关于感冒的系统医学分析
前言
广义的上呼吸道感染是指鼻腔、咽或喉部急性炎症的总称，包括普通感冒、急性病毒性咽炎和喉炎、急性疱疹性咽峡炎、急性咽结膜炎、急性咽扁桃体炎，细菌性咽-扁桃体炎等疾病；狭义的上呼吸道感染又称普通感冒，是最常见的急性呼吸道感染性疾病，但多呈自限性。
流感病毒引起的上呼吸道感染，简称流感，是一种季节性传染病，在过去的100年里，共暴发过4次全球范围内的流感大流行，分别是1918年“西班牙流感”（H1N1）、1957年“亚洲流感”(H2N2)、1968年“香港流感”(H3N2)和2009年甲型H1N1流感，这四次大流行都是由甲型流感病毒导致，给全球人类健康带来了灾难性的打击，虽然全球医学专家对上呼吸道感染的预防和治疗方面积累和丰富的经验，但仍存在着诸多问题，如2010 年由中国哮喘联盟和中国循证医学中心联合组织的“普通感冒的诊治现状与认知程度的调査”表明，临床医师对上感的认知程度存在一定差距，临床实践中存在重复用药、不恰当联合用药、滥用抗菌药物和抗病毒药物等情况，给患者带来的不小的危害。同时，中国医务人员通过中医药治疗上感有着独特的方法和比较确切的疗效，尤其是2019年12月，新冠肺炎在我国爆发，中医中药治疗新冠肺炎体现了独特优势，国人在赞叹祖国传统中医神奇之余，但也存在着中医技术理解障碍、优秀中医人才匮乏等问题。
借此，本文将从系统理论来阐述感冒的来龙去脉，为大家提供一套诊治上感全新医学方法，让我们远离感冒，更加健康。
现代生物医学对感冒的研究进展
1、普通感冒
普通感冒是目前人类常见、多发的传染病之一，一般以冬春季节多发，不受年龄和性别影响，病原体70%-80%由病毒引起，20%-30%为细菌感染。通常病程短、病情轻、能自愈、且愈后良好，免疫功能低下的人群容易感染，但由于发病率比较高，几乎每年均可发生，不仅会影响患者的工作和生活，还具有一定的传染性，有时还会出现严重的并发症。一般情况多为鼻咽部的卡他样症状，如：打喷嚏、流清水样鼻涕、鼻塞、咽干咽痒、声嘶、鼻后滴漏感等，有时还会伴有头痛、流泪、呼吸不畅，还有时会因咽鼓管炎导致听力减退等情况。同时伴有咽痛、咳嗽、咳痰等症状的较多见。
治疗方法：
（1）对症治疗 用伪麻黄碱治疗卡他症状，对乙酰氨基酚、布洛芬解热镇痛；
（2）抗生素治疗 当有白细胞升高、咳黄痰和流鼻涕等，根据临床选择使用口服青霉素类、第一代头孢菌素类、大环内酯类或喹诺酮类药物；
（3）抗病毒药物治疗 奥司他韦、利巴韦林，对流感病毒、副流感病毒和呼吸道合胞病毒等有较强的抑制作用。
2、流行性感冒
流感病毒引起的急性呼吸道感染称为流行性感冒（简称流感），是一种传染性强、传播速度快的疾病，典型的临床症状是：急起高热、全身疼痛、显著乏力和轻度呼吸道症状。一般秋冬季节是其高发期，所引起的并发症和死亡现象非常严重。该病是由流感病毒引起，可分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型，甲型病毒经常发生抗原变异，传染性大，传播迅速，极易发生大范围流行。甲型H1N1也就是甲型一种。本病具有自限性，但在婴幼儿、老年人和存在心肺基础疾病的患者容易并发肺炎等严重并发症而导致死亡。
治疗方法：
（1）隔离
（2）对症治疗 解热药、缓解鼻黏膜充血药、止咳祛痰药等；
（3）抗病毒治疗 发病48小时内使用神经氨酸酶抑制剂类药，其中奥司他韦对流感病毒和禽流感病毒H5N1、H7N9和H9N2有抑制作用，其他抗病毒药物还有帕拉米韦、扎那米韦、金刚烷胺等；
（4）支持治疗 保持水钠电解质的平衡等。
参考文献：
葛均波, 徐永健. 内科学.第8版[M]. 人民卫生出版社, 2013.
