组合疗法| 晚期肾癌迎来新的一线治疗选择！

靶向+免疫联合治疗晚期肾癌，卡博替尼联合纳武单抗的III期临床试验终获成功！CheckMate-9ER试验的结果清楚地表明，Cabozantinib（卡博替尼）联合Nivolumab（纳武单抗）对先前未经治疗的肾癌患者的无进展生存期和总体生存期的关键疗效指标具有临床意义。

纳武单抗(Opdivo)联合卡博替尼(Cabometyx)的免疫疗法加酪氨酸激酶抑制剂组合可以改善无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),并且在未经治疗的晚期或转移性肾癌患者中，比舒尼替尼（Sunitinib）的总缓解率更高。Nivolumab （纳武单抗）+ Cabozantinib（卡博替尼）的安全性也与已知的两种药物的安全性一致。

CheckMate-9ER是一项正在进行的随机、开放标签研究，将患者1:1随机分配。本研究的主要终点为PFS（无进展生存期），次要终点为OS（总生存期）、ORR（客观缓解率）、不良事件发生率(AEs)和严重事件发生率(AEs)。

对数据的初步评估显示，40mg剂量的卡博替尼加纳武单抗联合应用显示出良好的安全性。如果得到批准，这种组合可能成为转移性肾细胞癌患者重要的新一线选择。

Cabozantinib（卡博替尼）于2017年获得FDA批准，用于治疗先前未经治疗的晚期肾细胞癌患者。该批准是基于II期CABOSUN试验的阳性结果(NCT01835158)。

卡博替尼（Cabozantinib）代号XL184，是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，能抑制的靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。在目前治疗癌症的靶向药中独占鳌头，卡博替尼通过抑制激酶活性而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制肿瘤血管新生。

根据在2019年国际肾癌研讨会上公布的结果，卡博替尼证明了对MET阳性患者的PFS（无进展生存期）和ORR（客观缓解率）均有所改善。总共有61例MET阳性患者，使用卡博替尼的PFS（无进展生存期）为13.8个月，而使用舒尼替尼的PFS（无进展生存期）为3.0个月。在69例MET阴性患者中，卡博替尼的PFS（无进展生存期）为6.9个月，而舒尼替尼的PFS（无进展生存期）为6.1个月。MET阳性患者组的ORR（客观缓解率）高于MET阴性患者。此外，卡博替尼的ORR（客观缓解率）高于舒尼替尼(34% vs 10%)。

“考虑到越来越多的数据显示,Cabometyx（卡博替尼）可能会产生更具免疫允许性的肿瘤环境,从而可能增强对免疫检查点抑制剂的反应,我们一直在急切地等待Cabozantinib（卡博替尼）联合Nivolumab（纳武单抗）治疗先前未经治疗的肾癌患者的结果”医学博士Gisela Schwab（产品开发和医疗事务总裁，Exelixis首席医疗官）表示，“我们很高兴这项试验达到了无进展生存期的主要终点，以及总生存期和客观反应率的次要终点，这表明联合治疗对以前未治疗的肾细胞癌患者具有持续性的益处。我们期待着在不久的将来继续与百时美施贵宝公司合作，共同向监管机构提交申请。”

Nivolumab（纳武单抗）在肾细胞癌中有多个FDA批准的适应症。第一个值得注意的适应症是FDA批准Nivolumab（纳武单抗）用于转移性肾细胞癌患者的单一疗法。另一个值得注意的是，基于III期Checkmat -214试验的阳性结果(NCT02231749)，Nivolumab （纳武单抗）+ Ipilimumab（伊匹单抗）最近被批准用于一线治疗RCC（肾癌）。与舒尼替尼相比，联合用药使转移性肾癌患者的死亡风险降低了32%。中度和低风险肾癌患者的风险降低为37%，约占意向治疗人群的75%。

Nivolumab（纳武单抗） + Cabozantinib（卡博替尼）的CheckMate-9ER试验的详细结果将在即将召开的医学会议上公布。让我们一起期待在即将到来的医学会议上提出详细的结果。

参考文献：

1. Bristol Myers Squibb and Exelixis announce positive topline results from pivotal phase 3 checkmate -9er trial evaluating opdivo® (nivolumab) in combination with Cabometyx®(cabozantinib)in previously untreated advanced renal cell carcinoma [news release]. Princeton, New Jersey and Amaleda, California.

2. George DJ, Hessel C, Halabi S, et al. Cabozantinib Versus Sunitinib for Untreated Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma of Intermediate or Poor Risk: Subgroup Analysis of the Alliance A031203 CABOSUN trial. The Oncologist 2019;24:1497-1501 doi:10.1038/nm.4118.