K162可能成为对抗AD的新策略（科研进展）

K162分子最重要的特性之一是它可以很容易地穿过生物膜并穿透血脑屏障。此外，一旦它与神经细胞结合，就能保护它们免受炎症和神经元损伤。

波兰科学院物理化学研究所官网4月19日消息

阿尔茨海默病是一种进行性痴呆症，会干扰日常生活。这是由于脑细胞数量减少导致患者的心智能力下降。

导致脑细胞状况恶化甚至脑萎缩的主要原因之一是被称为β-淀粉样蛋白（Aβ）的具有特定结构的分子。它们是一种肽，易于在神经细胞周围聚集，变得有毒并损害神经细胞。最近的研究是由波兰科学院物理化学研究所（Institute of Physical Chemistry of the Polish Academy of Sciences）的科学家提出的。Piotr Pieta希望通过应用K162分子来抑制β-淀粉样蛋白的毒性。研究人员提出了一个能产生巨大保护作用的生物膜，并解释了其抑制机制。研究结果发表在《ACS化学神经科学》（ACS Chemical Neuroscience）杂志上。

研究于2021年1月22日发表在《ACS Chemical Neuroscience》（最新影响因子：4.486）杂志上

记忆是我们从新生儿到成人生长过程中必不可少的一部分。这是我们大脑中发生的决定我们是谁的关键过程之一。我们的记忆是通过神经细胞储存的——神经元通过电子和化学信号处理和传输信息。在形成新的投射和相互连接的过程中，有些记忆可以伴随我们一生。如果这些神经元发炎，它们就会退化，导致脑容量减少，甚至引发进行性痴呆症。结果，它会对我们的记忆、思维和行为产生负面影响。

不幸的是，许多人都在与这种对大脑产生不可逆影响的残酷而无声的记忆杀手（阿尔茨海默病）作斗争。它会破坏神经元之间的交流，导致炎症、细胞功能丧失和细胞死亡。它会导致记忆丧失及其他严重的问题，如混乱和影响整体智力。因此，受影响的人会失去他们所有的东西。它甚至可以影响到年轻人，在大脑中无声地发展数年，直到产生致命的症状。

神经元产生一个独特的网络，当受到阿尔茨海默病的影响时，这个网络就会受损

阿尔茨海默病会促进神经元炎症并加剧其损伤，其病因是什么？其中一个原因是Aβ的错误折叠和异常产生，这种物质在大脑中积累并影响神经元。当Aβ作为富含α螺旋和随机线圈的结构的单体出现时，它们很容易溶于水，表现出神经保护能力并刺激大脑发育。然而，错误折叠和过量生产导致产生富含β折叠结构的不溶于水的Aβ，容易聚集形成有毒低聚物并破坏生物膜。因此，许多研究集中在抑制Aβ聚集和缩短毒性Aβ寡聚体的寿命上。

Piotr Pieta博士的团队通过一个有趣的缩写为K162的分子解决了抑制小Aβ寡聚物毒性的机制。研究人员专注于分子水平的直接成像、电化学和分子动力学研究，以详细展示类脑模型膜缺失和存在时Aβ- k162的相互作用。

“K162通过抑制有毒Aβ低聚物的产生和促进无毒Aβ单体、二聚体和原纤维的形成来修饰Aβ聚集。与其他抑制剂不同，K162保护对神经有益的Aβ单体。K162这种独特的作用机制可能为对抗AD提供一种替代的治疗策略。”Piotr Pieta博士评论道。

Piotr Pieta博士

K162分子最重要的特性之一是它可以很容易地穿过生物膜并穿透血脑屏障。此外，一旦它与神经细胞结合，就能保护它们免受炎症和神经元损伤。目前，要成功地保护神经元免受淀粉样蛋白毒性簇的伤害还存在许多困难，但由于对其抑制机制的了解，我们离开发新的治疗方法又近了一步。

研究结果发表在《ACS化学神经科学》杂志上

参考文献

Source：Institute of Physical Chemistry of the Polish Academy of Sciences

To forget or to do not forget?

Reference：

Mrdenovic D, Zarzycki P, Majewska M, et al. Inhibition of Amyloid β-Induced Lipid Membrane Permeation and Amyloid β Aggregation by K162. ACS Chem Neurosci. 2021;12(3):531-541. doi:10.1021/acschemneuro.0c00754