传统中医对感冒的研究进展
中医认为，感冒是感受风邪或时行疫毒，引起肺卫功能失调，出现鼻塞、流涕、喷嚏、头痛、恶寒、发热、全身不适、脉浮等为主要临床表现的一种外感病证。感冒全年均可发病，但以冬、春季节为多，具有一定传染性。病情较轻者称“伤风”，病情较重且在一个时期内引起广泛流行、临床表现相类似的，称为“时行感冒”。
感冒是由于六淫、时行病毒侵袭人体而发病。以感受风邪为主，但在不同的季节，往往夹时邪相合而侵入人体，如冬季多夹寒邪，春季多夹风邪，署季多夹暑湿，秋季多夹燥邪，其中尤以风寒、风热、暑湿为多见。风邪夹时令之邪，由人体的皮毛、口鼻而入，侵犯肺卫，则卫阳被遏，营卫失和，邪正相争，肺气失宣，而致感冒。时行感冒因感受时邪疫毒而致病，其特点为发病急，病情重，具有广泛传染性、流行性，较一般伤风感冒为甚。感受外邪是否发病，取决于感邪轻重和人体正气的强弱。其证候表现也与四时六气、体质差异有关，如素体阳虚者易受风寒，阴虚者易受风热，痰湿内盛者易受外湿，常内外相因为病。卫外不固，外邪侵犯肺卫，致营卫失调，肺气失宣，从而出现肺系及表卫证候。如气虚感邪，邪在肺卫，则为气虚感冒；阴虚感邪，邪在肺卫，则为阴虚感冒。
感冒是感受风邪或时行疫毒，引起肺卫功能失调，出现鼻塞、流涕、喷嚏、头痛、恶寒、发热、全身不适、脉浮等为主要临床表现的一种外感病证。病情较轻者称“伤风”，病情较重且在一个时期内引起广泛流行、临床表现相类似的，称为“时行感冒”。
辩证论治——中医的辩证与治则
1、风寒感冒
治疗法则辛温解表，宣肺散寒；主方荆防败毒散。
2、风热感冒
治疗法则辛凉解表，宣肺清热；主方银翘散。
3、暑湿感冒
治疗法则解表清暑，芳香化湿；主方新加香薷饮。
4、时行感冒
治疗法则清心开窍，凉血熄风；主方清宫汤。
5、气虚感冒
治疗法则益气解表，调和营卫；主方参苏饮。
6、阴虚感冒
治疗法则滋阴解表；主方加减葳蕤汤。
7、阳虚感冒
治疗法则助阳解表；主方麻黄附子细辛汤。
8、血虚感冒
治疗法则养血解表；主方葱白七味饮。
大家有没有发现，现代医学治疗感冒主要是对因治疗和对症治疗，而中医是辩证治疗，感觉中医更具个性化，临床上使用中药治疗也体现出了疗效的独特性。但因为由于文化理论的理解障碍和优秀中医人才的缺乏，中医的优越性日渐衰弱。
以此，下面我们尝试以系统医学理论来深入分析感冒的病因病机，从而探讨治疗感冒的最佳方案。
参考文献：
[1] 胡蝶, 张念志. 中医药治疗喘证研究进展[J]. 母婴世界, 2019, 000(010):291.
[2] 王成阳, 李泽庚. 感冒中医药诊治最新研究进展[J]. 辽宁中医药大学学报, 2012(11):136-139.
关于感冒的系统医学分析及诊断图谱
首先，我们根据现有医学资料分析感冒的病理变化。
现代医学认为，感冒可分为普通感冒和流行性感冒，究其病因，都是因为感冒病毒引起的炎症反应，两者不同的是引起感冒的病毒不同，炎症的反应和后续的并发症及预后有一定的差别，但并无本质的差别，甚至，2019年末在全球暴发的新冠肺炎，与感冒的发病都有着非常相似的机理，具体，我们可以从系统医学的九大坐标进行分析。
1、外来病原物质入侵人体（外邪）
感冒是由确定的病毒引起。
普通感冒主要由鼻病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒、腺病毒、合胞病毒、副流感病毒及流感病毒等引起，感冒过程中，可以并发细菌感染，主要有溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎球菌、葡萄球菌等，偶见革兰氏阴性杆菌。
流感的病毒可分为甲、乙、丙3种类型。根据甲型流感病表面抗原-血凝素抗原(HA)和神经氨酶抗原(NA)的结构及基因特性的不同又可分为若干亚型，至今已经发现甲型流感的HA有16个亚型(HI-H16)，NA有9个亚型（NI-N9)。由于HA和NA的抗原性容易发生变异，所以造成了流感病毒的不断流行。
判断方式：
（1）病毒特异抗原及其基因检测；
（2）病毒分离；
（3）血清学检査；
（4）细菌培养；
（5）间接或直接免疫荧光法；
（6）ELISA法检测病毒抗原；
（7）PCR、核酸杂交或序列分析等。
2、人体组织数量发生变化（阴盛）
目前尚未有明确的研究表明普通感冒或流感可以引起人体组织数量的增加。
3、人体组织数量发生变化（阴虚）
普通感冒、病毒性咽炎、喉炎、疱疹性咽峡炎、咽结膜热、细菌性咽-扁桃体炎组织学上可无明显病理改变，也可出现上皮细胞损伤。
流行性感冒的病理变化中，早期有呼吸道纤毛上皮细胞呈簇状脱落，致命的流感肺炎闰例中，病理改变有支气管和细支气管细胞的广泛坏死。同时，重症病例中表现出肺外器官的损伤，如心脏、神经系统、肌肉组织、肾脏等的损伤。因此，流行性感冒的病理变化中，人体组织随病情的发展是逐渐加重的。
4、人体功能发挥发生变化（阳盛）
目前尚未发现相关变化。
5、人体功能发挥发生变化（阳虚）
上呼吸道感染过程中，人体功能发挥明显下降，主要表现在炎症反应及机体免疫功能的低下。而淋雨、受凉、气候突变、过度劳累等因素会降低呼吸道局部的防御功能，致使体内原有的病毒或细菌感染人体而发病，无论是普通感冒还是流感，老幼体弱，免疫功能低下或有慢性呼吸道疾病者都更容易发病。
在临床表现上，常见有乏力、食欲减退、畏寒、寒战等中医诊断为阳虚的症状，流感的危重症患者可发展为多器官功能衰竭。
