2019ESMO ASIA会议重点总结：亚洲肿瘤年末喜迎众多突破！
肺 癌 篇
1.CASPIAN研究亚洲亚组爆出！
I药联合化疗，OS长达14.8个月，与总体人群获益一致！
CASPIAN研究是一项随机、开放、全球多中心3期临床试验，结果在今年9月已经公布，与EP（依托泊苷+铂类）组相比，Durvalumab（“I”药，德瓦鲁单抗）+EP组显著提高一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的中位OS（总生存期），为13.0个月 vs 10.3个月，HR=0.73，p=0.0047）。
而在本次会议上，口头报告了亚洲亚组的OS结果。本次亚洲亚组分析共纳入76例患者亚洲患者年龄更大、男性占比更高、吸烟比例更高、体重更低，且接受后线治疗的患者比例更高。
探索性OS分析显示：两组中位OS分别为Durvalumab+EP组14.8个月，EP组11.9个月，亚洲亚组的OS获益与总体人群一致；安全性可控，与总体人群一致，其中AE导致停止治疗、AE导致死亡的发生率在数值上低于总体人群。
CASPIAN研究亚洲亚组探索性OS分析
“I”药+化疗给亚洲SCLC人群创造了史上最长的14.8个月OS，达到生存新高度。
2.ALTA-1L研究：
布加替尼中位PFS比克唑延长一倍以上 ，成为ALK阳性NSCLC患者的一线治疗新选择。
ALTA-1L研究是一项多中心、开放标签、随机Ⅲ期临床研究，比较第2代ALK抑制剂Brigatinib（布加替尼）与克唑替尼一线治疗ALK融合的晚期NSCLC患者的疗效。研究共入组275例患者，Brigatinib组137例，克唑替尼组138例。先前接受过化疗的患者比例分别为26%和27%；29%和30%的患者基线时伴脑转移。
主要研究终点：布加替尼 vs 克唑替尼的BIRC评估的中位PFS（无进展生存期）两组为24.0 vs 11.0个月， (HR=0.49, P＜0.0001)。
研究者评估的中位PFS两组分别为29.4 vs 9.2个月(HR=0.43，P＜0.0001)。亚组分析提示在所有亚组中Brigatinib均有获益。
次要终点：在意向性治疗人群（ITT）中，确认的ORR在Brigatinib组为74%，克唑替尼组为62%（P=0.0342）。OS方面，两组数据均不成熟，克唑替尼组有44%的患者交叉到Brigatinib组中，两组分别有33例和37例患者发生OS事件。
入脑能力方面，BIRC评估的颅内PFS，Brigatinib组和克唑替尼组分别为24.0个月和5.6个月（HR=0.31， P＜0.0001）。
本次ESMO Asia大会上研究数据的更新，将进一步巩固Brigatinib在ALK阳性NSCLC一线治疗中的地位。
3. MYSTIC研究：
亚洲患者可以从Durvalumab（D）单药或者Durvalumab联合Tremelimumab（D+T）治疗中获益
MYSTIC研究入组未经治疗的4期NSCLC，要求EGFR/ALK阴性，不考虑PD-L1状态，不限病理分型。随机分组接受Durvalumab（D）单药或者Durvalumab联合Tremelimumab（D+T）对比标准化疗（CT）。按照肿瘤细胞（TC）上PD-L1表达25%的cutoff和病理分型进行分层。既往MYSTIC研究显示，D单药或D+T对比含铂化疗均没有达到主要研究终点，即在肿瘤细胞上PD-L1表达≥25%人群中较化疗未能显著改善PFS和OS，亚洲患者占了研究整体人群的接近三分之一，本次ESMO ASIA报道了亚洲患者的详细数据。
结果发现：同样在主要研究终点肿瘤细胞PD-L1≥25%人群，Durvalumab单药OS相比化疗延长了8.2个月，HR=0.69，两年的总生存率几乎翻倍。
D+T较化疗提高了7.1个月的OS（17.7 vs 10.6个月）。
PFS的结果和整体人群相比差别不大，亚洲人群免疫获益更好一点。
客观缓解率三组基本没有差别。
4.ARCHER 1050研究：
达克替尼一线治疗EGFR突变的NSCLC患者，亚洲患者OS显著改善
