dr. Nissen as one of the world’s 100 most influential people. He was named by Thompson-Reuters as one of the world’s most highly cited physician-scientists.
乳腺癌辅助治疗期间心功能不全的预防（PRADA）：坎地沙坦和美托洛尔2×2析因、随机、安慰剂对照、双盲临床试验的长期随访
Siri Lagethon Heck
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许多乳腺癌患者可能不需要心脏保护药物
对于心脏病低风险患者，没有观察到心脏保护药物的长期获益
华盛顿（2021年5月16日）-美国心脏病学会第70届年会上公布的一项研究表明，为使心脏免受乳腺癌辅助治疗相关的损害(辅助治疗是指手术之外的其他治疗肿瘤的手段)，服用保护心脏的药物两年后，并未显著改善心脏健康状况。研究人员报告，对于衡量心脏有效泵血能力的研究主要终点——左心室射血分数（LVEF），服用血管紧张素受体阻滞剂（坎地沙坦西酯）或β受体阻滞剂（琥珀酸美托洛尔）的患者与安慰剂相比无显著差异。研究人员表示，这项纳入了大量正在接受治疗的乳腺癌患者，面临着辅助治疗带来的低风险心脏损伤，但化疗期间并不能从常规的心脏保护药物中获益。来自挪威Akershus University医院的心血管放射科医生，该研究的主要作者，Siri Lagethon Heck博士认为：“如果患者从一开始就没有心脏疾病或高心血管风险，例如高血压或糖尿病，辅助治疗似乎相对安全。挪威和该研究的主要作者。”在这个患者组中，治疗并不像以前想象的那样危险，一般来说，患者不应该担心他们的癌症治疗会伤害他们的心脏。”研究人员招募了120名早期乳腺癌患者，在乳腺癌治疗期间，患者被随机分配：服用坎地沙坦西酯（常用于治疗高血压和心力衰竭），琥珀酸美托洛尔（通常用于治疗高血压，心脏病发作后或心力衰竭），两种药物均使用或仅使用安慰剂。参与研究的患者和医生都不知道每位患者接受哪种药物或安慰剂的组合。在研究开始时和中位随访23个月后，患者接受了心脏MRI评估其心脏功能。总体而言，所有组患者的LVEF均略有下降，下降幅度小于2%，组间无显著性差异。研究人员招募了120名早期乳腺癌患者，随机分配患者服用坎地沙坦西酯（常用于治疗高血压和心力衰竭），琥珀酸美托洛尔（通常用于治疗高血压，心脏病发作后或心力衰竭），在乳腺癌治疗期间使用两种药物或仅使用安慰剂。参与研究的患者和医生都不知道每位患者接受哪种药物或安慰剂组合。在研究开始时和中位23个月后，患者接受了心脏MRI评估其心脏功能。总体而言，所有组患者的LVEF仅略有下降，低于2个百分点，组间无显着差异。研究人员表示，根据研究结果来看，对于没有心血管危险因素的患者，在大多数情况下可能无需在辅助治疗期间处方心脏保护药物。Heck说：“用这些药物进行心脏保护治疗还有可能会给患者带来副作用，因此，在不需要时不应常规使用。”研究人员发现次要终点肌钙蛋白I和T浓度（心肌损伤标志物）的变化无显著性差异。研究人员表示，已经患有心脏病或相关危险因素的患者可能面临辅助治疗造成心脏损害的最大风险。为了促使这些患者预防心力衰竭，研究人员现在正在单独进行一项多中心试验，以在更高风险的患者中评估心力衰竭药物沙库必曲/缬沙坦。他们还将进一步分析PRADA试验的数据，以确定可能增加患者心脏损害的风险因素。Heck说：“我们希望尝试确定心脏病风险较高且可能从心脏保护药物中受益更多的患者。有了这些信息，我们就可以把精力放在需要帮助的地方。”这项研究是在一个单一的医疗中心进行的，射血分数的下降幅度低于预期，可能缺乏统计能力来检测心脏功能的微小差异；然而，这样的微小差异不太可能具有临床意义。Heck说，在一项试验中同时对两种药物进行评估，而且从癌症治疗前到停止辅助治疗和研究药物一年以上的随访，是这项研究的关键优势。这项研究同时在《Circulation》杂志上在线发表。该研究由Norwegian Cancer Society, the University of Oslo和地区卫生部门资助。试验中使用的药物由阿斯利康提供。背景：含有蒽环类药物的乳腺癌辅助治疗，无论是否联合抗HER-2治疗和放疗，都与心功能不全有关。在PRADA试验（NCT01434134）中，血管紧张素受体阻滞剂坎地沙坦的伴随治疗可减轻左心室射血分数（LVEF）的降低，而β-受体阻滞剂美托洛尔则可减轻心肌肌钙蛋白I和T的升高。这项扩展随访研究评估了坎地沙坦和/或美托洛尔预防心肌损伤和心功能降低的长期作用。方法：在这项2×2析因、随机、安慰剂对照、双盲研究中，早期乳腺癌患者被分配到坎地沙坦酯，琥珀酸美托洛尔或各自对应的安慰剂进行伴随治疗。目标剂量分别为32和100mg。所有120名有效随机分组的患者均纳入了意向治疗分析。主要终点是通过心血管磁共振评估的LVEF自基线至扩展随访期的变化。次要终点包括LV容积以及心肌肌钙蛋白I和T浓度的变化。结果：总体而言，我们观察到LVEF略有下降，但从基线至随机化后23（21-28）个月，组间无显著性差异（坎地沙坦1.7%[0.5,2.8]，无坎地沙坦1.8%[0.6,3.0]，美托洛尔1.6%[0.4,2.7]，无美托洛尔1.9%[0.7,3.0]）。坎地沙坦治疗与无坎地沙坦组相比，LV舒张末期容积变化显著更大（坎地沙坦-5 ml[-8，-1]，无坎地沙坦2 ml[-2,6]（p=0.021）。没有观察到心肌肌钙蛋白I或T变化的组间差异。结论：扩展随访期间，早期乳腺癌的辅助治疗与LVEF的小幅下降有关。坎地沙坦不能阻止LVEF的长期下降，但与LV舒张末期容积适度减少有关。这些结果表明，大多数没有心血管疾病史的早期乳腺癌患者，可能无需采取非选择性的心脏保护措施。