现代研究证实，炎症与机体免疫水平有重要关系。目前研究主要集中于探讨细胞因子和肿瘤坏死因子与炎症、免疫的关系。炎症因子中 IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8 均证实与炎症及免疫调节有密切关系。IL-6主要是由单核-巨噬细胞、成纤维细胞等所产生，又称促炎症细胞因子，参与炎症反应和发热反应，是启动抗菌炎症反应的关键因子。目前研究发现IL-6通过刺激T细胞、B细胞增殖；促进B细胞产生Ig；促进NK细胞分化等途径调节机体免疫系统平衡。研究发现：反复呼吸道感染患者，体外T细胞、B细胞增殖功能低下，B细胞生长因子和IL-6活性降低，提示细因子活性降低可能机体免疫功能低下的重要原因之一。
毛会军等研究2009流行性感冒患者血清细胞因子的变化特点时发现，2009甲型H1N1流感患者治疗前组血清中IL-10、IL-2、IFN-γ及IL-8水平均较对照组显著升高，研究结果提示，2009甲型HINl流感患者外周血T细胞亚群CD3 T细胞、CD4 T细胞和CD8 T细胞均较对照组显著降低，提示流感病毒侵入机体后，与刺激机体产生一定的免疫反应，对机体的细胞因子分泌产生影响有关。
莫燕芳等，通过分析肇庆市近几年发生的甲流感染患者的D-二聚体、CRP及PCT的表达变 化特点，C反应蛋白(C—reactive protein，CRP)是反映全身性炎性反应，由肝脏合成的非特异性标志物，在急性感染、外伤或其他炎症反应时，肝脏受巨噬细胞所释放的白细胞介素刺激，CRP迅速大量合成，血浆CRP浓度也迅速升高，而当病毒感染时，CRP浓度无明显变化，因此CRP也是判断急性细菌感染性疾病的敏感指标。本研究中细菌组与非甲流病毒组相 比表现为显著升高，也符合以上研究结果，但是甲流组与细菌组的CRP却没有显著差异，其原因可能是：①说明甲型流感病毒感染导致患者出现全身性炎症，刺激机体大量合成分泌CRP；②除了甲流病毒感染造成的炎症反应外还继发严重的细菌感染引起的CRP升高。目前研究表明CRP是预测肺炎严重程度的一项独立性指标，CRP升高越明显，患者的危重度与病死率越高。并且从本研究的H7N9和H1N1的存活组与死亡组的比较来看，随着病情的加重， CRP升高的幅度也就越大，提示患者病情严重，预后不良。
降钙素原(Procalcitonin，PCT)是近年来发现的由甲状腺滤泡旁细胞(Parafollicular cell，C细胞)分泌一种炎性反应指标。有研究表明，当细菌感染时，细菌内毒素和炎性细胞因子通过刺激甲状腺C细胞产生并分泌PCT，特别是重症细菌感染时，可由肝脏的巨噬细胞和单核细胞、肺组织的淋巴细胞及神经内分泌细胞分泌，导致血清PCT水平显著升高。而在严 重病毒感染以及肿瘤等疾病中，PCT则表现为轻度升高。本研究发现甲流组与细菌组血清PCT水平没有显著差异。
大量研究还表明反复发生呼吸道感染的患儿大多存在免疫球蛋白(Ig)及其亚类的部分缺乏，最常见的是IgA或IgG水平下降，使机体抗菌、抗病毒能力下降，易导致反复呼吸道感染的发生。另一项研究表明，呼吸道反复感染患儿的CD3、CD4下降，CD8升高，CD4/CD8比值下降。同时，炎症反应也是免疫机能低下的一种表现形式，王吉安等跟踪随访111例新生儿，观察血清IL-12、IFN-γ、IL-2细胞因子水平，发现反复呼吸道感染儿童的血清IL-12、IFN-γ、IL-2水平明显低于健康儿童，提示细胞因子活性降低可能是患者反复发生急性呼吸道感染的重要原因之一。
邵丹等研究及观察伤风性感冒患者细胞免疫及体液免疫指标的变化情发现，观察组的细胞免疲及体液免疫指标均差于对照组，观察组中轻度及重度伤风性感冒者两大方面的检测结果也有明显差异。该结论表明伤风性感冒患者的细胞免疫及体液免疫状态均处于相对较差的状态，且轻重度患者之间的差异也较为明显，因此应加强对此类患者免疫状态的调控。
以上研究表明，上呼吸道感染存在着明显的人体功能发挥不足。
6、血液交换功能发生减弱（血瘀）
普通感冒血液交换功能的变化一般比较轻，患者常伴有头痛、咽痛，呼吸道黏膜血管充血等症状，目前微观检查尚无明确证据。
流行性感冒的血液交换功能变化较大，除头痛、咽痛还表现有全身肌肉酸痛等症状，危重症患者可发展为弥漫性血管内凝血(DIC)等。如重症甲型H1N1流感病毒相关肺炎与人感染禽流感(H5N1)病毒主要累及下呼吸道，且在缺氧情况下活性加强，因此该病毒感染肺损伤突出，肺泡微血管损伤导致出血与血栓形成。Agarwal等发现，重症甲型流感患者肺栓塞发生率达36%。表明流感患者血液交换功能明显减弱。
陈黎明等收集浙江大学附属第一医院2013年3月至2015年6月期间109例H7N9禽流感患者资料，按肺炎严重指数(PSI)将患者分为低危组、中危组和高危组，以及按预后分为存活组和死亡组，同期选取20例H1N1禽流感患者和31例健康体检者作为对照组，对各组的血浆D-二聚体水平进行比较。结果H7N9禽流感患者血浆D-二聚体水平显著高于H1N1组和正常对照组[3820(120．65200)vs 948(68．3530)w 169(10．624)ug／L FEU]，随着危险度的提高，血浆D-二聚体水平随之升高。
莫燕芳等，通过分析肇庆市近几年发生的甲流感染患者的D-二聚体、CRP及PCT的表达变 化特点，试图为临床甲流病毒与其它病毒感染，以及甲流各型病毒感染提供鉴别及治疗的有益实验室指标。本研究结果表明，甲流组血浆D-二聚体水平显著高于非甲流病毒组和正常对照组。
参考文献：
[1] 吕小琴, 张磊, 狄浩然,等. 流行性感冒研究进展概要[J]. 世界中医药, 2018.