Ⅲ期ARCHER 1050研究头对头比较了达可替尼和吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的疗效和安全性。先前的研究结果显示，ARCHER 1050研究取得PFS和OS的双阳性结果。在本次大会上，Tony Mok教授汇报了延长随访至47.9个月后的OS更新数据。
数据截止2019年5月13日，中位随访时间47.9个月，在意向治疗人群（ITT）中，达可替尼组和吉非替尼组的中位OS分别为34.1个月和27.0个月，达可替尼组降低25.2%的死亡风险（HR=0.748；P=0.0155）。42个月的OS率两组分别为41%和33.6%。
亚组分析显示，达可替尼在亚洲和非亚洲人群亚组中的OS获益保持一致。研究共纳入346例亚洲患者，达可替尼组170例，吉非替尼组176例，数据截止时，两组的中位OS分别为37.7个月和29.1个月（HR=0.759，P=0.0457），提高了8.6个月；达可替尼组42个月OS率达到45.1%，意味着近一半患者OS达到42个月。
达可替尼为19del和21 L858R突变患者均带来OS获益，根据患者EGFR突变类型进行OS分析，EGFR 19号外显子缺失突变（19del）患者的中位OS，两组分别为36.7个月和30.8个月；EGFR 21外显子L858R突变患者，两组中位OS分别为32.5个月和23.2个月，达可替尼组延长9.7个月（P=0.0203）。达可替尼剂量减少不影响OS获益，在亚洲人群中，剂量调整和整体亚洲人群的中位OS分别为未达到（39.5个月～未达到）和37.7个月（HR=0.543，95%CI 0.393～0.750）。
5.FLAURA研究：
奥希替尼一线治疗敏感EGFR突变亚洲人群OS亚组分析结果
FLAURA研究评估3代EGFR-TKI奥希替尼对比1代TKI（吉非替尼或厄洛替尼）一线治疗EGFR敏感突变NSCLC患者的疗效。
既往数据显示，奥希替尼的无进展生存期（PFS）和OS都明显长于对照组，分别为18.9个月和10.2个月（HR=0.46，P < 0.001），以及38.6 vs 31.8个月（HR=0.8，P=0.046）。
亚组分析显示了与总人群一致的OS获益，获益程度有所不同，亚洲和非亚洲人群亚组OS获益差异最大。
OS亚组分析
作为唯一一个EGFR-TKI一线单药治疗超过3年的靶向药物，未来使患者存活5年以上也不是不可能。
6. AURA3研究
OS结果公布，奥希替尼治疗T790M突变可带来生存时间延长
AURA3研究是3代EGFR-TKI奥希替尼带给EGFR突变NSCLC的福音。该3期试验纳入了既往EGFR靶向耐药后T790M阳性的患者，使用奥希替尼治疗，对照组为含铂双药化疗。之前公布的结果显示奥希替尼可以延长主要研究终点PFS（10.1 vs 4.4个月），这次会议由吴一龙教授报道OS结果。
研究共纳入419例患者（奥希替尼组279例，化疗组140例），其中化疗组有71%的患者在疾病进展时交叉使用奥希替尼。结果显示，奥希替尼可以延长中位OS（26.8 vs 22.5个月），但未达到统计学差异（P=0.277）。奥希替尼组出现3级及以上AE的发生率更少（9% vs 34%）。这个OS结果虽然没统计学获益，但是我们要知道化疗组大部分后续治疗都使用了奥希替尼，拉长了OS所致，说明奥希替尼还是T790M的克星。
AURA3研究OS结果
7. Ib期TATTON研究：
奥希替尼联合沃利替尼治疗EGFR-TKI耐药，初显治疗疗效
沃利替尼（Savolitinib，Volitinib，AZD6094）是和记黄埔医药和阿斯利康共同开发的一种高选择性口服小分子c-Met激酶抑制剂。
我们知道MET扩增是1代和三代EGFR-TKI奥希替尼的主要耐药机制之一，既往开展了多个EGFR-TKI联合MET-TKI的临床研究，TATTON研究就是其中一个。
该研究为Ib期研究，沃利替尼队列分四部分，A：剂量爬坡队列；B：剂量扩增队列（又分既往用过3代TKI的B1组,未用过3代TKI且T790M阴性的B2组,未用过3代TKI且T790M阳性的B3组）；C：日本患者剂量扩增队列；D：沃利替尼300mg队列。本次会议报道了B和D队列的数据。
B1组的ORR为30%，其余组（B2,B3,D）的ORR在64%-67%。
