博纳吐单抗对高危初次复发ALL患儿的疗效优于巩固化疗

根据罗马耶稣与智慧儿童医院Franco Locatelli博士的研究，在3期临床试验中，博纳吐单抗（blinatumomab）治疗儿童高危首次复发急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效优于高危巩固（HC）3化疗。

概述

他在美国血液学学会虚拟年会上的报告中说，博纳吐单抗是一种新的标准疗法，因为其具有更好的无事件生存期（EFS）和其他比较优势，包括更少和更轻的毒性。

约15%的B细胞前体（BCP）ALL患儿在标准治疗后出现复发。预后主要取决于从诊断到复发的时间和复发的部位。Locatelli博士指出，复发后，当达到第二次形态学完全缓解（M1骨髓）时，大多数患儿将接受异基因造血干细胞移植（alloHSCT）。使用双特异性T细胞结合分子博纳吐单抗进行免疫肿瘤治疗已被证明对复发/难治性BCP-ALL患儿有效。

试验设计

在该开放标签、对照试验中，研究人员将接受诱导治疗、HC1化疗、HC2化疗后的M1（<5%原始细胞）或M2（<25%和≥5%原始细胞）骨髓的患儿按1:1随机分配接受第三次巩固治疗，分别接受博纳吐单抗（15 µg/m2/天，持续4周）或HC3（地塞米松、长春新碱、柔红霉素、甲氨蝶呤、异环磷酰胺、PEG-天冬酰胺酶）；治疗前给予鞘内化疗（甲氨蝶呤/阿糖胞苷/泼尼松龙）。在博纳吐单抗或HC3治疗后达到第二次形态学完全缓解（M1骨髓）的患者进行alloHSCT。EFS是主要终点（从随机分组到复发日期或完全缓解[CR]后到M2骨髓、治疗结束时未能达到CR、第二恶性肿瘤、或任何原因的死亡）。

当数据监测委员会因首次中期分析中观察到的博纳吐单抗益处而建议终止试验时，研究人员从约202名患者中招募了108名患者（54名接受HC3治疗；54名接受博纳吐单抗治疗）。中位年龄为5.5岁（1-17），从第一次诊断到复发的平均时间约为22个月。

试验结果

Locatelli博士报告说，博纳吐单抗组和HC3组的事件发生情况分别为18/54（33.3%）和31/54（57.4%），中位EFS分别为“未达到”和7.4个月。与HC3相比，博纳吐单抗将复发风险降低了64%（危险比为0.36；95%可信区间为0.19-0.66，P<.001）。博纳吐单抗组的总生存期（OS）也优于HC3组，危险比为0.43（95%CI，0.18-1.01）。博纳吐单抗组和HC3组的微小残留病（MRD）缓解（MRD<10-4）发生率分别为43/46（93.5%）和25/46（54.3%）。

总体上，HC3组的复发率更高（博纳吐单抗组 13，24%；HC3组 29，54%），并且在6个月、12个月和24个月时进行的评估的结果也是一样。此外，总体上，博纳吐单抗组的MRD缓解率（由PCR[聚合酶链反应]评估）也优于HC3组（90%对54%）；根据基线MRD状态，基线检查时，MRD≥104的患者的MRD缓解率也存在显著差异（博纳吐单抗组为93%，HC3组为24%）。基线检查时，MRD＜104的患者的MRD缓解率相对相似（博纳吐单抗组为85%，HC3组为87%）。

安全性

博纳吐单抗组和HC3组的3级或以上治疗相关不良事件发生情况分别为30/53（57%）和41/51（80%），其中几个在博纳吐单抗组中显著较低（中性粒细胞减少/中性粒细胞计数减少：17对31；贫血：15对41；发热性中性粒细胞减少：4对26）。正如预期的那样，博纳吐单抗组3级或以上神经系统事件的发生率高于HC3组（48%对29%）；未报告3级或以上细胞因子释放综合征事件。

总结

博纳吐单抗的益处包括：alloHSCT前更好的EFS和更少的MRD，OS改善，复发率低，毒性更低且更轻，因此，Locatelli博士总结说：“博纳吐单抗是高危首次复发ALL患儿的新的标准疗法。”

在会后讨论中，Locatelli博士强调了博纳吐单抗相较于第三疗程化疗的益处：“博纳吐单抗单药疗法能够增加达到CR2的患者比例，使更多人可以进行移植。”

参考文献：

https://www.mdedge.com/hematology-oncology/article/233895/all/high-risk-first-relapse-all-blinatumomab-seen-superior?channel=39313