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[3] Agarwal P P , Cinti S ,Kazerooni E A . Chest radiographic and CT findings in novel swine-origininfluenza A (H1N1) virus (S-OIV) infection.[J]. Ajr American Journal ofRoentgenology, 2009, 193(6):1488.
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[5] 陈黎明. 血浆d-二聚体在H7N9禽流感的临床应用研究[D]. 浙江:浙江大学,2015.
7、体液交换功能发生减弱（湿滞）
感冒时，炎症因子参与发病，使上呼吸道黏膜血管充血和分泌物增多，表现为浆液性及黏液性炎性渗出，临床上出现鼻塞、流清水样鼻涕、咽鼓管水肿、喉部水肿等。
现代医学认为，柯萨奇病毒、埃可病毒伴有细菌性混合感染可引起胃肠型感冒，病毒侵人肠道，致使小肠黏膜回吸收水分和电解质的能力受损，肠液在肠腔内大量积聚而引起腹泻，同时食物中糖类消化不全积滞在肠腔内，被细菌分解成小分子的短链有机酸，使肠液的渗透压增高。
流感患者体液交换功能的损伤更为严重，刘敏等通过对重症2009 H1N1、H5N1、SARS⁃CoV、MERS⁃CoV及2019⁃nCoV病毒感染尸检发现，以上几种引起重大疫情病毒感染性疾病的病理改变，尸检肺组织均表现为弥漫性肺泡损伤(diffuse alveolar damage，DAD)。主要表现为肺内、外严重疾病（包括病毒感染）导致的以毛细血管内皮及肺泡上皮弥漫性损伤，血管通透性增强为基础，以肺水肿、透明膜形成为主要形态表现的一种病理变化，是以进行性呼吸窘迫和难治性低氧血症为临床特征的急性呼吸衰竭综合征。
流感一般重症患者胸部X线检查可显示单侧或双侧肺炎，少数可伴有胸腔积液。死亡病例中常伴随其他器官病变，尸检发现，1/3以上病例出现脑组织弥漫性充血、水肿以及心肌细胞肿胀、间质出血，淋巴细胞浸润、坏死等炎症反应。
以上说明流感患者的体液交换功能在疾病发展过程中是一个逐渐加重的过程，在发病早期就应该被引起重视。
参考文献：
[1] 葛均波, 徐永健. 内科学.第8版[M]. 人民卫生出版社, 2013.
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[4] 刘敏, 冯瑞娥, 李倩,等. 流感病毒H1N1、高致病性禽流感病毒H5N1和SARS-CoV、MERS-CoV及2019-nCoV所致病理改变及其致病机制的比较[J]. 中华病理学杂志, 2020, 49(05):511-516.
8、气体交换功能发生减弱（气滞）
普通感冒时，目前尚无确切证据。
根据《流行性感冒诊断与治疗指南_2011年版》第三章流感的发病机制和病理表述，流感患者在病毒感染后支气管的炎症反应和肺功能的异常可持续数周至数月，肺功能研究也可发现有限制性和阻塞性换气功能障碍、伴有肺泡气体交换异常、一氧化碳弥散能力的降低、气道高反应性等。
王丽辉等回访2009年确诊的甲型H1N1流感所致轻症患者，出院1年后进行门诊随访（12±1）个月进行肺功能检查、评价呼吸道症状（咳嗽、咳痰或喘息等）和体征，分析远期改变与患者甲型H1N1流感病情的关系。结果轻症患者恢复1年后，仍有54.2％的患者肺功能异常，其中弥散功能障碍者占33.3％、出现小气道功能障碍者占33.3％。肺功能异常多为轻、中度改变。肺功能异常组出现呼吸道症状占25％，肺功能正常组出现呼吸道症状者占4.2％，表明，流感患者存在肺功能的减弱。
甲型流感引起的重症肺炎、急性呼吸窘迫症和呼吸衰竭，是导致儿童住院和死亡的主要原因之一。研究证实，重症甲型H1N1流感可引起肺内广泛实变，肺泡毛细血管增厚所致氧弥散障碍，造成顽固低氧血症。
参考文献：
[1] 卢志威, 郑跃杰. 深圳市19例重症流感死亡病例临床分析[J].中华实用儿科临床杂志, 2019, 034(002):P.139-141.