B1-B3的中位PFS为5.4,9.0和11个月，D组的PFS为9.1个月。综上，奥希替尼+沃利替尼有望为1/3代EGFR-TKI耐药后出现MET扩增（无论T790M阴性或阳性）的患者带来有效的解决方案。但是这种组合对于未用过3代TKI的T790M阳性患者是否比3代TKI单药更有优势，还需头对头对比。
8.PACIFIC的3年OS数据报道
PACIFIC是免疫治疗带给III期（局晚期）不可手术切除NSCLC患者的治愈之光。该3期研究中局晚期患者在使用了同步放化疗后再进行“I”巩固治疗，既往数据报道可以延长PFS（HR=0.52，P＜0.0001）和OS（HR=0.68，P=0.00251）。
摘要中公布了中位随访时间为33.3个月时的OS结果。“I”药组vs安慰剂组的中位OS为未达到 vs 29.1个月。两组1,2,3年生存率分别为83.1%vs74.6%，66.3%vs55.3%，以及57%vs43.5%。停止巩固治疗后，两组分别有43.3%（“I”药组）及57.87%（化疗组）的患者接受了后续方案治疗，其中分别有9.7%及26.6%接受了免疫治疗。
9. 恒瑞PD1卡瑞利珠单抗+阿帕替尼一线治疗晚期肺鳞癌，ORR高达85.7%
SHR1210（卡瑞利珠单抗）是恒瑞自主研发的PD1单抗。一项2期试验纳入了初治的晚期肺鳞癌患者，使用SHR1210+阿帕替尼（口服抗血管多靶药）进行治疗。截至2019年7月，共纳入了12例患者，其中7例可进行疗效评估。
结果显示，ORR达到了85.7%，DCR为100%。2级AE发生率为33.3%。其中1例在治疗6个月后因间质性肺炎而死亡。
10.国产3代EGFR-TKI
大会还公布了国产3代EGFR靶向药BPI-7711的1期试验结果。结果显示，BPI-7711治疗T790M突变NSCLC患者的总ORR可以达到64.4%，DCR为93.9%。在180mg组的ORR为75%，DCR为96.4%。
（取于八卦小和尚，感谢）
肝 癌 篇
1. 肝癌一线再爆新方案
Atezolizumab联合贝伐单抗完虐索拉非尼
罗氏宣布PD-L1免疫抑制剂Atezolizumab（阿替利珠单抗）联合贝伐单抗治疗既往未接受过系统性治疗的不可切除的HCC患者的研究——IMbrave 150 III期临床试验取得双终点阳性，终于打破了晚期肝癌一线治疗的僵局。
该试验纳入了501名未接受过系统治疗的不可切除的肝癌患者，患者按照2∶1的比例随机分组。其中试验组是阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗，对照组为索拉非尼组。其中试验组的剂量为：在每21天周期的第1天经静脉输注给予阿替利珠单抗1200 mg；在每21天周期的第1天经静脉输注给予贝伐珠单抗15 mg/kg。对照组的剂量为在每21天周期的第1~21天口服给予索拉非尼，400 mg，每天2次。
主要研究终点：
OS：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗组中位OS尚未达到，索拉非尼组中位OS为13.2个月（10.4，NE），与索拉非尼相比，阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法使得患者死亡风险降低42%（HR= 0.58，P=0.0006）。
PFS：联合治疗组中位PFS为6.8个月，索拉非尼组中位FPS为4.3个月，联合组将疾病恶化或死亡风险降低41%（HR=0.59，P<0.0001）。
次要研究终点ORR：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌患者，其ORR达到27%，其中完全缓解（CR）达6%。
安全性方面，联合疗法基本耐受，除了阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的单药已知安全性事件外，没有发现新的安全性问题。
2. “双艾”方案脱颖而出
免疫联合辅助治疗未来可期
