JPM20 Day4 ：万类霜天竞自由
最后一波，年前估计没啥大事了，有钱没钱，回家过年～
SANGAMO THERAPEUTICS
应将胜勇追穷寇，今年干趴血友病
SB-525的Ph3扔给Pfizer了
后面是法布雷加斯，也是一个X连锁的单基因疾病，引起α半乳糖苷酶突变，使得溶酶体中糖脂降解缺陷，Gb3及其可溶形式累积
临床前模型结果令人鼓舞，血浆a-Gal A活性及底物残留与ST-920的剂量正相关，获得FDA孤儿药认定
下面是基于Ex vivo基因编辑的细胞治疗
ZFN编辑HSC中BCL11A后治疗输血依赖的β地贫
然后就是自体CAR-Treg
主要是Sangmo收购的Txcell的TX200，通过用诱导针对外来抗原的耐受性的Treg填充移植器官周围的环境，从而诱导HLA-A2+器官中HLA-A2-受体的耐受性，或可减轻肾移植受者需要服用的免疫抑制药物的负担，并降低由于HLA抗原错配引起的排斥反应
In vivo基因组调控CNS疾病
号里的老朋友———NEXTCURE
之前有过详细介绍，没有增量，懒得赘述
知行合一：NextCure Corporate Presentation - October 2019
FIVE PRIME THERAPEUTICS
治难治的病，FGFR2b ab一线G/GEJC Ph3，CSF1R Ab+Opdivo 针对胰腺癌，B7-H4 Ab 针对妇科肿瘤，5年存活率都很低
先看Bemaritizumab，阻断FGFR2b和FGF7、10和22的激活，增强了ADCC介导的抗肿瘤效应，也避免了口服小分子的毒性，30% GC是FGFR2b+
G/GEJC中FGFR2过表达与差的预后相关
单药在FGFR2 high的G/GEJC的后线治疗：ORR 18%， DCR 60%
2020中期，Ph3 只入组了150人，看来hin自信
下一个：针对B7-H4的FPA150，单药耐受性好，疗效一般，临床前联合PD-1的抗肿瘤效应很振奋
B7-H4在一些常见肿瘤中过表达，三大妇科肿瘤中过半
联合K药的Ph1 安全性很好，20年中期披露初步疗效
FPT155：CD80-Fc融合蛋白，阻断CTLA-4检查点的同时通过CD28增强抗原依赖的T细胞共刺激活化
不是一个超级激动剂：通过靶向CD28来共刺激剩下的和活化的T细胞
mouse FPT155的临床前模型，单药在很低剂量就有活性
早期安全性可以，20年晚些时候看下Ph1a的结果
然后是Cabiralizumab，靶向TAM上的CSF1R来清除免疫抑制
17年披露的和O药在后线胰腺癌中的结果，ORR 13%，所有的应答者都是TMB low或MSS