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9、食物交换功能发生减弱（肠滞）
食物交换功能的变化，在普通感冒中尚未发现明确的相关变化。流行性感冒（胃肠型）常表现为呕吐、腹泻症状，主要机理是因某些类型的流感病毒在肠道繁殖，造成肠黏膜损伤，影响肠内水液的重吸收而造成腹泻，属于体液交换功能减弱，此种情况下使用止泻药反而会延误病情，而应该采取祛湿、祛邪，在保障水钠平衡的基础上，适当促进食物交换功能，以达到清除肠道内病毒数量，改善炎症反应。
李力等分析流感病毒感染对人群肠道菌群的影响,结果大肠杆菌和柔嫩梭菌水平病例组高于对照组,肠球菌属、乳杆菌属、普雷沃氏菌、双歧杆菌水平病例组低于对照组，流感病毒感染与肠道菌群含量关系的分析结果显示,流感病毒感染与大肠杆菌、乳杆菌属、双歧杆菌、普雷沃氏菌水平有关,流感病毒感染可使患者肠道大肠杆菌水平升高,乳杆菌属、双歧杆菌、普雷沃氏菌水平降低。
刘雨琪等在研究流感病毒与肠道菌群的相互作用对感染结局的影响中发现，流感病毒感染宿主后会引起肠道菌群失调,致使致病菌定植增加,益生菌数量减少。而肠道菌群失调又可降低宿主的抗病毒免疫应答水平,加重流感病毒感染后造成的肺损伤。肠-肺轴以及黏膜免疫系统将流感病毒感染对肺部与肠道的影响联系起来,淋巴细胞在趋化因子配体1-趋化因子受体9趋化因子轴的作用下可由肺迁移至肠,分泌γ干扰素影响肠道菌群的稳定性,增加机体对流感病毒的易感性。肠道菌群还可通过其结构成分或代谢产物等直接作用于流感病毒,或间接影响机体免疫反应,最终影响流感病毒的感染结局。
肠道微生物能直接或间接地参与宿主代谢、调控重要化学物质的转化，其代谢产物或自身成分能影响人体的生理功能和免疫反应，促进免疫系统的正常发育及调节免疫细胞内稳态。微生物信号在人类抵抗感染的过程中也发挥着重要的作用。相反，肠道菌群失调与炎性肠病、肥胖、肿瘤等多种疾病有关，因此肠道菌群失调可能是疾病的一个潜在生物标志物和触发点。研究发现由于微生物的一些成分和代谢产物能作为信号参与Toll样受体（TLRs）途径及NOD样受体（NLR）途径调节机体免疫反应，而细胞内针对病毒的天然免疫应答是通过识别病原体相关分子模式（PAMPS）促发，在细胞内识别流感病毒并对其做出反应的有TLRs通路和NOD通路。
有研究表明，流感病毒感染后会引起肠道定植微生物特别是条件致病菌、益生菌的种类、数量和比例发生明显变化,多数引起条件致病菌如肠球菌、肠杆菌增加,而乳杆菌和双歧杆菌等益生菌数量减少,肠道内环境稳态遭到破坏,肠道菌群失调。同时肠杆菌的增加也可引起细菌性腹泻, 进一步影响肠道微生物的种类、数量和比例上的改变, 形成恶性循环。
研究发现，用抗生素处理后的小鼠与正常小鼠 （对照组）感染流感病毒后进行比较，发现抗生素组的小鼠肺内流感病毒滴度与对照组相比明显升高，抗生素处理使小鼠肠道内菌群失调，减弱了黏膜细胞Toll样受体（TLR）的基础活化水平，从而降低了Ｔ细胞和Ｂ细胞的活化能力，影响适应性免疫应答。研究还发现肠道菌群通过调节TLR7信号通路抵抗甲型流感病毒的感染，肠道菌群的失调对TLR7信号通路表达蛋白产生影响，从而削弱了机体对流感病毒防御的免疫功能。由于巨噬细胞表达Ⅰ型和Ⅱ干扰素（IFN1、IFN2）的量减少，降低了限制病毒复制的能力。吴莎等的研究中采用甲硝唑建立的肠道厌氧菌失调的小鼠模型，发现流感病毒感染后肺部炎性因子IL-4、IL-10表达水平降低，IFN-γ、IL-17表达水平升高，适应性免疫应答受到抑制，从而加重了流感病毒引起的免疫病理损伤。
另有研究显示，肠道菌群能促进Ⅰ型干扰素的产生，提高固有免疫反应，能减少促炎症细胞因子的产生，减轻肺部免疫病理损伤，肠道菌能刺激肺泡巨噬细胞，促使树突状细胞成熟，肺泡巨噬细胞能控制小鼠肺病毒载量及减少死亡率。巨噬细胞在介导流感病毒感染的免疫应答及肺部病理损伤中的作用极其重要，并且趋化因子受体通常表达于活化的巨噬细胞表面。
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使用系统医学制定感冒治疗原则
通过以上对上呼吸道感染的病理变化分析，我们根据九坐标的轻重缓急制定治疗原则：
【上呼吸道感染的治疗原则】
1、增加人体功能发挥（补阳）
2、增强体液交换功能（祛湿）
3、增强气体交换功能（行气）
4、增强血液交换功能（活血）
5、抑制外来病原物质（祛邪）
6、恢复人体损伤组织（补阴）
7、增加食物交换功能（通肠）
下面我们详细分析。
1、增加人体功能发挥（补阳）
【系统医学模式】
从病因学分析，局部或整体机能下降的人更容易患上感，老幼体弱，免疫功能低下或有慢性呼吸道疾病者更容易发病。因此，提高机体整体机能及免疫功能是最重要的环节之一。在治疗过程中给予增强人体功能发挥的药物，如黄芪、白术、人参、麻黄、桂枝、附子、甘草、柴胡、防风、荆芥、细辛、山药、姜活、巴戟天、补骨脂、仙灵脾等。
现代药理实验研究，越来越多的证据表明温阳类植物药具有明显的肾上腺糖皮质激素(GC)样作用，能兴奋下丘脑-垂体-肾上腺轴，通过调高糖皮质激素受体(GR)改善和促进GC的分泌，增强肾上腺皮质功能。
补阳类植物药还可以提升人体免疫功能，增强人体抵抗外界病原体的能力，及对抗炎症反应，有效消除上呼吸道感染过程中的炎症反应及流行性感冒中出现的“细胞因子风暴”，减少因此导致的高死亡率。如麻黄中的麻黄碱除了可以激动肾上腺素受体对于疾病产生良好地治疗效果之外，其还能抑制过敏介质，如：组胺的释放。两种作用的联合可以收缩血管末梢，减少毛细血管的通透性，近年来的研究证实，麻黄中确实存在可调节免疫的物质。麻黄多糖能够干预实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)所产生的甲状腺激素及相关抗体水平的变化，麻黄多糖能够预防EAT小鼠的甲状腺组织病变，具有一定免疫抑制作用。主要是可通过抑制CD4 T淋巴细胞对自身抗原的识别和应答，使对已过激应答的免疫系统得到有效控制。
参考文献：
[1] 黄玲,王艳宁,吴曙粤.中药麻黄药理作用研究进展[J].中外医疗, 2018, 037(007):195-198.
