抗体药物小贴士-Brodalumab

名称和别名Brodalumab;  KHK-4827, AMG-827商品名SILIQ™；Lumicef®获批时间2017/2/15 FDA；适应症对其他系统性治疗不响应的成年中重度斑块状银屑病患者开发公司AstraZeneca/Valeant抗体类型全人源IgG2单克隆抗体靶点信息IL-17R作用机制通过结合IL-17受体，brodalumab能够有效阻断多种促炎性IL-17细胞因子的生物学活性，抑制炎症信号通路。而IL-17在诱导和促进炎症疾病的过程中发挥着关键作用。给药方式SC推荐剂量Brodalumab的推荐剂量为第0、1和2周皮下注射210mg，此后每2周1次药代动力学皮下注射后的生物利用度约为58%，分布容积为4.62L，血浆清除率为0.223L/天以及一个非线性的清除比率5.4mg/天临床试验此次批准是基于三项III期临床研究AMAGINE-1 (NCT01708590), AMAGINE-2 (NCT01708603) 和 AMAGINE-3 (NCT01708629)的数据。这些研究证明，brodalumab具有一种有效的作用机制，能够提供显著的临床受益，并可帮助相当数量的中度至重度斑块型银屑病患者实现皮肤清晰。涉及2400例患者的2个对照研究（AMAGINE-2和AMAGINE-3）中，在治疗的第12周，210mg剂量brodalumab治疗组实现皮肤银屑斑块完全清除（银屑病皮损面积和严重度指数[PASI]实现100%改善，即PASI100缓解）的患者比例是强生重磅抗炎药Stelara（ustekinumab）治疗组的2倍。不良反应最常见的不良反应（发生率≥1%）是关节痛、头痛，疲劳、腹泻、口咽痛、恶心、肌痛、注射部位反应，流感、中性粒细胞减少症和癣感染。免疫原性52周的治疗后，有约3%的病人产生抗抗体。均无中和活性。360pskdocImg_0