糖尿病药物治疗行业深度研究报告：百舸争流，奋楫者先（附下载）
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报告综述
糖尿病是21世纪发展最快的健康问题之一，我国是糖尿病患者 人数最多的国家；近年来，随着降糖药种类不断推陈出新，全 球糖尿病药物市场出现快速膨胀，市场格局日异月殊。不同降 糖药的作用机制、优劣势和适用人群不尽相同，在很大程度上 决定了其生命周期。
我国糖尿病市场处于成长期。由于DPP-4i、GLP-1RA和SGLT-2i 等药物进场较晚，叠加药品集中采购、医保目录谈判等因素， 我国的降糖药市场格局仍将面临较大变化。随着中华医学会糖 尿病学分会的《中国2型糖尿病防治指南（2020版）》和美国糖 尿病协会的《糖尿病诊疗路径（2021版）》相继推出，部分品种 降糖药物的推荐等级出现变化，市场洗牌将进一步加速，而国 产厂家也正在从单纯的仿制跟随逐渐向创新、原研过渡。大浪 淘沙，唯有能不断提供兼具临床使用效果、药物可及性及可支 付性产品，契合市场和时代需求的企业，才将始终屹立潮头。
报告摘要
1、糖尿病药物市场概览
1.1、糖尿病是21世纪发展最快的健康问题之一
根据国际糖尿病联盟（IDF）数据显示，2019年全球成人糖尿病患者人数已达4.63亿（患病率9.3%），推测2030 年全球成人糖尿病患者人数将增至5.78亿（+24.8%），2045年高达7亿（+51.2%）。2019年全球糖尿病医疗支出约7600亿美元。预计2030年用于糖尿病的医疗总支出将增至8250亿美元，2045年增至 8450亿美元。糖尿病负担将逐步向发展中国家转移，由低收入向中等收入转变的国家和地区将面临更高的患病率增长。
我国是全球糖尿病第一大国。根据2015-2017年进行的一项全国流行病学调查显示，中国 成人糖尿病患病率由1980年的0.67%上升至11.2%，增长16.7倍。2019年,IDF推算我国成 人糖尿病患者人数约为1.16亿，位列世界第一。
我国糖尿病患者兼具诊断率、治疗率双偏低的特点。2013年全国糖尿病流行病学调查显 示，我国糖尿病患者对疾病的整体知晓率偏低，约38.6%，治疗率为32.2%。2019年IDF数 据显示，我国糖尿病患者诊断率约为44%，同期全球中～高等收入国家的诊断率在 47.4%～61.7%。
此外，我国糖尿病患者医疗支出较低。2019年我国糖尿病患者人均医疗支出为936美元， 同期美国糖尿病患者人均支出9505美元，为我国10倍以上。
随着人口老龄化加剧、城市化进程加快、国民健康需求及支付能力逐步提高，我国糖尿 病市场仍有巨大潜力。
1.2、糖尿病药物治疗临床路径
糖尿病的临床诊断主要依据静脉血浆血糖检测结果，目前国际通用的诊断标准和分类是WHO（1999年）标准，空腹血浆葡萄糖或75g口 服葡萄糖耐量试验（OGTT）后的2小时血浆葡萄糖值可单独用于流行病学调查或人群筛查。2011年WHO建议在条件具备的国家和地区采 用糖化血红蛋白（HbA1c）诊断糖尿病，诊断切点为HbA1c≥6.5%，《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》更新了这一标准。总体来说，典型的糖尿病症状+实验室检测异常（无症状者需改日复查）即可明确糖尿病的诊断。
确诊糖尿病后，临床医师将根据病因学证据将糖尿病患者分为4大类，即1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病。
1 型糖尿病病因和发病机制尚不清楚，其显著的病理学和病理生理学特征是胰岛β细胞数量显著减少和消失所导致的胰岛素分泌显著下 降或缺失。2型糖尿病的病因和发病机制目前亦不明确，其显著的病理生理学特征为胰岛素调控葡萄糖代谢能力的下降（胰岛素抵抗）伴随胰岛β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少（或相对减少）。特殊类型糖尿病 是病因学相对明确的糖尿病（详见下表）。妊娠期糖尿病是指妊娠期间发生的不同程度的糖代谢异常，但血糖未达到显性糖尿病的水平。2型糖尿病是临床上最常见的类型，占总体糖尿病人群的90%以上。
1.3、糖尿病药物市场格局
过去的十年中，全球糖尿病市场高速扩张，其主要动力来自于层出不穷的降糖药新品种推出。其中部分药物具有全新的作用机制，例 如GLP-1RA、SGLT-2i；部分能够改进现有的品种的疗效，如超速效/长效胰岛素等。
2009~2019年，全球糖尿病药物市场年复合增长率为15.2%，其中口服糖尿病药物、胰岛素(类似物)和GLP-1受体激动剂（RA）的CAGR 分别为11.6%、14.7%和39.1%。2019年全球糖尿病药物市场规模约509.8亿美元。
我国糖尿病市场处于成长期。2019年我国糖尿病药物市场规模约为539.8亿元。其中，胰岛素占比46.3%，DPP-4、GLP-1和SGLT-2占比 分别为9.2%、2.2%和1.4%，其他传统口服药占比约为41.1%。由于DPP-4i、GLP-1RA和SGLT-2i等药物进场较晚，叠加药品集中采购、医 保目录谈判等因素，我国的降糖药市场格局仍将面临较大变化。
2、临床常见降糖药物解读
2.1、二甲双胍——2型糖尿病药物治疗的基石
