AACR第二棒：O药4年OS出炉，多个牛药竞刷存在感！
一
非小细胞肺癌：O药二线治疗4年OS率出炉
近日，AACR会议上报道了一项经治晚期非小细胞肺癌患者使用O药（纳武单抗）治疗的长期生存汇总分析结果，该数据来自于四项临床研究（CheckMate -017，-057，-063和-003; n = 664）。研究者对使用O药的NSCLC患者的总生存期进行了估算。
汇总分析结果显示，在所有接受O药治疗的患者中，有14%在四年后仍然存活。值得注意的是，在PD-L1≥1%与<1%的患者群体中，四年总生存（OS）率分别为19%与11%。
总生存期探索性分析发现，在6个月时完全或部分缓解的患者群体中，58%使用O药的患者四年后仍存活，而使用多西他赛的患者仅为12%。在6个月时处于疾病稳定的患者群体中，19%使用O药的患者四年后仍存活，而使用多西他赛的患者仅为2%。
在所有四项临床研究中，O药的长期安全性数据与已知不良事件情况一致，并未发现任何新的安全性信号。使用O药的患者因治疗相关不良事件导致的停药率为8.7%。最常见的治疗相关不良事件为疲劳（占患者总数的21.7%）。
这个汇总首次揭示了患者对O药的应答情况与此后多年的生存获益相关，能够更加全面地了解患者长期生存情况，也为O药二线治疗非小细胞肺癌患者提供了更好的参考依据。
二
durvalumab治疗非小细胞肺癌：组织/血液TMB分层价值
会议上报道了TMB可作为德瓦鲁单抗（I药，durvalumab）治疗非小细胞肺癌患者的预测指标，该结果依据一项三期的 MYSTIC试验数据的分析, 该试验纳入了1118例初治的 IV 期非小细胞肺癌患者（无论 PD-L1表达状态如何）,随机接受I药单药治疗、 I药+ tremelimumab联合治疗、含铂化疗。主要比较三个组不同TMB分层条件下的OS及PFS。
初步分析选择了PD-L1表达≥25% 的肿瘤患者。结果显示：三个组的OS分别为16.3个月、11.9个月、12.9个月，前两组与化疗组相比，OS并没有显著提高。
（1）组织TMB（tTMB）表达水平分层分析
根据组织TMB表达水平进行亚组分析，研究表明：肿瘤患者组织TMB≥10mut/mb人群中，总生存时间(os) 分别为I药单药治疗组18.6个月、 I药+ tremelimumab联合治疗组16.6个月、化疗组11.9个月。相比化疗，一线I药治疗或I药+tremelimumab联合治疗的均表现出了更好的疗效，但I药组与化疗组相比差异并没有达到统计学意义。
对tTMB≥16 Mut/mb (N = 319)的患者进行分析, 联合治疗组的中位OS为 16.5个月、I药组为 11.0、 化疗组为10.5个月；该联合治疗组与化疗组相比,生存危险降低了38%；24个月总生存率联合治疗组为 39.1%、I药组为29.6%、化疗组为18.2%。
（2）血液TMB（bTMB）表达水平分析
809例患者中，在血液和组织样本匹配的患者组中,bTMB 与 tTMB 均有较好的相关性。
血液bTMB≥20 mut/mb 患者中，联合治疗组的中位 os 为 21.9个月、 I药组为 12.8个月、 化疗组为10.0个月；联合治疗组较化疗组生存风险降低了 51%；24个月OS 率方面，联合治疗组为 48.1%、I药组为 33.8%、化疗组为19.4%。结果表明： 与化疗相比, I药+tremelimumab联合治疗的总生存率显著提高, 临床受益更大。12个月 PFS率方面，联合治疗组为 38.6%、I药组为 30.3%、化疗组为2.3%。
在 bTMB < 20 mut/mb 患者中, 各治疗组的 PFS 无差异。
研究人员还比较了 PD-L1表达与bTMB≥20 mut/mb (N = 799) 的关系。其中 488例(44%) PD-L1表达≥25%、 211例(19%)bTMB≥20 mut/mb而只有100例(9%)患者包含这两者。结果发现这两者是独立的生物标志物，并不相关。
根据公布的试验数据不难看出，tTMB≥20 mut/mb 、bTMB≥10 mut/mb的患者中，相比较化疗，患者接受I药单药或联合治疗均表现出了更佳的总生存时间，可以期待TMB成为新的免疫治疗的预测指标。
三
胰腺癌：Rubraca（卢卡帕尼）PFS达9.1个月
PARP抑制剂是治疗携带BRCA基因突变或者同源重组DNA修复机制缺失的肿瘤的一类药物，已经在治疗卵巢癌和乳腺癌方面已经表现出卓越的疗效，AACR大会上也公布了PARP抑制剂Rubraca在治疗胰腺癌的2期临床试验中也获得了积极数据。
该试验纳入42名晚期胰腺癌患者，既往已经接受过铂基化疗并且过去四个月中没有进展的患者（患者都有BRCA1， BRCA2或PALB2基因突变）。入组后接受Rubraca作为一线维持疗法
数据分析表明，在19名能够进行评估的患者中，中位无进展生存期（PFS）达到9.1个月。在这19名患者中，一名患者达到完全缓解，6名患者达到部分缓解。
四
二代NTRK抑制剂LOXO-195，治疗一代靶药耐药患者有效率达45%
大会公布了新一代TRK抑制剂LOXO-195在早期临床试验中的结果。LOXO-195能够抑制对TRK抑制剂产生抗性的TRK蛋白的活性。该试验纳入了TRK靶向药Loratrectinib、Entrectinib耐药后的实体瘤患者，其中70%既往接受过larotrectinib治疗。结果表明，整体ORR 34%(10/29)，其中有TRK突变的20例患者中ORR 45%(9/20)。这一研究虽然还处于早期临床阶段，但是它表明LOXO-195可能帮助解决那些对已有TRK抑制剂产生抗性的实体瘤患者的医疗需求。
五
二代PD1单抗M7824治疗HPV感染相关实体瘤，DCR41.9%
M7824是新一代PD-L1/TGF-β双靶点药物,大会报道了该药用于与HPV感染相关的实体瘤患者的疗效研究。该试验入组了43例患者，随机分入剂量递增组（M7824，0.3-30mg/kg,Q2W）与扩增组(1200mg,Q2W),数据分析表明，ORR为27.9%、DCR为41.9%，疾病缓解与PD-L1表达无关，OS 为16.2个月。
参考：
1.https://www.onclive.com/conference-coverage/aacr-2019/data-support-tmb-as-marker-for-durvalumab-activity-in-nsclc?p=1
2.图片来源于公众号：专注八卦的小和尚