2018胃癌靶向免疫抗血管治疗进展！（部分药物免费用）
胃癌靶向治疗
胃癌历久以来尝试作为治疗的靶点很多，比如HER2、EGFR、VEGFR等靶点。据此也开展了各种临床试验。如下图总结，成功失败各占一半。
除了VEGFR抗血管靶向治疗外（后面会在抗血管治疗中介绍），比较值得一提的就是抗HER2药物曲妥珠单抗在一线取得的成就，因此提示胃癌患者在病理中一定要参看HER2的表达情况择情加入赫赛汀的使用。依托的研究是TOGA。
除了上表中提及的靶点，目前也在针对别的靶点进行了靶向治疗的探索。
与DNA修复相关的靶点药物奥拉帕尼。要求患者ATM蛋白低表达。
2.MET抑制剂沃利替尼（要求患者c-met基因扩增）
3.STAT-3抑制剂BBI-608等也在研究探讨中。
胃癌的免疫治疗进展
胃癌是一种与感染密切相关的肿瘤，存在肿瘤微环境免疫抑制的特点，因此在医学界被认为在免疫治疗上是具有潜在应用价值的。研究结果也充分证明了这一点。目前胃癌的免疫治疗已有一项应用获得FDA的批准，即基于KEYNOTE059研究中亚组2显示，K药单药三线之后治疗PDL1阳性的晚期胃癌患者安全有效，有效率可达15.5%。对于具有MSI-H的胃癌有效率可达到57.1%，该类型在NCCN中二线即积极推荐使用PD1。
另一PD1单抗opdivo同样也做了nivolumab单药治疗晚期胃癌的III期研究ATTRACTION-2研究。同样获得了不错的结果：ORR达到12%，且不论PDL1高低，都能从免疫中获益。
两试验汇总如下：
好药不放在后线用，目前研究者也积极探讨了PD1联合化疗一线治疗晚期胃癌的研究，即keynote059的亚组2，结果非常令人震惊，有效率高达60%。将晚期胃癌的有效率提高到新的高度。目前该类试验正在招募患者，速来入群围观！
相信免疫治疗将为胃癌开拓新的治疗方向，目前也有庞大的试验格局。
胃癌抗血管生成治疗
如开文的表格所示，以VEGFR为靶点的抗血管生成治疗在胃癌中获得很多的阳性结果。目前在二线及三线都有重要的应用地位。特别是明星药物雷莫卢单抗及阿帕替尼。
u一线治疗-贝伐珠单抗(Anti-VEGF单抗)
AVAGAST研究和中国的AVATAR研究表明贝伐珠单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌均未达到显著生存获益。
u二线治疗- Ramucirumab(Anti-VEGFR2单抗)
REGARD和RAINBOW研究：Ramucirumab单药治疗或者联合紫杉醇治疗经铂类/氟尿嘧啶类药物治疗进展的晚期胃癌均可显著延长生存期。Ramucirumab联合紫杉醇显著延长OS 2个月，死亡风险降低19%，且PFS与ORR也有显著获益。
u三线治疗-阿帕替尼(Anti-VEGFR2TKI)
阿帕替尼单药治疗经二线化疗疾病进展的晚期胃癌可显著延长生存期。
雷莫卢单抗
III期REGARD试验：雷莫卢单抗单药治疗一线化疗失败的晚期胃癌及胃食管结合部腺癌，结果显示，雷莫卢单抗单药治疗组在总生存时间OS上达到5.2个月，明显优于对照组3.8个月。P=0.0473，具有统计学差异。6个月及12个月的总生存率也明显提高。因此获得FDA批准单药用于治疗既往氟尿嘧啶类或含铂化疗失败的晚期胃癌及胃食管结合部腺癌患者。（目前试验招募中）
III期RAINBOW试验：雷莫卢单抗联合紫杉醇对比单药紫杉醇治疗一线化疗失败的晚期胃癌及胃食管结合部腺癌。结果显示：雷莫卢单抗联合紫杉醇组OS达到9.63个月，单药组只有7.36个月。P=0.0169，具有统计学差异。因此获得FDA批准联合紫杉醇用于治疗既往氟尿嘧啶类或含铂化疗失败的晚期胃癌及胃食管结合部腺癌患者。（目前试验招募中）
阿帕替尼
由秦叔逵教授领衔的阿帕替尼的胃癌三线研究在JCO上发表，OS、PFS均由获益。
· 阿帕替尼显著改善了中位 OS：阿帕替尼组 vs. 对照组分别为6.5个月（95%CI 4.8-7.6）vs. 4.7个月（95%CI 3.6-5.4），HR=0.709（95%CI 0.537-0.937，P=0.0156）
· 阿帕替尼显著改善了中位 PFS：阿帕替尼组 vs. 对照组分别为2.6个月（95%CI 2.0-2.9）vs. 1.8个月（95%CI 1.4-1.9），HR=0.444（95%CI 0.331-0.595，P<0.001）
· 最终数据分析时总共发生了83.9%的生存事件，224位患者死亡（阿帕替尼组83.0% vs. 安慰剂组85.7%）。
胃癌免疫联合治疗
1.PD1联合化疗FOLFOX一线治疗晚期胃癌患者，有效率高达60%。（见上）
2.PD1联合ipilimumab治疗经治晚期胃癌患者，最高有效率可达24%。
3.PD1联合雷莫卢单抗治疗晚期胃癌患者，初治患者有效率达到14%，经治为7%。中位PFS为2.6个月，中位OS为6.2个月，12个月OS率为34.6%。56%的患者靶病灶消失。虽然有效率并不惊艳，但是PFS及OS数据值得进一步探索。
4.DP1联合靶向BRAF抑制剂威罗非尼及MEK抑制剂考比替尼，90%的疾病控制率。