由我国学者赵宏主导的一项多中心、随机、对照的II期临床试验——卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）联合阿帕替尼（艾坦）用于肝癌根治术后辅助治疗研究，入选本届欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA 2019)的poster。
肝癌术后的复发率相对较高，5年复发率接近70%，所以降低肝癌术后复发率是肝癌患者的一致希望。该项研究希望能以一个前瞻性、多中心的大样本临床研究去填补我国在肝癌术后辅助疗法研究上的空白。
之所以引起ESMO Asia关注，一是该研究纳入的患者为经术前影像学或术后病理诊断出PVTT累及二级及以上门静脉分支、MVI或微卫星病灶的高危复发因素的肝癌患者。二是该联合方案为在肝癌中进行PD-1和VEGFR-2双重阻断疗法，不仅可以促进血管正常化，而且有助于增强抗肿瘤免疫应答。三、既往的研究表明卡瑞利珠单抗200mg联合阿帕替尼250mg/天，每2周1次的治疗方案，在晚期肝癌患者中的客观缓解率（ORR）达50%，中位PFS为7.2个月，疾病控制率（DCR）为93.8%。
目前该研究还在招募中，预计纳入200人左右，现在已经入选20多人，因为目前样本量比较小还不能准确地预估结果。
乳 腺 癌 篇
1.IMpassion130研究：
亚裔亚组疗效分析
IMpassion130研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心Ⅲ期研究（NCT02425891），于2015年6月—2017年5月共计入组902例未经治疗的转移性三阴性乳腺癌患者，按1:1随机分配给予Atezolizumab＋白蛋白结合型紫杉醇（nab-P）或安慰剂+白蛋白结合型紫杉醇，直至疾病进展或毒性无法耐受。
既往结果显示，在ITT人群以及PD-L1阳性的患者群体中，试验组PFS明显优于对照组，PD-L1阳性治疗组较对照组OS也具有临床意义的改善。在本次ESMO ASIA大会上主要报告了亚洲患者（香港，日本，新加坡，韩国，台湾，泰国）Atezolizumab＋白蛋白结合型紫杉醇的结果。
亚洲总人群的联合组vs化疗组的中位PFS为7.23 vs 5.49个月（P=0.1416），在PDL1阳性的亚洲人群中PFS为8.61 vs 5.49个月（P=0.1923）。
OS方面，亚洲总人群的中位OS无获益（30.26 vs 29.44个月），PDL1阳性患者的OS方面阿特珠+紫杉醇组未达到，两组暂未显示出差异（P=0.2365）。
截至2019年1月2日，145例亚洲国家/地区的患者中位随访时间为20.0个月。在A + nab-P（n = 79）和P + nab-P（n = 66）组中，分别有42％和33％的患者接受过（新）辅助紫杉烷治疗，分别有29％和17％的患者存在肝转移，分别有43％和35％的患者PD-L1阳性。
2.EMBRACA研究：
Talazoparib对比化疗显著延长PFS
EMBRACA研究是一项开放，随机，全球的III期研究，旨在对比PARP抑制剂Talazoparib和临床医生选择的化疗治疗携带胚系BRCA1/2突变的局部晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性。主要研究终点为PFS，次要研究终点包括OS、ORR、24周的临床获益率和DOR。
本次ESMO ASIA大会上主要报告了亚洲患者（亚太地区；主要是韩国，台湾）和意向治疗人群（ITT）的结果。
2013年10月至2017年4月，共431例患者纳入意向性人群，其中287例患者分配接受Talazoparib治疗，144例患者接受标准治疗。在亚太地区，三阴性（42.4％）和激素受体阳性（57.6％）与ITT人群一致，疗效结果与ITT人群一致，Talazoparib对比化疗更有效。
主要研究终点，BCR评估的中位PFS，Tala优于化疗组（8.6 vs 5.6个月，P＜0.0001）.研究者评估的PFS为7.0 vs 4.4个月。
在ORR方面，Tala同样优于化疗组，为62.5% vs 25%。
结果显示，在携带胚系BRCA1/2突变的HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者中，Talazoparib要优于标准化疗，亚洲患者结果与ITT人群一致。