[2] 于新娟,侯桂华.中药对糖皮质激素受体影响的研究进展[J]. 国外医学:中医中药分册, 2004.
【生物医学模式】
药物推荐：
临床实验证明，甘露聚糖肽口服溶液、氯雷他定、匹多莫德能够有效调整病毒性上呼吸道反复感染患儿免疫功能。方彬等选取病毒性上呼吸道反复感染患儿201例，研究结果显示常规治疗的基础上联合甘露聚糖肽与治疗小儿反复呼吸道感染，可有效提高临床疗效，缩短临床症状缓解时间。其原因主要是甘露聚糖肽与匹多莫德可通过增强患儿免疫功能而发挥抗病毒及抗菌作用，从根本上使患儿临床症状得到治疗。
参考文献：
[1] 魏文莉、万双艳、王腾等，分别发表论文证明，氯雷他定治疗儿童反复呼吸道感染可提高临床疗效、改善Ｔ淋巴细胞免疫功能。
[2] 魏文莉. 氯雷他定治疗儿童反复呼吸道感染的疗效及其对细胞免疫的影响[J]. 世界最新医学信息文摘, 2017(79):94-95.
[3] 方彬, 宫铁锋, 任会利,等. 甘露聚糖肽联合匹多莫德治疗小儿病毒性上呼吸道反复感染的疗效观察[J]. 中国医院用药评价与分析, 2019.
2、增强体液交换功能（祛湿）
【系统医学模式】
针对上感的鼻塞、流清水鼻涕、流泪、鼻腔黏膜有分泌物、咳痰等体液交换功能减弱现象，可采取提高体液交换功能的治疗措施。相应的治疗药物有茯苓、苍术、半夏、泽泻、薏苡仁、葶苈子、佩兰、车前子、白术、桑白皮、大腹皮等等。
【生物医学模式】
临床上常用祛痰治疗可提高咳嗽对气道分泌物的清除率。常用祛痰药包括愈创木酚甘油醚、氨溴索、溴乙新、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦等，在这次治疗新冠肺炎中，部分专家尝试使用吸痰管或纤维运气管镜吸痰取得了显著疗效。
3、增强血液交换功能（活血）
【系统医学模式】
上感一般都伴有头痛，咽痛等症状，而流感合并全身炎症反应综合征（SIRS）患者因全身感染所致炎症反应损害中，凝血系统活化是其中一个重要的环节，大量各种炎症因子引起促凝活性增强，抗凝活性减低和纤溶系统受抑制，凝血酶联接触系统激活，表现为PT、APTT延长，D-二聚体明显升高等。
治疗方法可给予活血化瘀类植物药，如川芎、丹参、当归、红花、赤芍、葛根、桃仁、白茅根、莪术、三棱、乳香、没药等。
参考文献：
[1] 付建红, 金钧, 郭强,等. 甲型H1N1流感合并SIRS中血凝指标异常的意义[J]. 中国血液流变学杂志, 2010(4):595-597.
【生物医学模式】
现代生物医学在治疗上感中很少使用促进血液循环的药物，但在治疗重症流感时，经常使用肝素、低分子肝素、水蛭素、阿加曲班、阿司匹林等药物进行抗凝治疗。
参考文献：
[1] 杨宝峰,陈建国.药理学.第9版[M]. 人民卫生出版社, 2018.
[2] 章华芬,王晓燕,徐敏, 等.人工肝联合体外膜肺氧合治疗人感染H7N9禽流感患者管路技术的创新及抗凝策略[J].中华临床感染病杂志,2017,10(6):448-451.
4、增加气体交换功能（行气）
【系统医学模式】
低氧血症是流感重危病人的重要指标，也是死亡的主要原因之一。临床上主要通过提升呼吸肌、机械通气，清除气道阻塞来改善通气功能及换气功能。系统医学中可以增加换气功能的药物有：陈皮、木香、佛手、香附、藿香、紫菀、柴胡、厚朴、枳实、枳壳、桔梗、苏叶、郁金、砂仁、莱菔子、荔枝核、玫瑰花等等。
【生物医学模式】
通过机械手段如鼻导管吸氧、面罩吸氧、无创机械通气、有创机械通气，体外膜肺氧合（ECMO）等手段进行治疗。
5、抑制外来病原物质（祛邪）
【系统医学模式】
引起上呼吸道感染的主要原因为病毒和细菌，但目前尚仍未发现直接可以灭活或非常有效抑制普通感冒的抗病毒药物。但近年来随着医学界对植物药的药理研究不断深入，证明清热解毒类中药具有抑菌消炎、杀死或抑制病毒等治疗作用，主要药物有：金银花、败酱草、连翘、板蓝根、大青叶、蒲公英、黄芩、黄连、虎杖、大黄、紫花地丁、半枝莲、菊花、鱼腥草、青蒿等等。
参考文献：
[1] 徐桂琴, 李晗, 李雪苓. 清热解毒法在急性上呼吸道感染中的应用分析[J]. 中国中医急症, 2017, 26(008):1416-1417.