Siri Lagethon Heck, MD, PhD, is a radiologist and postdoctoral researcher at Akershus University Hospital, Lørenskog, Norway, focusing on cardiovascular magnetic resonance imaging. She received her PhD degree on cardioprotection during adjuvant breast cancer therapy, and is head of the CMR core laboratory in a Norwegian multicenter trial on cardioprotection during cancer therapy, the PRADAII trial.
一项2期临床试验：Evinacumab治疗严重高甘油三酯血症患者的有效性和安全性
Robert Rosenson
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Evinacumab可以帮助一些严重的高甘油三酯血症患者
在早期试验中，患者的遗传特征强烈地影响治疗反应
华盛顿（2021年5月16日）-美国心脏病学会第70届年会上公布的一项研究表明，与安慰剂相比，甘油三酸（血液中的一种脂肪）含量极高且具有特定遗传特征的患者服用人源单克隆抗体evinacumab后，体内甘油三酸酯水平显著降低。
严重的高甘油三酯血症是一种罕见的疾病，会导致体内极高水平的甘油三酯，这种血液中脂肪的积累，可导致心脏、肝脏和胰腺的疾病。患有严重高甘油三酯血症的患者通常甘油三酯水平为1000 mg/dL（低于150 mg/dL被认为是正常的，高于200 mg/dL被认为是高的），饮食限制或目前可用药物均无法进行充分控制。The Mount Sinai Health System的代谢和脂质科主任，这项研究的主要作者，Robert S. Rosenson教授说：“这个试验对患有严重高甘油三酯血症的人群具有重要的临床意义。该研究还证明了基因检测在严重高甘油三酯血症患者中的重要性，因为通过基因检测，临床医生可以判断哪些患者可能会对此疗法产生反应，哪些患者不太可能做出反应。”Evinacumab是目前被批准用于治疗家族性高胆固醇血症（FH）的单克隆抗体，家族性高胆固醇血症是一种导致极高胆固醇的疾病。先前的临床试验发现依那卡单抗可降低FH患者的甘油三酸酯以及LDL或“不良”胆固醇。Evinacumab通过与血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）（一种调节胆固醇和甘油三酯的蛋白）结合起作用。为了研究evinacumab对甘油三酯的影响，新的2期临床试验在北美和欧洲的四个国家17个中心招募了51名高甘油三酯血症患者。患者没有FH，有甘油三酯水平为1000 mg/dL的病史，并且曾因急性胰腺炎住院。在筛查时，尽管保持严格的饮食习惯，患者的甘油三酸酯水平仍≥500 mg/dL。急性胰腺炎是高甘油三酯血症的常见并发症。三分之二的试验参与者被随机分配接受evinacumab静脉输注，剂量为每四周15 mg/kg，共24周。三分之一在前12周（研究的双盲部分）接受安慰剂，然后在第二个12周接受evinacumab。所有参与者均接受了基因测试以评估LPL通路基因的突变，该基因介导脂蛋白脂肪酶的合成，而这种酶在分解甘油三酯中起到关键作用。在12周安慰剂对照双盲期结束时，服用evinacumab的患者甘油三酯水平中位数下降超过800 mg/dL（57%），而服用安慰剂的患者总体增加了50 mg/dL（1.8%）。evinacumab降低甘油三酯的程度高度依赖于患者的遗传特征。对于LPL通路基因中具有某些突变的双重拷贝患者基本上没有从evinacumab中受益，而LPL通路基因中具有单个突变或没有突变患者的甘油三酯水平降低了约80%。在没有可识别的LPL突变的患者中，双盲治疗和单盲治疗（主要终点）的甘油三酯平均降低27.1%，中位降低68.8%。虽然某些LPL突变的双拷贝患者还需要其他疗法，但研究人员表示，这些新发现表明evinacumab对于具有某些遗传特征的患者可能是一种有前途的治疗选择。Rosenson说：“严重的高甘油三酯血症是一种严重，无情的疾病，会损害患者的生活质量。许多患者胰腺炎的首次发作在青少年时期就出现了，并且通常需要接受重症监护。大多数常见的降脂疗法对这类患者没有效果，因此我们需要针对这种疾病的新型疗法。”两组患者中约70%发生腹痛，急性胰腺炎和头痛等不良事件，但服用evinacumab和服用安慰剂的患者不良事件发生率无显著性差异。虽然该试验的目的不是确定对急性胰腺炎发生的影响，但大多数急性胰腺炎事件发生在患者接受安慰剂或完成evinacumab治疗4周以后。目前正在进行另一项研究，以确定evinacumab是否可以通过降低甘油三酯来减少复发性胰腺炎。Rosenson认为，未来的研究可以去评估evinacumab对甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇升高患者的潜在益处，这种现象常见于糖尿病患者。Rosenson说：“如果在他汀类药物和其他药物的基础上，进一步降低甘油三酯60-80%，降低低密度脂蛋白胆固醇50%，那么这种药物有可能会影响这类高危人群的心血管疾病。”作为2期临床试验，该研究的局限在于样本量小。进一步研究更广泛的患者人群和更大的样本量可以进一步阐明evinacumab降低甘油三酯的潜在益处。背景：严重高甘油三酯血症（sHTG；空腹甘油三酸酯[TG]≥500 mg/dL）是急性胰腺炎（AP）的致病危险因素。这项2期研究（NCT03452228）评估了evinacumab（EVIN，一种研究性血管生成素样蛋白3抑制剂）治疗患有sHTG且既往由于AP住院≥1次的患者的疗效和安全性。方法：该研究包括12周双盲治疗期（DBTP）和随后的12周单盲治疗期。