完全缓解！维生素K2二线治疗肝癌患者的案例分享！
肝细胞癌( HCC) 是最常见恶性肿瘤之一。在癌症相关的死亡中，肝癌居于第3位。到目前为止，包括肝内注射给药在内的密集化疗已被应用于晚期肝细胞癌的治疗。然而，由于复发率高及癌组织对门静脉的侵袭，患者的愈后并不乐观。
维生素K是1种脂溶性维生素，属于结构相似的2-甲基-1，4 萘醌亲脂家族，该家族包括维生素 K1、K2和 K3。迄今为止，维生素 K2 在日本被广泛应用于骨质疏松症的治疗，无明显副作用。最近的研究发现，维生素 K2 在体内外均能抑制包括肝癌细胞在内的众多肿瘤细胞的增殖。另一项临床研究表明，维生素 K2 预防了病毒性肝硬化导致的肝细胞癌的发生。
因此有肝癌患者开始使用维生素K2治疗，其中有一例患者，索拉非尼耐药后维生素K2治疗完全缓解，疗效显著，下面小编就给大家详细介绍。
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初诊肝癌，手术和TACE后疾病进展
一名67岁日本男性乙肝患者，腹部常规超声检查发现存在一个肝脏肿块，随即进一步检查诊断为中分化肝细胞癌，因此进行了肝左叶切除术。术后6个月，患者复查结果为肝内多发转移灶合并门静脉二级分支癌栓，因此进行TACE治疗；TACE术后3个月，余肝复发多个转移灶，肺部也有转移。
肝功能Child-Pugh评分为5分，体能评分（PS）为0分。血清甲胎蛋白(AFP)为4010 ng/mL，异常凝血酶原(DCP)为939 mAU/mL。
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索拉非尼治疗，疾病进展
患者开始每日800mg的索拉非尼治疗，索拉非尼治疗3周后，由于出现2级手足综合征，索拉非尼剂量减少到400 mg/天。索拉非尼治疗4周后，由于手足综合征恶化至3级，剂量进一步减少至200 mg/天。索拉非尼治疗3个月后，患者的增强CT显示肝内肿瘤体积增大，两种肿瘤标志物均显著升高(AFP为136300 ng/mL, DCP 131630为mAU/mL)。
从索拉非尼治疗开始的4个月后，患者复查增强CT结果显示，肝内肿瘤增大，出现新的肝内病灶和肺转移病灶，癌栓扩展到门静脉一级分支和出现轻微腹水。血清AFP和DCP水平均明显升高(分别为558900 ng/mL和917300 mAU/mL)，肝功能恶化，Child-Pugh评分为9 (Child-Pugh B级)，体质变差，ps评分为2。根据(RECIST)评价标准，索拉非尼治疗后，患者PD，因此索拉非尼治疗停止。为进入二线临床试验，患者进行肝肿瘤组织活检，结果显示为低分化肝细胞癌，c-MET高表达。
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维生素K2单药治疗，患者完全缓解
随后患者进入维生素K2二线治疗肝癌的临床试验，剂量为45mg/天。治疗1个月后，AFP和DCP的血清水平均明显下降(分别为91050 ng/mL和2800 mAU/mL)，患者总体健康状况明显改善，无食欲减退，体质改善，ps评分恢复到0。治疗7周后，所有肝内肿瘤和肺转移灶明显缩小，门静脉癌栓消失。治疗5个月后，AFP和DCP下降到正常水平（分别为AFP 8 ng/mL, DCP 10 mAU/mL），肝功能评分5分A级，PS评分为0。所有肝内肿瘤均缩小，肺转移灶消失，患者完全缓解！患者已经维生素K2治疗18个月并继续治疗，无不良反应发生，维持CR。
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总结
总之，这是一个非常罕见的肝癌患者索拉非尼耐药后维生素K2治疗完全缓解的案例，虽然肝癌患者在索拉非尼治疗后肝功能和体质变差，疾病进展，但是对维生素K2反应良好，无不良反应发生。这项案例表明，肝癌患者在索拉非尼治疗失败的情况下，维生素K2单药疗法或许可以成为姑息治疗的替代疗法。
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拓展：维生素K2的其他应用
1.维生素K2的促凝血作用
天然维生素K的主要作用是维持机体的正常凝血功能,促进肝脏合成凝血酶原(即凝血因子Ⅱ ), 并调节另外3种凝血因子(Ⅶ 、Ⅸ 、Ⅹ )的合成。 其作为谷氨酸羧化酶的辅酶, 将凝血酶原及其它凝血因子中的谷氨酸残基羧化成 γ-羧化谷氨酸残基(G la), 使这些因子具有与 Ca2 +结合的能力, 并连接磷脂表面和连接蛋白, 从而具有凝血活性。
2. 维生素K2的其他生理作用
维生素 K2治疗骨质疏松。维生素 K参与骨钙素中谷氨酸基的 C2 羧基化反应, 与骨骼的新陈代谢有关。 维生素 K作为骨内多种蛋白的依赖性维生素, 能增加成骨细胞骨钙素的合成, 对骨质疏松的预防和治疗有一定作用。
此外, 维生素K有解除平滑肌痉挛的作用。 临床上维生素K也被用于治疗胆绞痛、痛经、支气管哮喘、胃肠道、泌尿道疼痛等。
3. 维生素K2的抗肿瘤作用
国外研究发现, 维生素K2的抗癌谱广, 能抑制多种肿瘤细胞增殖, 可诱导肝癌、肺癌、口腔癌、卵巢癌、胃癌、神经胶 质瘤、骨肉瘤等多种实体瘤和血液系统的白血病、骨髓增生异常综合征的细胞凋亡 , 且与多种抗肿瘤药有协同作用。 此外, 体外实验证实, 维生素K2能诱导多种血液肿瘤细胞株 (HL-60, NB4, U937)及原代培养的白血病细胞、骨髓异常增生细胞发生凋亡, 并且当诱导凋亡的功能受抑制时, 能诱导细胞向单核细胞分化, 对肿瘤细胞的增殖起抑制作用
参考文献：
Complete response by vitamin K2 analog monotherapy in sorafenib-failure advanced hepatocellular carcinoma: a case report