常用的他汀类药物作用都一样吗？不同的“他汀”有什么区别

有朋友给华子留言，她问华子，在预防心脑血管疾病时，他汀类药物是“基石”药物，不可或缺。但是她看到有很多种不同的“他汀”，这些“他汀”的作用是否一样，能不能互相替代，有什么区别呢？

华子说，常用的他汀类药物有7种，分别为辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，以及匹伐他汀。这些“他汀”的作用相同，主要是作用强度，以及代谢途径不同。

一、所有的“他汀”作用相同

血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），是造成动脉粥样硬化的重要因素。而动脉粥样硬化，是导致心肌梗死和脑梗塞的主要原因。所以控制LDL-C的水平，就可以保护心脑血管，预防疾病的发生。

人体的LDL-C，只有20%与饮食相关，其余80%是人体自身产生。也就是说，LDL-C升高，基本上都是因为人体的脂质代谢系统出现了问题，只靠饮食控制和运动，很难达标，只能依靠药物进行控制。

而他汀类药物，是胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶的抑制剂，可以减少胆固醇的合成，降低血液的LDL-C水平。而且除此之外，还可以对抗LDL-C的氧化、炎性反应，改善动脉内膜代谢，使斑块脂质核心缩小，有很好的抗动脉粥样硬化作用。

7种常用的他汀类药物，其作用机制是相同的，也就是都通过对HMG-CoA还原酶的抑制发挥作用，所以作用相同，用途相同，副作用也相似。需要注意的是，因为红曲中含有洛伐他汀，所以含有红曲的中药类降脂药物，与他汀类药物的性质一样。

二、不同“他汀”的区别

1、他汀类药物的分代：

第一代他汀：洛伐他汀与辛伐他汀，它俩是一对“亲兄弟”，由同一家制药公司，在同一时期内研制，两者的化学结构只有细微的区别，本质上相差不多。

第二代他汀：普伐他汀，由细菌培养提取的天然他汀。氟伐他汀，为人工合成的他汀。

人体胆固醇主要在夜间合成，而一、二代的他汀类药物半衰期时间短，所以都需要在晚间服药，才能发挥较好的降脂作用。

第三代他汀：阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀，都为人工合成，作用时间长，每天在任一固定时间服药即可。

2、他汀类药物的作用强度：

依照降低LDL-C水平的幅度不同，将他汀类药物分为中效与强效。他汀类药物对肌肉的损伤，与药物强度以及服用的剂量相关。

中效（降低LDL-C水平40%）：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀。

强效（降低LDL-C水平50%以上）：阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。

3、亲脂性与亲水性：

他汀类药物亲脂性越强，就越容易进入肝脏、中枢系统，容易出现肝功能影响，以及困倦、疲乏、视物模糊等中枢性副作用。而水溶性他汀依靠肝细胞主动摄取，进入肝细胞发挥作用，对中枢影响较小。

洛伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀为脂溶性；氟伐他汀、阿托伐他汀为水脂双溶性；普伐他汀与瑞舒伐他汀为水溶性。

4、对血糖的影响：

他汀类药物会影响血糖，会增加新发糖尿病的风险，匹伐他汀对血糖影响最小，普伐他汀对血糖影响也较小。

5、对其他药物的影响：

主要与他汀代谢酶相关，其中洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀需经过CYP3A4酶代谢，与其他药物影响较多。氟伐他汀经CYP2C9代谢，与其他药物影响少一些。而普伐他汀不经肝药酶代谢，匹伐他汀、瑞舒伐他汀较少经肝药酶代谢，与其他药物很少发生互相影响。

三、选择他汀类药物时的注意

在选择他汀的时候，需要根据初始LDL-C的水平，降脂的目标，以及肝、肾功能的不同，是否需要与其他药物联合使用等差异性，选择适用的他汀。在使用过程中，如果使用一种他汀类药物发生了不良反应，在同等强度的他汀中，可以替换为另一种他汀。

要注意他汀的“6%原则”，指的是他汀类药的药量，每升高一倍，降脂效果只会增加6%，而副作用会大幅增加。所以在使用他汀类药物时，尽量不要服用大剂量的他汀。如果血脂难以达标，先考虑更换为高强度的他汀。如果中等剂量的高强度他汀仍不能使血脂达标，可以考虑与胆固醇吸收抑制或PCSK9抑制剂联合用药。