在这里，我们报告DBTP的结果。患有sHTG的患者（N=51），包括脂蛋白脂肪酶（LPL）通路基因功能缺失突变的亚型，随机（2:1）至EVIN组 (15 mg/kg, IV, 每4周1次 )或安慰剂组（PBO）。结果：在第12周，TGs（mg/dL）的总体中位数[Q1，Q3]变化（和%变化），EVIN组为−805.8 [−1763.0, −219.8], (−56.6% [−87.1, −12.3];组内患者 nominal P=0.0002）；PBO组为 50.7[−261.3518.7]mg/dL（1.8%[−16.7,33.0]）。与PBO相比，EVIN还降低了其他脂质/脂蛋白。而不同基因型的反应存在异质性，在没有多个LPL通路基因突变的患者中，PBO 纠正的降脂效果最大。AEs/SAE发生率分别为71.4%/11.4%（EVIN）和68.8%/18.8%（PBO）。结论：在sHTG患者中，EVIN显著降低空腹TG水平；然而，治疗反应具有高度变异性，并且取决于基因型。需要做更多努力来来了解药物基因组的异质性反应。
Robert S. Rosenson, MD, is Professor of Medicine at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai, and Director of Metabolism and Lipids for the Mount Sinai Health System, New York, New York. He received his medical degree at Tulane University, New Orleans, Louisiana, and went on to complete his residency in internal medicine at Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts, followed by a fellowship in cardiovascular medicine at The University of Chicago, Chicago, Illinois.
Dr Rosenson is a Fellow of the American College of Cardiology (FACC), American College of Physicians (FACP), College of Chest Physicians (FCCP), Fellow of the American Heart Association (FAHA) Council on Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, and the AHA Council on Epidemiology and Prevention, European Society of Cardiology (FESC) and National Lipid Association (FNLA). Dr Rosenson was Global PI of the PLASMA I, PLASMA II, FRANCIS, BANTING, and two phase 2 trials with evinacumab. He is the recipient of numerous awards and honors, including the Ground-Breaking Doctors Award from Chicago magazine, and was named New York Top Doc from 2015 to 2021 and USA Top Doctor in 2019. Dr Rosenson was named recipient of the Simon Dack Award for outstanding scholarship by the Journal of the American College of Cardiology in 2015, 2016, 2017, 2019 and 2020. The International Academy of Cardiology honored him with the Jan J. Kellerman Memorial Award in 2016 for distinguished contributions in the field of cardiovascular disease prevention. In 2017, UpToDate recognized him for 20 years of Outstanding Contributions as Editor. In 2019, he was awarded the Clinician Educator Award from the National Lipid Association. He was selected by the Univesity of Toronto for the “Great Minds and Great Medicine: Isadore Rosenfeld Visiting Lectureship
He is former co-Editor in Chief for Cardiovascular Drugs and Therapy, Section Editor on Metabolic Disorders for the Journal of the American College of Cardiology, and Section Editor on Lipid Disorders for UptoDate.