[2] 张玲, 梅波, 刘中洋. 清热解毒类中药注射剂治疗呼吸系统感染的研究进展[J]. 中国医药, 2019(11).
【生物医学模式】
目前抗流感病毒的药物有两种：
1、神经氨酸酶抑制剂：奥司他韦（Oseltamivir）和扎那米韦（Zanamivir）；
2、M2离子通道阻滞剂：金刚烷胺（Amantadine）和金刚乙胺（Rimantadine）。
参考文献：
[1] 卫生部. 流行性感冒诊断与治疗指南(2011年版)[J]. 全科医学临床与教育, 2011, 34(10):725-734.
6、增加食物交换功能（通肠）
【系统医学模式】
流行性感冒胃肠型的致病机理为病毒感染肠道，造成黏膜损伤，引起肠道水液重吸收障碍，统计治疗胃肠型流感有效方发现，大部分药方中含有促进肠道流通的药物。
可以增加食物交换功能的药物有：大黄、芒硝、番泻叶、火麻仁等等。其中大黄既有增加食物交换功能，还有较好的祛邪作用。
【生物医学模式】
硫酸镁、硫酸钠泻下作用明显，需要慎用，乳果糖属于轻泻药。
感冒的系统医学治疗方案
针对九大坐标变化的不同，我们对普通感冒与流感制定相应的系统医学治疗方案。
感冒的治疗方案：
对照上感的治疗图谱，我们来分析一下目前临床上常见的治疗方案，看一下与系统医学方案有哪些差别。
一、生物医学治疗方案
方案一 新康泰克(红)
【补阳】伪麻黄碱(30mg)、氯苯那敏(2mg)
【祛湿】-
【活血】对乙酰氨基酚(500mg)
【行气】-
【祛邪】-
【通肠】-
【抑阳】右美沙芬(15mg)
【滋阴】-
【消阴】-
其中伪麻黄碱、氯苯那敏消除炎症、收缩血管起到补阳的功效，对乙酰氨基酚扩张血管起活血止痛散热的作用，右美沙芬具有镇静镇咳的作用，起到抑阳的功效。很明显缺了祛邪与祛湿的成分，但药物成分包含了两大作用，对于感冒时缓解症状还是具有非常明显的作用。
方案二 快克
【补阳】氯苯那敏(2mg)、咖啡因(15mg)
【祛湿】-
【活血】对乙酰氨基酚(250mg)
【行气】-
【祛邪】金刚烷胺(100mg)、人工牛黄(10mg)
【通肠】-
【抑阳】（人工牛黄(10mg)）
【滋阴】-
【消阴】-
快克成分中氯苯那敏抑制炎症反应，咖啡因是一种中枢神经兴奋剂，主要起补阳的作用，对乙酰氨基酚扩张外周血管起到活血止痛散热的作用，金刚烷胺(100mg) 抗病毒、人工牛黄有抗病毒和杀菌的作用，属于驱邪成分，人工牛黄还有一定的镇静安神的作用，属于抑阳。
方案三（上感之流感轻症）
阿司匹林75mgqd、奥司他韦75mg/d bid、金刚烷胺 200mg/dbid
【补阳】-
【祛湿】-
【活血】阿司匹林
【行气】-
【祛邪】奥司他韦、金刚烷胺
【通肠】-
【抑阳】-
【滋阴】-
【消阴】-
二、植物药治疗方案
方案四 小柴胡汤
【补阳】柴胡20g、大枣12g、甘草8g、人参10g、生姜三片
【祛湿】半夏8g、黄岑15g
【活血】-
【行气】（柴胡20g）
【祛邪】黄芩15g
【通肠】-
【抑阳】-
【滋阴】-
【消阴】-
小柴胡汤是一首经典名方，治疗风寒感冒屡屡见效，深受患者的喜爱，经过系统医学拆方分析，不难看出小柴胡汤的功效是以补阳为主，提高了人体的整体机能和免疫功能，同时兼顾清热解毒、祛湿和行气作用，缺少了活血作用，祛湿与祛邪的作用也略显弱小，若能加强这两方面的药物，效果应该更佳。
参考文献。
[1] 康万海.小柴胡汤治疗急性上呼吸道感染患者疗效评价[J].医药前沿,2020,10(3):218.
[2] 刘晓燕. 小柴胡汤治疗急性上呼吸道感染的疗效分析[J]. 临床医药文献杂志(电子版),2016.
[3] 丁文娜. 小柴胡汤治疗急性上呼吸道感染患者的临床效果[J]. 医疗装备, 2016, 29(013):87-88.
[4] 侯宝渊. 小柴胡汤治疗急性上呼吸道感染的临床疗效分析[J]. 内蒙古中医药, 2016, 35(05):24-25.