3.KATHERINE研究：
中国人群iDFS分析结果与全球ITT获益一致
CTNeoBC荟萃研究证实，HER2阳性乳腺癌对于新辅助治疗反应性高，且达到pCR的患者预后更好。然而对于新辅助治疗有残存病灶的患者应接受何种治疗方案，至今未有大型临床研究的证据。KATHERINE是第一个针对新辅助治疗后仍有残存病灶的HER2阳性乳腺癌进行优化治疗的研究，结果显示，给予T-DM1，可以进一步降低患者复发和死亡风险。在本次ESMO ASIA大会上，将中国人群数据与KATHERINE研究总体人群进行了比较。
KATHERINE研究中共有101（6.8％）例中国患者，结果显示，T-DM1组的IDFS高于曲妥珠单抗组（HR = 0.57；95％CI：0.25–1.31），次要研究终点结果相似。
结果表明中国人群与总体研究人群一致，与H相比，T-DM1疗效增加。与所有患者相比，在中国患者中观察到SAE，≥3级AE和导致停药的AE升高，并且是由血小板减少症引起的，与亚洲患者先前的数据一致。
食 管 癌 篇
Keynote181研究亚组分析：
中国人群二线用K药优于化疗
Keynote181使用K药vs化疗二线治疗晚期食管腺癌或鳞癌患者。既往结果显示，在全球人群中，PDL1 CPS≥10%的人群，K药较化疗延长了2.7个月的OS（9.3 vs 6.7个月），在鳞癌患者中K药也展现了OS获益（8.2 vs 7.1个月）。但总人群无获益（7.1 vs 7.1个月）。
这次公布的亚洲人群中，ITT人群中K药的OS较化疗延长，为8.4 vs 5.6个月（HR=0.55）。在鳞癌及PDL1 CPS≥10%患者中，K药同样在OS上显著获益（8.4 vs 5.6个月；12 vs 5.3个月）。
因此，在中国人群中，K药二线治疗晚期食管癌的获益更大，甚至在总人群中就已展现出OS显著延长。
头 颈 鳞 癌 篇
Keynote181研究亚组分析：
中国人群二线用K药优于化疗
KEYNOTE-048是一项随机、开放标签、多中心Ⅲ期临床研究，旨在评估K药或K药联合化疗（卡铂/顺铂+5-FU）与EXTREME治疗方案作为复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）一线治疗的疗效和安全性。2019年ASCO年会公布的结果显示K药联合化疗在CPS各个亚组都在OS方面优于西妥昔单抗联合化疗，而K药单药在OS方面非劣效于后者。基于此研究，K药获批两种方案一线治疗转移性或不可切除性复发性HNSCC患者。本次ESMO ASIA会议上公布亚洲的结果。
结果显示，在PDL1 CPS≥20%患者中，K药单药展现了OS显著延长（HR=0.39），提示PDL1高表达是HNSCC亚洲的获益人群。不过K+化疗虽有OS优势，但未展现出统计学差异。
在PDL1≥1%患者中，K药单药OS虽有优势（HR=0.80），但无统计学差异。K+化疗组则无OS延长。
HER2 实 体 瘤 篇
ZW25治疗HER2阳性实体瘤，多个癌种都见效，胆管癌ORR可达66.7%！
作为一款双特异性抗体，ZW25可以同时结合两个非重叠的HER2表位，即双互补位结合。这种独特的设计可形成多种作用机制，包括双重阻断HER2信号、增强结合并去除细胞表面的HER2蛋白、强有力的抗体效应子功能以增进在患者中的抗肿瘤活性。
1期临床入组病人69例，入组病例包括胆管癌、直肠癌和胃癌等10多种实体瘤。其中，80%的病人至少接受一种HER2的靶向治疗方式，接受前期治疗的中位值达到3。在接受ZW25的每周10mg/kg或每两周20mg/kg初始剂量情况下，在最终可评估的57个病例中ORR达43.9%，DCR达到了70.2%。
其在胆管癌中的客观响应率最高，ORR达到了66.7%，DCR达到78.8%。直肠癌和胃癌中的客观响应率分别为46%和39%。此外，在其他类型的肿瘤中也可以看到确认的反应，包括胰腺癌患者的靶病变减少100%。中位PFS为5.5个月，且仍在持续评估中。此外，ZW25最常见的治疗相关不良事件均为1级或2级，未发现严重不良反应，耐受性良好。