12种常见肿瘤的免疫治疗现状!
邱立新,就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生(qiulixinyisheng)”。
在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇,累计影响因子约300 分,其中第一或并列第一作者SCI论文40篇,累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。
免疫细胞(T细胞)就像警察,在身体内寻找不法分子加以消灭。T细胞表面有一种名为PD-1的蛋白。如果是正常的细胞,表面会有PD-L1蛋白;T细胞表面的PD1蛋白和正常细胞表面的PDL1蛋白结合后能够相处很融洽。但作为肿瘤细胞,细胞表面没有PD-L1蛋白,那就惨了,T细胞就要揍得它体无完肤。这是T细胞辨识肿瘤细胞的机制之一。
但是癌细胞很聪明,很多癌细胞表面也能表达PD-L1,试图逃过免疫细胞T细胞对其的杀伤作用。而我们用的免疫治疗正是利用这个特点,注入抗PD1/抗PD-L1抗体,结合肿瘤细胞表面的PD-L1.使其能够被人体的免疫系统T细胞识别,而达到杀伤肿瘤的作用。PD-1 /PD-L1 抑制剂在肿瘤免疫治疗中的应用如下。
1、2019年,FDA批准Pembrolizumab单药用于一线治疗 PD-L1 阳性 NSCLC 患者,尤其是PD-L1 高表达人群。
2、2018年8月, FDA批准nivolumab与培美曲塞和铂类化疗联用,在无EGFR 和 ALK基因变异的患者中,一线治疗转移性非鳞状NSCLC。
2018 年10月,FDA批准nivolumab联合标准化疗一线治疗鳞状 NSCLC。
3、2019年,FDA批准Atezolizumab联合化疗用于转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线疗法,患者无EGFR或ALK突变。
4、2018年,FDA批准 Imfinzi(durvalumab) 用于治疗接受了标注含铂方案的同步放化疗后,未发生疾病进展的无法手术切除的局部晚期NSCLC.
1、2018年8月17日,Opdivo(nivolumab)成为唯一个被美国FDA批准用于治疗既往接受过含铂方案化疗以及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性小细胞肺癌(SCLC)患者的免疫肿瘤(I-O)治疗药物。
2、2019年6月18日,FDA批准帕博利珠单抗用于治疗晚期小细胞肺癌(SCLC)患者(既往已经接受过铂基化疗和至少一种其它前期疗法后进展);
3、2019年3月18日FDA宣布,批准对PD-L1抑制剂atezolizumab(阿特珠单抗,Tecentriq)与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的一线治疗。
1、2017年,FDA批准Nivolumab(纳武单抗,Opdivo)治疗经多吉美治疗后耐药的晚期肝癌。
2、2018年, FDA批准Nivolumab(纳武单抗,Opdivo)治疗经多吉美治疗后耐药的晚期肝癌。
3、2020.03.04,国家药品监督管理局(NMPA)批准卡瑞利珠单抗用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。
1、2019.07.31,FDA批准首个帕博利珠单抗(俗称K药)单药用于PD-L1阳性(评分CPS≥10)、既往一线或多线全身系统治疗后疾病仍然进展的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者。
1、2015 年,FDA批准 派姆单抗用于 PD-L1 阳性即联合阳性分数(combined positive score,CPS)≥1 分的复发性局部晚期或转移性胃或胃食管结合部 腺癌的三线治疗。
2、2020年,纳武单抗,已正式获得中国国家药品监督管理局批准,用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者,成为中国首个且目前唯一获批用于晚期胃癌治疗的免疫肿瘤药物。
1、2017.05,FDA批准帕博利珠单抗(俗称K药)作为 dMMR-MSI-H 结直肠癌患者的二线治疗方案。
2、2017.07,FDA批准Nivolumab作为 dMMR-MSI-H 结直肠癌患者的二线治疗方案。
2019 年 3 月 8 号,美国 FDA 批准了 Atezolizumab 联合白蛋白紫杉醇用于 PD-L1(阳性)的晚期 TNBC 的一线治疗。
1、2015年11月,美国FDA批准纳武单抗用于晚期肾癌的二线治疗。
2、对于国际转移性肾细胞癌联合数据库(International Metastatic RCC Database Consortium, IMDC)评分为中高危的晚期肾癌患者,纳武单抗联合伊匹单抗被各大指南推荐用于IMDC预后风险评分为中高危晚期肾癌的一线治疗选择。
3、美国FDA于2019年4月批准帕博利珠单抗联合阿昔替尼用于晚期肾癌患者的一线治疗,成为第一个获批用于晚期肾癌免疫联合靶向药物。
4、美国FDA于2019年5月批准Avelumab联合阿昔替尼用于PD-L1阳性晚期肾癌患者的一线治疗。
1、2014年,FDA批准Pembrolizumab (Keytruda)用于用于晚期(不可切除或转移性)黑色素瘤成年患者治疗。
2、2017年12月20日,FDA批准Nivolumab用于术后辅助治疗,用于淋巴结受累或转移的黑色素瘤手术完全切除后的单药辅助治疗。在此之前nivolumab已经获批用于不可手术切除或转移黑色素瘤患者的治疗。
3、FDA批准Atezolizumab(T药)用于黑色素瘤的治疗。
4、FDA批准Durvalumab(I药)用于黑色素瘤的治疗。
1、FDA批准帕博利珠单抗(俗称K药)作为 成人及儿童难治性经典霍奇金淋巴瘤,或经过3种及以上前线治疗方案后复发的经典霍奇金淋巴瘤。
2、 2016.05.17, FDA批准nivolumab用于自体干细胞移植并接受不妥昔单抗后复发或进展的经典型霍奇金淋巴瘤患者。
3、2018.12, cFDA批准信迪利单抗用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。
4、2019.06,cFDA批准卡瑞利珠单抗用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。
5、2019年12月27日,cFDA批准替雷利珠单抗用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)。
2016年美国食品药品监督管理局(FDA)批准其单药用于复发/转移头颈部鳞癌的二线治疗。2019年6月单药又获批一线适应症(需要进行PD-L1伴随诊断检测,要求CPS≥1),同时,联合PF方案也获批用于一线治疗。
NCCN指南推荐ICI用于局部晚期或转移性膀胱癌:
-局部晚期或转移性膀胱癌不适合顺铂的一线治疗者,推荐:Atezolizumab, Pembrolizumab;
-局部晚期或转移性膀胱癌二线治疗推荐:Pembrolizumab, Nivolumab, Atezolizumab, Durvalumab, Avelumab.