方案五（流感） 连花清瘟胶囊
【补阳】炙麻黄、红景天、甘草、薄荷脑
【祛湿】-
【活血】-
【行气】广藿香、炒苦杏仁
【祛邪】连翘、金银花、板蓝根、绵马贯众、鱼腥草
【通肠】大黄
【抑阳】石膏
【消阴】-
【滋阴】-
连花清瘟胶囊治疗图谱：
连花清瘟胶囊是治疗流行性感冒的常用药，针对发热或高热，恶寒，肌肉酸痛，鼻塞流涕，咳嗽，头痛，咽干咽痛，舌偏红，苔黄或黄腻等具有较好的疗效，其治疗流感总体有效率达92%-97%。根据临床研究发现，它能够提高机体免疫功能，能有效抑制血液中的CD4 和CD4 /CD8 ，从而提高机体免疫力。
这里，我们重要说明的是，连花清瘟胶囊对治疗流感确有很好的疗效，又能减少并发症，一方面是药物的组合有四个坐标符合流感的系统医学治疗规则，另一方面，这个组方还有改进的空间，比如增加活血和祛湿的成分，而抑阳的成分可以不用，那么其治疗效果会更佳。
另外，唐榕对60例急性上呼吸道感染者分别使用连花清瘟胶囊或利巴韦林治疗进行对比，治疗总体有效率分别是93.3%和76.7%，有显著差异，证明针对九坐标法治疗更具科学性和有效性。
参考文献：
[1] 孙冉.连花清瘟胶囊治疗流行性感冒临床效果观察[J].北方药学,2018,15(7):68-69.
[2] 张丽.莲花清瘟胶囊治疗流行性感冒的疗效观察[J].大医生, 2018, 000(0Z1):141-141.
[3] 何卫琪.连花清瘟胶囊治疗病毒性感冒的疗效及安全性分析[J].现代诊断与治疗, 2015, 000(017):3876-3878.
[4] 唐榕.连花清瘟胶囊治疗急性上呼吸道感染的临床疗效[J].心理月刊,2018, 000(012):90-90.
方案六（流感） 改良白虎汤
王秀东通过改良白虎汤治疗流感取得了显著的疗效，总有效率97.8%，改良白虎汤药方如下：
【补阳】炙甘草3g、黄芪20g、党参20g、灵芝15g、薄荷10g（后下）
【祛湿】-
【活血】葛根15g、生地10g、白茅根15g
【行气】-
【祛邪】连翘15g、银花15g、板兰根15g、
【通肠】大黄10g
【抑阳】石膏30g
【滋阴】知母9g
【消阴】-
改良白虎汤的治疗效果：治愈66 例，占72.53%；显效14例，占15.38% ；有效9例，占 9.89%；无效2例，占2.20%；总有效率97.80%，治疗图谱比连花清瘟胶囊更接近上感系统医学治疗图谱，疗效也更优秀，但还是缺少了祛湿和行气的治疗。
参考文献：
[1] 黄玲,王艳宁,吴曙粤.中药麻黄药理作用研究进展[J].中外医疗,2018, 037(007):195-198.
[2] 陈文梅, 何基渊. 中药麻黄,夏枯草,乌贼骨对抗急性血瘀证形成的实验研究[J]. 北京中医药大学学报, 1997, 020(003):39-41.
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[4] 赖建有,李兴波.葛根的化学成分和药理作用和用途[J].农业与技术, 2018, 38(20):42.
[5] 高燕菁,王融冰.中医药治疗流感的研究进展[J].临床药物治疗杂志, 2018.
三、系统医学治疗方案
方案七 一个更符合普通感冒诊断图谱的植物药物方案
按照上感的治疗图谱，可以推导出无数有效的方案，比如：
【补阳】麻黄14g、黄芪28g、甘草14g
【祛湿】茯苓28g、广藿香7g
【活血】川芎21g
【行气】柴胡14g
【祛邪】金银花14g、板蓝根14g、野菊花7g
【通肠】-
【抑阳】-
【滋阴】-
【消阴】-
麻黄、黄芪、甘草、柴胡具有明确的补充体能，提高机体免疫功能的作用，联合茯苓、广藿香、川芎具有较强的消除炎症作用，金银花、板蓝根、野菊花具有确切的抗感冒病毒作用，可以清除病毒或抑制病毒在体内的繁殖，整个方案功能明确，自然能够达到预期的效果。
参考文献：
[1] 黄华,崔晓兰,王歆君,等.柴银感冒颗粒抗病毒作用的研究[J].中成药,2010, 32(5):736-738.
[2] 李松涛,葛岚岚,肖凌云, 等.金银花化学成分的抗病毒作用研究进展[J].新发传染病电子杂志,2020,5(2):136-139.
[3] 张振亚,方学平,刁志花, 等.野菊花提取物抑制呼吸道合胞病毒作用的体外实验研究[J].解放军药学学报,2006,22(4):273-276.
结语
呼吸道感染一个综合的病症，是一个动态发展的疾病，通过治疗，疾病的状态也会发生改变，因此，存在不同的临床表现，但其疾病变化机理却是一样，通过对普通感冒、流行性感冒的分析，我们可以得到基本相同的诊断图谱，所以，只要符合有外邪感染，同时存在上呼吸道炎症变化的疾病，都可视作异病同治，采用温阳 祛湿 活血 行气 通肠即可，从这个意义上来说，上感与麻疹的治疗方案可以基本相同，而新冠肺炎也同样属于上感的诊断图谱，但它属于下呼吸道感染，这也正是中医常说的一方多病，一病多方了。
通过系统医学的研究，我们对疾病可以有更清晰的认识，将来通过更多的实践与研究，相信会有更具特异性的药物来治疗上呼吸道感染。
来源：共创绿洲