二甲双胍通过减少肝糖输出、增加肌肉糖摄取、改善外周胰岛素抵抗等机制起到降糖作用，其降糖效果强，同时无低血糖等严重不良反应。无论是中华医学 会糖尿病学分会推出的《中国2型糖尿病防治指南（2020版）》，还是美国糖尿病协会发布的《糖尿病诊疗路径（2021版）》，都将二甲双胍推荐为2型糖尿 病的首选初始治疗药物，且一旦起始治疗后，患者在能够耐受且无禁忌症的情况下应始终保留二甲双胍在其整体治疗方案中。
因此作为基石类用药被广泛应用于2型糖尿病患者中，是临床上最常见的降糖药品种。2019年,我国二甲双胍市场规模超50亿、制造厂商超160家，其中原研 药仍占据市场主导地位，格华止（中美上海施贵宝）的公立医院市占率约为47.45%。
市场基数庞大、厂家众多、竞争充分：2020年8月，二甲双胍被纳入第三批国家药品集中采购名单。
2.2、α糖苷酶抑制剂——曾经的无冕之王
α糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物吸收起到降糖作用，主要用于降低糖尿病患者餐后血 糖。由于不同人种的饮食结构存在差异，α糖苷酶抑制剂的主要销售对象为以碳水化合物 摄入为主的亚洲人群。以拜耳公司的拜唐苹为例，2017年全球拜唐苹销售额为5.63亿欧元， 主要来源于国内及亚太地区市场，其中中国收入约40亿元。2019年，我国α糖苷酶抑制剂市场规模超90亿元。
常见的α糖苷酶抑制剂主要包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。
2.3、胰岛素促泌剂——集采进行时，市场面临重塑
胰岛素促泌剂的主要药理作用是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖。2019年我国胰岛素促泌剂市场 约66.17亿元，其中磺脲类药物市场约44.55亿元，格列奈类药物市场约21.63亿元。格列美脲、瑞格列奈和格列齐特是最主要的促泌 剂品种。
磺脲类降糖药的发现源于上世纪50年代，是最早出现的胰岛素促泌剂。由于磺脲类药物会促进内源性胰岛素的生成，因此存在一定的 低血糖风险，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者中。此外，长期应用磺脲类药物后可能导致继发性磺脲类药物失效，主要原因为 胰岛β细胞功能衰竭或胰岛素抵抗难以缓解。第一代磺脲类药物如甲磺丁脲、氯磺丙脲，由于副作用较强已逐步被淘汰；第二代包括 格列本脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮；第三代格列美脲兼具胰岛素促泌与增敏功能，长效且较少引起低血糖，为市场上最主流 的磺脲类药物。
3、糖尿病药物治疗未来趋势展望
3.1、老品种通过复方制剂延长生命周期
由于原研药的研发周期较长、投入较大，因此品牌药物在面临专利到期或即将到期的压力时，通常会采用复方制剂的开发来延长药物的 生命周期，降低仿制药带来的市场冲击。在糖尿病领域，这一趋势更加明显。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）显示，初发糖尿病患者 治疗3年后，50%的患者需进行联合治疗；而治疗9年后，联合治疗的患者比例达到75%。联合治疗是绝大部分糖尿病患者必不可少的治疗 手段。
由于二甲双胍是国内外指南一致推荐的一线首选和全程用药，其他各类口服降糖药通常会首选与之形成复方制剂，以增加联合使用的便捷性。以DPP-4抑制剂为例，其与二甲双胍的联用近年来逐渐成为临床经典配方，2019年捷诺达（西格列汀二甲双胍片）的销售额达 20.41亿美元，位列全球降糖药排名第九。也因此，后续的口服降糖药复方制剂研发常考虑将二甲双胍和DPP-4i共同加入组合。而在针 剂方面，胰岛素与GLP-1的组合将帮助每日注射剂型的GLP-1和基础胰岛素共同提升市场份额。
随着降糖药种类增多、市场竞争逐渐加剧，复方制剂将逐步成为老品种药物抢夺市场的重要手段。但需要注意的是，复方制剂中两种药 物的剂量比例固定，将限制医生根据患者的具体情况灵活调整不同药物的计量。因此，具备大量临床联合用药基础、其成分剂量和比例 符合临床最广泛推荐的组合才将有机会成为经典配方。
3.2、具有重要脏器保护功能将更受青睐
糖尿病治疗的核心是延缓并发症的发生。糖尿病的远期治疗目标是通过良好的代谢控制达到预防慢性并发症、提高患者生活质量、延长寿命的目的。相较于血糖管理，并发症的预防、延缓和控制才是糖尿病治疗的重中之重。糖尿病的慢性并发症包括大血管病变、微血管病变、周围神经病变及植物神经 病变。
以大血管病变为例，糖尿病大血管病变主要累及心、脑等重要脏器血管，常见并发症包括心肌梗死、脑卒中等。糖尿病是心、脑血管疾患的独立危险因 素。与非糖尿病人群相比，糖尿病患者发生心、脑血管疾病的风险增加2～4 倍。降低心血管事件风险始终是糖尿病综合管理的核心策略。然而，单纯依 靠严格的血糖控制对减少2型糖尿病患者发生心、脑血管事件作用有限，过度 严格的血糖控制及低血糖事件反而会对心脑血管带来伤害。
因此，独立于降糖效果之外,具有重要脏器保护效果的降糖药将更受到临床医师的青睐。前文中我们介绍过GLP-1受 体激动剂和SGLT-2在糖尿病患者心、肾合并症以及减重上的优势，近年来国内 外指南也在反复强调这一点。随着这两 种药物的适应症不断拓宽，我们相信其 临床推荐等级也将逐步提高，市场将会进一步扩容。而需要注意的是，相关的 创新药产品需在临床研究中明确具有相 应优势证据，才能真正受到市场认可。
报告节选：
（报告出品方/作者：兴业证券，徐佳熹、孙媛媛）